GD2-CAR T buňky pro dětské mozkové nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Zobrazovací vyšetření byla provedena do 14 dnů od zahájení léčby
2. Věk: 6 měsíců - 30 let
3. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na alespoň 2 dimenzích na MRI v době zařazení do léčby
4. Karnofsky/Lansky≥60
5. Zotavte se z toxických účinků předchozích radiačních a chemoterapií: stupeň 4 a nebo 3 nehematologické toxicity musí vymizet na stupeň ≤ 2; v přítomnosti chronických komplikací (tj. trombocytopenie související s léčbou), pacient musí být podle názoru ošetřujících lékařů klinicky stabilní a musí splňovat všechna další kritéria způsobilosti
6. Umístění implantabilního zařízení pro intraventrikulární přístup (zásobník CodmanHolterRickham, Integra LifeSciences, NJ, USA) a mikrodialyzační sondy (71 mikrodialyzační boltový katetr s vysokým limitem, M Dialysis AB, Stockholm Švédsko)
7. Písemný a podepsaný informovaný souhlas pacientů, rodičů nebo zákonných zástupců. U osob mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce. Kromě toho budou do diskuse přiměřeně věku zařazeni dětští pacienti a bude-li to vhodné, bude získán písemný informovaný souhlas pro osoby starší nebo rovné 7 let.
8. Pacientky ve fertilním věku nebo v potenciálním otci musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům na plod

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Těžké, nekontrolovatelné aktivní infekce
3. HIV nebo aktivní HCV a/nebo HBV infekce
4. Rychle progredující onemocnění s očekávanou délkou života < 6 týdnů
5. Historie hypersenzitivity 3 nebo 4 na produkty obsahující myší protein
6. Jaterní funkce: nedostatečná funkce jater definovaná jako celkový bilirubin > 4x horní hranice normy (ULN) nebo transaminázy (ALT a AST) > 6x ULN na základě věku a laboratorních specifických normálních rozmezí
7. Renální funkce: sérový kreatinin > 3x ULN pro věk
8. saturace krve kyslíkem < 90 %
9. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory nižší než 45 % podle ECHO
10. Funkce dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 500/mm3 a/nebo krevních destiček nižší než 20 000 (nedosahuje se transfuzí)

11. Městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo podle názoru hlavního zkoušejícího (PI), by pro subjekt představovaly nepřijatelné riziko. 12. Souběžné nebo nedávné předchozí terapie před infuzí:

    1. Pokud pacient dostává glukokortikoidy, musí mít před infuzí stabilní dávku nebo dávku po odstavení alespoň 7 dní. Nedávné nebo současné užívání inhalačních/topických/neabsorbovatelných steroidů není vyloučeno. Subjekty, které dostávají steroidní terapii ve fyziologických substitučních dávkách, jsou povoleny pouze za předpokladu, že nedošlo k žádnému zvýšení dávky po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením aferézy
    2. Systémová chemoterapie během 3 týdnů před infuzí
    3. Imunosupresiva kratší nebo rovna 30 dnům
    4. Radiační terapie musí být dokončena alespoň 6 týdnů před zařazením
    5. Jiná antineoplastická vyšetřovací činidla aktuálně nebo do 30 dnů před zahájením protokolární terapie

13. Selhání produkce GD2-CART01 odvozené od pacienta: vitalita < 80 %, CD3+ buňky < 80 %, CD3+ CAR+ buňky < 20 %, CD3+ CAR+ protinádorová aktivita < 60 % ve funkční kokultivační zkoušce při poměru efektor: cíl 1: 1, životaschopné buňky CAR+ po expozici AP1903 >20 %, RCR pozitivita, počet vektorových kopií >10, nesterilita, kontaminace endotoxiny (> 1 EU/ml)