Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GD2-CAR T-celler for pediatriske hjernesvulster

16. november 2023 oppdatert av: Franco Locatelli, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Fase I-studie av anti-GD2 kimære antigenreseptor-uttrykkende T-celler hos pediatriske og unge voksne pasienter berørt av residiverende/refraktære svulster i sentralnervesystemet

Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten til iC9-GD2-CAR T-celler, en tredje generasjons (4.1BB-CD28) CAR T-cellebehandling rettet mot GD2 hos pediatriske eller unge voksne pasienter påvirket av residiverende/refraktær malign sentral svulster i nervesystemet (CNS). For å forbedre sikkerheten til tilnærmingen er det selvmordsgen-induserbare Caspase 9 (iC9) inkludert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bestå av en fase I, doseeskaleringsfase med sikte på å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av intravenøse injeksjoner av autologe iC9-GD2-CAR T-celler hos pasienter med refraktære/residiverende maligne CNS-svulster.

Tatt i betraktning de særegne potensielle risikoene forbundet med behandling av CNS-svulster, er studien designet for å inkludere pasienter i 3 forskjellige armer avhengig av histologien og plasseringen av sykdommen. Denne modellen for registrering er rettet mot å teste sikkerheten sekvensielt, med utgangspunkt i kategorier av pasienter med lavere risiko for alvorlig intrakraniell hypertensjon først, og deretter fortsette med pasienter med proporsjonalt økt risiko. Spesielt vil de tre armene som er utforsket få tilbakefall eller ildfaste:

  • ARM A: MB/annen embryonal svulst
  • ARM B: Hemisfærisk HGG
  • ARM C: Thalamisk HGG, DMG, DIPG og andre sjeldne CNS-svulster som ikke er inkludert i arm A og B

Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå leukaferese for å høste T-celler, som vil bli produsert for å oppnå det autologe CAR T-produktet iC9-GD2-CAR T-celler, et GD2-målrettet CAR T-produkt. Kort fortalt vil pasientene bli behandlet med et lymfodepletteringsregime som inneholder konvensjonelle kjemoterapeutiske midler og vil deretter motta en enkelt infusjon av GD2-CART01.

I tillegg inneholder produktet en selvmordsgen-sikkerhetsbryter (nemlig induserbar Caspase 9): i tilfelle relevante toksisiteter vil pasienten motta dimeriseringsmidlet for å aktivere den apoptotiske banen i de infunderte T-cellene.

Etter infusjon av CAR T-celler vil pasientene gå inn i en 5-års aktiv oppfølgingsperiode (for sykdomsoppfølging). En konvensjonell 15-års oppfølging vil bli utført i henhold til regulatoriske krav hos pasienter som får genterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Hovedetterforsker:
          • Franco Locatelli, MD PhD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bildevurderinger utført innen 14 dager etter behandlingsstart
  2. Alder: 6 måneder-30 år
  3. Målbar eller evaluerbar sykdom på minst 2 dimensjoner på MR ved behandlingstidspunktet
  4. Karnofsky/Lansky≥60
  5. Gjenopprette fra de toksiske effektene av tidligere stråling og kjemoterapier: grad 4 og eller 3 ikke-hematologiske toksisiteter må ha forsvunnet til grad ≤ 2; i nærvær av kroniske komplikasjoner (dvs. behandlingsassosiert trombocytopeni), må pasienten være klinisk stabil, i henhold til de behandlende legenes oppfatning, og oppfylle alle andre kvalifikasjonskriterier
  6. Plassering av en implanterbar intraventrikulær tilgangsenhet (CodmanHolterRickham-reservoar, Integra LifeSciences, NJ, U.S.A) og en mikrodialysesonde (71 high cutoff mikrodialyseboltkateter, M Dialysis AB, Stockholm Sverige)
  7. Skriftlig og signert informert samtykke fra pasienter, foreldre eller foresatte. For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke. I tillegg vil pediatriske emner inkluderes i alderstilpasset diskusjon, og skriftlig informert samtykke vil bli innhentet for de eldre enn eller lik 7 år, når det er hensiktsmessig
  8. Pasienter med fruktbar eller barnefarende potensiale må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet
  9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av potensielt farlige effekter på fosteret

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner
  2. Alvorlige, ukontrollerte aktive infeksjoner
  3. HIV eller aktiv HCV- og/eller HBV-infeksjon
  4. Raskt progredierende sykdom med forventet levealder < 6 uker
  5. Historie om overfølsomhet av grad 3 eller 4 for produkter som inneholder produkter
  6. Leverfunksjon: utilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin > 4x øvre normalgrense (ULN) eller transaminase (ALT og AST) > 6 x ULN basert på alder og laboratoriespesifikke normalområder
  7. Nyrefunksjon: serumkreatinin > 3x ULN for alder
  8. Oksygenmetning i blodet < 90 %
  9. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lavere enn 45 % ved ECHO
  10. Margfunksjon: absolutt antall nøytrofiler (ANC) lavere enn 500/mm3 og/eller blodplater lavere enn 20.000 (ikke nådd ved transfusjon)

  11. Kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter hovedforskerens (PI) oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen. 12.Samtidige eller nylige tidligere behandlinger, før infusjon:

    1. Hvis pasienten får glukokortikoider, må pasienten ha en stabil dose eller avvenningsdose i minst 7 dager før infusjon. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte/aktuelle/ikke-absorberbare steroider er ikke utelukkende. Pasienter som mottar steroidbehandling i fysiologiske erstatningsdoser er kun tillatt forutsatt at det ikke har vært noen økning i dosen i minst 2 uker før start av aferese
    2. Systemisk kjemoterapi i de 3 ukene før infusjon
    3. Immunsuppressive midler mindre enn eller lik 30 dager
    4. Strålebehandlingen må være gjennomført minst 6 uker før påmelding
    5. Andre antineoplastiske undersøkelsesmidler for tiden eller innen 30 dager før oppstart av protokollbehandling

13. Pasientavledet GD2-CART01-produksjonssvikt: vitalitet <80 %, CD3+-celler <80 %, CD3+ CAR+-celler <20 %, CD3+ CAR+ antitumoraktivitet <60 % i funksjonell samkulturanalyse ved en Effektor: Målforhold 1: 1, levedyktige CAR+-celler ved AP1903-eksponering >20 %, RCR-positivitet, vektorkopinummer >10, ikke-sterilitet, endotoksinkontaminering (> 1 EU/ml)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARM A: MB/annen embryonal svulst
Etter et lymfodepletteringsregime vil pasienter som er påvirket av residiverende/refraktær MB/annen embryonal tumor få 1,0 til 6,0 x 106/kg GD2 kimær antigenreseptor (CAR) positive T-celler.
Biologisk: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-celler)
Etter en lymfodepletteringsbehandling med konvensjonell kjemoterapi, vil pasientene bli behandlet med 1,0 til 6,0 x 10⁶/kg GD2 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T-celler, infundert i.v. som en enkelt dose
Eksperimentell: ARM B: Hemisfærisk HGG
Etter et lymfodepletteringsregime vil pasienter som er rammet av residiverende/refraktær hemisfærisk høygradig gliom få 1,0 til 6,0 x 10⁶/kg GD2 kimær antigenreseptor (CAR) positive T-celler.
Biologisk: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-celler)
Etter en lymfodepletteringsbehandling med konvensjonell kjemoterapi, vil pasientene bli behandlet med 1,0 til 6,0 x 10⁶/kg GD2 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T-celler, infundert i.v. som en enkelt dose
Eksperimentell: ARM C: Thalamisk HGG, DMG, DIPG og andre sjeldne CNS-svulster som ikke er inkludert i arm A og B
Etter et lymfodepletteringsregime vil pasienter som er rammet av residiverende/refraktær thalamus HGG, DMG, DIPG og andre sjeldne CNS-svulster som ikke er inkludert i arm A og B, motta 1,0 til 6,0 x 10⁶/kg GD2 kimær antigenreseptor (CAR) positive T-celler.
Biologisk: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-celler)
Etter en lymfodepletteringsbehandling med konvensjonell kjemoterapi, vil pasientene bli behandlet med 1,0 til 6,0 x 10⁶/kg GD2 Chimeric Antigen Receptor (CAR) positive T-celler, infundert i.v. som en enkelt dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og definisjon av MTD/RD
Tidsramme: 4 uker etter CAR T-celle infusjon
For å evaluere sikkerheten ved infusjon av iC9-GD2-CAR-T-celler ved forskjellige eskalerende/deeskalerende doser og etablere dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerert dose/anbefalt dose (MTD/RD) av celleproduktet
4 uker etter CAR T-celle infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
In vivo utvidelse og utholdenhet
Tidsramme: Inntil 5 år
For å vurdere in vivo persistens og utvidelse av de infunderte CAR T-cellene i det perifere blodet (PB) og CSF ved bruk av immunoassays og transgendeteksjon (Droplet PCR), både for hele populasjonen og de spesifikke T-celleundergruppene
Inntil 5 år
Tumorinfiltrasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
For å evaluere tumorinfiltrasjonen av de infunderte T-cellene ved immunhistokjemi (IHC), flowcytometri og/eller transgendeteksjon (Droplet PCR), når tumorprøven er tilgjengelig etter behandlingen
Inntil 5 år
iC9-GD2-CAR-T-celleklaring etter AP1903-infusjon
Tidsramme: Inntil 5 år
For å vurdere kinetikken til iC9-GD2-CAR-T-celleclearance etter AP1903-infusjon
Inntil 5 år
Serumcytokinprofilering
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Å definere serum- og CSF-cytokinprofilen og dens korrelasjon med CRS for å identifisere en mulig prediktiv profil
Inntil 3 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 5 år
For å evaluere TTP etter infusjon
Inntil 5 år
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
For å evaluere EFS etter infusjon
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
For å evaluere OS etter infusjon
Inntil 5 år
Sykdomsutfall i henhold til kriteriene Responsvurdering i pediatrisk nevro-onkologi (RAPNO)
Tidsramme: Inntil 5 år
umor responsvurdering gjennom RAPNO-kriteriene
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2038

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

17. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GD2CAR02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gliom av høy grad

Kliniske studier på GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-celler)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere