Células T GD2-CAR para tumores cerebrales pediátricos

Criterios de inclusión:

1. Evaluaciones por imágenes realizadas dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
2. Edad: 6 meses-30 años
3. Enfermedad medible o evaluable en al menos 2 dimensiones en la resonancia magnética en el momento de la inscripción en el tratamiento
4. Karnofsky/Lansky≥60
5. Recuperarse de los efectos tóxicos de la radiación y las quimioterapias anteriores: las toxicidades no hematológicas de grado 4 o 3 deben haberse resuelto a un grado ≤ 2; en presencia de complicaciones crónicas (es decir, trombocitopenia asociada al tratamiento), el paciente debe estar clínicamente estable, según la opinión de los médicos tratantes, y cumplir con todos los demás criterios de elegibilidad
6. Colocación de un dispositivo de acceso intraventricular implantable (reservorio CodmanHolterRickham, Integra LifeSciences, NJ, EE. UU.) y una sonda de microdiálisis (catéter de perno de microdiálisis de corte alto 71, M Dialysis AB, Estocolmo, Suecia)
7. Consentimiento informado por escrito y firmado de los pacientes, padres o tutores legales. Para sujetos < 18 años, su tutor legal debe dar su consentimiento informado. Además, los temas pediátricos se incluirán en la discusión apropiada para la edad y se obtendrá el asentimiento informado por escrito para aquellos mayores o iguales a 7 años de edad, cuando corresponda.
8. Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante cuatro meses después de recibir el régimen preparatorio.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos en el feto.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Infecciones activas graves e incontroladas
3. VIH o infección activa por VHC y/o VHB
4. Enfermedad rápidamente progresiva con esperanza de vida < 6 semanas
5. Antecedentes de hipersensibilidad de grado 3 o 4 a los productos que contienen proteínas murinas
6. Función hepática: función hepática inadecuada definida como bilirrubina total > 4 veces el límite superior de lo normal (ULN) o transaminasas (ALT y AST) > 6 x ULN según la edad y los rangos normales específicos del laboratorio
7. Función renal: creatinina sérica > 3x LSN para la edad
8. Saturación de oxígeno en sangre < 90%
9. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45% por ECHO
10. Función medular: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 500/mm3 y/o plaquetas inferior a 20.000 (no alcanzado por transfusión)

11. Insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que, en opinión del investigador principal (PI), supondrían un riesgo inaceptable para el sujeto. 12. Terapias previas simultáneas o recientes, antes de la infusión:

    1. Si recibe glucocorticoides, el paciente debe estar en una dosis estable o de destete durante al menos 7 días antes de la infusión. El uso reciente o actual de esteroides inhalados/tópicos/no absorbibles no es excluyente. Los sujetos que reciben terapia con esteroides en dosis de reemplazo fisiológico solo están permitidos siempre que no haya habido un aumento en la dosis durante al menos 2 semanas antes de comenzar la aféresis.
    2. Quimioterapia sistémica en las 3 semanas anteriores a la infusión
    3. Agentes inmunosupresores menor o igual a 30 días
    4. La radioterapia debe haberse completado al menos 6 semanas antes de la inscripción
    5. Otros agentes en investigación antineoplásicos actualmente o dentro de los 30 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo

13. Falla en la producción de GD2-CART01 derivada del paciente: vitalidad <80 %, células CD3+ <80 %, células CD3+ CAR+ <20 %, actividad antitumoral CD3+ CAR+ <60 % en un ensayo de cocultivo funcional en un efector: relación objetivo 1: 1, células CAR+ viables tras la exposición a AP1903 >20 %, positividad de RCR, número de copias del vector >10, sin esterilidad, contaminación por endotoxinas (> 1 UE/ml)