Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GD2-CAR T-celler til pædiatriske hjernetumorer

3. februar 2025 opdateret af: Franco Locatelli, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Fase I undersøgelse af anti-GD2 kimæriske antigenreceptor-udtrykkende T-celler hos pædiatriske og unge voksne patienter ramt af recidiverende/refraktære tumorer i centralnervesystemet

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​iC9-GD2-CAR T-celler, en tredje generation (4.1BB-CD28) CAR T-cellebehandling rettet mod GD2 hos pædiatriske eller unge voksne patienter ramt af recidiverende/refraktær malign central tumorer i nervesystemet (CNS). For at forbedre sikkerheden ved tilgangen er det selvmordsgen-inducerbare Caspase 9 (iC9) blevet inkluderet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil bestå af en fase I, dosiseskaleringsfase, der sigter mod at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​intravenøse injektioner af autologe iC9-GD2-CAR T-celler hos patienter med refraktære/tilbagefaldende maligne CNS-tumorer.

I betragtning af de særlige potentielle risici forbundet med behandlingen af ​​CNS-tumorer, er undersøgelsen designet til at indskrive patienter i 3 forskellige arme afhængigt af histologien og lokaliseringen af ​​sygdommen. Denne model for tilmelding er rettet mod at teste sikkerheden sekventielt, begyndende fra kategorier af patienter med lavere risiko for svær intrakraniel hypertension først, og derefter fortsætte med patienter med proportionelt øget risiko. Især de tre undersøgte arme vil være tilbagefaldende eller refraktære:

  • ARM A: MB/anden embryonal tumor
  • ARM B: Hemisfærisk HGG
  • ARM C: Thalamisk HGG, DMG, DIPG og andre sjældne CNS-tumorer, der ikke er inkluderet i arm A og B

Kvalificerede patienter vil gennemgå leukaferese for at høste T-celler, som vil blive fremstillet for at opnå det autologe CAR T-produkt iC9-GD2-CAR T-celler, et GD2-målrettet CAR T-produkt. Kort fortalt vil patienterne blive behandlet med et lymfodepleterende regime indeholdende konventionelle kemoterapeutiske midler og vil efterfølgende modtage en enkelt infusion af GD2-CART01.

Desuden indeholder produktet en selvmordsgensikkerhedskontakt (nemlig inducerbar Caspase 9): i tilfælde af relevante toksiciteter vil patienten modtage dimeriseringsmidlet for at aktivere den apoptotiske vej i de infunderede T-celler.

Efter infusion af CAR T-celler vil patienterne gå ind i en 5-årig aktiv opfølgningsperiode (til sygdomsopfølgning). En konventionel 15-års opfølgning vil blive udført i henhold til regulatoriske krav hos patienter, der modtager genterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli, MD PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Billeddiagnostiske vurderinger udført inden for 14 dage efter behandlingsstart
  2. Alder: 6 måneder-30 år
  3. Målbar eller evaluerbar sygdom på mindst 2 dimensioner på MR på tidspunktet for behandlingstilmelding
  4. Karnofsky/Lansky≥60
  5. Kom sig efter de toksiske virkninger af tidligere stråling og kemoterapier: grad 4 og eller 3 ikke-hæmatologiske toksiciteter skal være løst til grad ≤ 2; ved tilstedeværelse af kroniske komplikationer (dvs. behandlingsassocieret trombocytopeni), skal patienten være klinisk stabil i henhold til de behandlende lægers udtalelse og opfylde alle andre berettigelseskriterier
  6. Placering af en implanterbar intraventrikulær adgangsenhed (CodmanHolterRickham reservoir, Integra LifeSciences, NJ, U.S.A) og en mikrodialysesonde (71 high cutoff mikrodialyse bolt kateter, M Dialysis AB, Stockholm Sverige)
  7. Skriftligt og underskrevet informeret samtykke fra patienter, forældre eller værger. For forsøgspersoner under 18 år skal deres værge give informeret samtykke. Derudover vil pædiatriske forsøgspersoner blive inkluderet i alderssvarende diskussion, og der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke for dem, der er større end eller lig med 7 år, når det er relevant
  8. Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger på fosteret

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder
  2. Alvorlige, ukontrollerede aktive infektioner
  3. HIV eller aktiv HCV- og/eller HBV-infektion
  4. Hurtigt fremadskridende sygdom med forventet levetid < 6 uger
  5. Historien om grad 3 eller 4 overfølsomhed over for produkter indeholdende urinprotein
  6. Leverfunktion: utilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin > 4x øvre normalgrænse (ULN) eller transaminase (ALT og AST) > 6 x ULN baseret på alder og laboratoriespecifikke normalområder
  7. Nyrefunktion: serumkreatinin > 3x ULN for alder
  8. Blods iltmætning < 90 %
  9. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion lavere end 45 % ved ECHO
  10. Marvfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) lavere end 500/mm3 og/eller blodplader lavere end 20.000 (ikke nået ved transfusion)

  11. Kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller efter hovedforskerens (PI) mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen. 12.Samtidige eller nylige tidligere behandlinger, før infusion:

    1. Hvis patienten får glukokortikoider, skal patienten have en stabil dosis eller fravænningsdosis i mindst 7 dage før infusion. Nylig eller aktuel brug af inhalerede/lokale/ikke-absorberbare steroider er ikke udelukkende. Forsøgspersoner, der kun får steroidbehandling i fysiologiske erstatningsdoser, er tilladt, forudsat at der ikke har været nogen stigning i dosis i mindst 2 uger før start af aferese
    2. Systemisk kemoterapi i de 3 uger forud for infusion
    3. Immunsuppressive midler mindre end eller lig med 30 dage
    4. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 6 uger før indskrivning
    5. Andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler findes i øjeblikket eller inden for 30 dage før start af protokolbehandling

13.Patientafledt GD2-CART01-produktionssvigt: vitalitet <80 %, CD3+-celler <80 %, CD3+ CAR+-celler <20 %, CD3+ CAR+ antitumoraktivitet <60 % i funktionel co-kulturassay ved en effektor: målforhold 1: 1, levedygtige CAR+-celler efter AP1903-eksponering >20 %, RCR-positivitet, vektorkopinummer >10, ikke-sterilitet, endotoksinkontamination (> 1 EU/ml)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM A: MB/anden embryonal tumor
Efter et lymfodepleteringsregime vil patienter, der er ramt af recidiverende/refraktær MB/anden embryonal tumor, modtage 1,0 til 6,0 x 106/kg GD2 kimærisk antigenreceptor (CAR) positive T-celler.
Biologisk: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-celler)
Efter en lymfodepleterende behandling med konventionel kemoterapi vil patienter blive behandlet med 1,0 til 6,0 x 10⁶/kg GD2 kimære antigenreceptor (CAR) positive T-celler, infunderet i.v. som en enkelt dosis
Eksperimentel: ARM B: Hemisfærisk HGG
Efter et lymfodepleteringsregime vil patienter, der er ramt af recidiverende/refraktær hemisfærisk højgradig gliom, modtage 1,0 til 6,0 x 106/kg GD2 kimærisk antigenreceptor (CAR) positive T-celler.
Biologisk: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-celler)
Efter en lymfodepleterende behandling med konventionel kemoterapi vil patienter blive behandlet med 1,0 til 6,0 x 10⁶/kg GD2 kimære antigenreceptor (CAR) positive T-celler, infunderet i.v. som en enkelt dosis
Eksperimentel: ARM C: Thalamisk HGG, DMG, DIPG og andre sjældne CNS-tumorer, der ikke er inkluderet i arm A og B
Efter et lymfodepleteringsregime vil patienter, der er ramt af recidiverende/refraktær thalamisk HGG, DMG, DIPG og andre sjældne CNS-tumorer, som ikke er inkluderet i arm A og B, modtage 1,0 til 6,0 x 10⁶/kg GD2 kimærisk antigenreceptor (CAR) positive T-celler.
Biologisk: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-celler)
Efter en lymfodepleterende behandling med konventionel kemoterapi vil patienter blive behandlet med 1,0 til 6,0 x 10⁶/kg GD2 kimære antigenreceptor (CAR) positive T-celler, infunderet i.v. som en enkelt dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og definition af MTD/RD
Tidsramme: 4 uger efter CAR T-celle-infusion
For at evaluere sikkerheden ved infusion af iC9-GD2-CAR-T-celler ved forskellige eskalerende/deeskalerende doser og etablere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimalt tolererede dosis/anbefalede dosis (MTD/RD) af det cellulære produkt
4 uger efter CAR T-celle-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
In vivo ekspansion og vedholdenhed
Tidsramme: Op til 5 år
At vurdere in vivo persistensen og ekspansionen af ​​de infunderede CAR T-celler i det perifere blod (PB) og CSF ved hjælp af immunoassays og transgen detektion (Droplet PCR), både for hele populationen og de specifikke T-celler undergrupper
Op til 5 år
Tumorinfiltration
Tidsramme: Op til 5 år
For at evaluere tumorinfiltrationen af ​​de infunderede T-celler ved immunhistokemi (IHC), flowcytometri og/eller transgendetektion (Droplet PCR), når tumorprøven er tilgængelig efter behandlingen
Op til 5 år
iC9-GD2-CAR-T celler clearance efter AP1903 infusion
Tidsramme: Op til 5 år
For at vurdere kinetikken af ​​iC9-GD2-CAR-T-cellers clearance efter AP1903-infusion
Op til 5 år
Serumcytokinprofilering
Tidsramme: Op til 3 måneder
At definere serum- og CSF-cytokinprofilen og dens korrelation med CRS for at identificere en mulig prædiktiv profil
Op til 3 måneder
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Op til 5 år
For at evaluere TTP efter infusion
Op til 5 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 5 år
At evaluere EFS efter infusion
Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
For at evaluere OS efter infusion
Op til 5 år
Sygdomsudfald i henhold til kriterierne for responsvurdering i pædiatrisk neuro-onkologi (RAPNO)
Tidsramme: Op til 5 år
umor respons vurdering gennem RAPNO kriterierne
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

28. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GD2CAR02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner