Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GD2-CAR T-cellen voor pediatrische hersentumoren

16 november 2023 bijgewerkt door: Franco Locatelli, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Fase I-studie van anti-GD2 chimere antigeenreceptor tot expressie brengende T-cellen bij pediatrische en jongvolwassen patiënten die getroffen zijn door recidiverende/refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel

Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en werkzaamheid van iC9-GD2-CAR T-cellen, een derde generatie (4.1BB-CD28) CAR T-celbehandeling gericht op GD2 bij pediatrische of jongvolwassen patiënten met recidiverende/refractaire maligne centrale tumoren van het zenuwstelsel (CZS). Om de veiligheid van de aanpak te verbeteren, is het zelfmoordgen-induceerbare Caspase 9 (iC9) opgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal bestaan ​​uit een fase I, dosisescalatiefase gericht op het evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van intraveneuze injecties van autologe iC9-GD2-CAR T-cellen bij patiënten met refractaire/recidiverende kwaadaardige CZS-tumoren.

Gezien de eigenaardige potentiële risico's die gepaard gaan met de behandeling van CZS-tumoren, is de studie opgezet om patiënten in 3 verschillende armen in te schrijven, afhankelijk van de histologie en locatie van de ziekte. Dit inschrijvingsmodel is bedoeld om de veiligheid achtereenvolgens te testen, beginnend met categorieën van patiënten met een lager risico op ernstige intracraniële hypertensie, en vervolgens met patiënten met een proportioneel verhoogd risico. Met name de drie onderzochte armen zullen recidiverend of refractair zijn:

  • ARM A: MB/andere embryonale tumor
  • ARM B: Hemisferische HGG
  • ARM C: Thalamic HGG, DMG, DIPG en andere zeldzame CZS-tumoren die niet zijn opgenomen in arm A en B

In aanmerking komende patiënten zullen leukaferese ondergaan om T-cellen te oogsten, die zullen worden vervaardigd om het autologe CAR T-product iC9-GD2-CAR T-cellen te verkrijgen, een op GD2 gericht CAR T-product. In het kort zullen de patiënten worden behandeld met een regime voor lymfodepletie dat conventionele chemotherapeutische middelen bevat en vervolgens een enkele infusie van GD2-CART01 krijgen.

Bovendien bevat het product een zelfmoordgen-veiligheidsschakelaar (namelijk induceerbare Caspase 9): in geval van relevante toxiciteiten zal de patiënt het dimeriserende middel ontvangen om de apoptotische route in de geïnfundeerde T-cellen te activeren.

Na infusie van CAR T-cellen gaan de patiënten een actieve follow-upperiode van 5 jaar in (voor follow-up van de ziekte). Een conventionele follow-up van 15 jaar zal worden uitgevoerd volgens de wettelijke vereisten bij patiënten die gentherapie krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

54

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Roma, Italië, 00165
        • Werving
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Hoofdonderzoeker:
          • Franco Locatelli, MD PhD
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Beeldvormingsbeoordelingen uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling
  2. Leeftijd: 6 maanden-30 jaar
  3. Meetbare of evalueerbare ziekte op ten minste 2 dimensies op MRI op het moment van inschrijving voor behandeling
  4. Karnofsky/Lansky≥60
  5. Herstel van de toxische effecten van eerdere bestralingen en chemotherapieën: niet-hematologische toxiciteiten van graad 4 en 3 moeten zijn verdwenen tot graad ≤ 2; in aanwezigheid van chronische complicaties (d.w.z. behandelingsgerelateerde trombocytopenie), moet de patiënt klinisch stabiel zijn, volgens de mening van de behandelende artsen, en voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria
  6. Positionering van een implanteerbaar intraventriculair toegangsapparaat (CodmanHolterRickham-reservoir, Integra LifeSciences, NJ, VS) en een microdialyse-sonde (71 high cutoff microdialysis bolt-katheter, M Dialysis AB, Stockholm, Zweden)
  7. Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming van patiënten, ouders of wettelijke voogden. Voor proefpersonen < 18 jaar oud moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Bovendien zullen pediatrische proefpersonen worden betrokken bij discussies die geschikt zijn voor de leeftijd en schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voor personen ouder dan of gelijk aan 7 jaar, indien van toepassing
  8. Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan vanwege de potentieel gevaarlijke effecten op de foetus

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen
  2. Ernstige, ongecontroleerde actieve infecties
  3. HIV of actieve HCV- en/of HBV-infectie
  4. Snel progressieve ziekte met levensverwachting < 6 weken
  5. Geschiedenis van graad 3 of 4 overgevoeligheid voor eiwitbevattende muizenproducten
  6. Leverfunctie: ontoereikende leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine > 4x bovengrens van normaal (ULN) of transaminase (ALAT en ASAT) > 6 x ULN op basis van leeftijd en laboratoriumspecifieke normale bereiken
  7. Nierfunctie: serumcreatinine > 3x ULN voor leeftijd
  8. Bloedzuurstofverzadiging < 90%
  9. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie lager dan 45% volgens ECHO
  10. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) lager dan 500/mm3 en/of bloedplaatjes lager dan 20.000 (niet bereikt door transfusie)

  11. Congestief hartfalen, hartritmestoornissen, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zouden vormen. 12. Gelijktijdige of recente eerdere therapieën, vóór infusie:

    1. Als de patiënt glucocorticoïden krijgt, moet de patiënt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de infusie op een stabiele of ontwenningsdosis zijn. Recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde/topische/niet-absorbeerbare steroïden is geen uitsluiting. Proefpersonen die corticosteroïden krijgen met alleen fysiologische vervangingsdoses zijn toegestaan, op voorwaarde dat er gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de aferese geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden
    2. Systemische chemotherapie in de 3 weken voorafgaand aan de infusie
    3. Immunosuppressiva minder dan of gelijk aan 30 dagen
    4. Radiotherapie moet minimaal 6 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid
    5. Andere anti-neoplastische onderzoeksmiddelen momenteel of binnen 30 dagen voor aanvang van de protocoltherapie

13.Patiënt-afgeleid GD2-CART01-productiefalen: vitaliteit <80%, CD3+-cellen <80%, CD3+ CAR+-cellen <20%, CD3+ CAR+-antitumoractiviteit <60% in functionele co-kweekassay bij een Effector: Doelverhouding 1: 1, levensvatbare CAR+-cellen na blootstelling AP1903 >20%, RCR-positiviteit, aantal vectorkopieën >10, niet-steriliteit, endotoxineverontreiniging (> 1 EU/ml)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARM A: MB/andere embryonale tumor
Na een regime van lymfodepletie zullen patiënten met recidiverende/refractaire MB/andere embryonale tumor 1,0 tot 6,0 x 10⁶/kg GD2 chimere antigeenreceptor (CAR)-positieve T-cellen krijgen.
Biologisch: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cellen)
Na een lymfodepletiebehandeling met conventionele chemotherapie zullen patiënten worden behandeld met 1,0 tot 6,0 x 10⁶/kg GD2 chimere antigeenreceptor (CAR)-positieve T-cellen, i.v. als een enkele dosis
Experimenteel: ARM B: Hemisferische HGG
Na een regime van lymfodepletie zullen patiënten met recidiverend/refractair hemisferisch hooggradig glioom 1,0 tot 6,0 x 10⁶/kg GD2 chimere antigeenreceptor (CAR)-positieve T-cellen krijgen.
Biologisch: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cellen)
Na een lymfodepletiebehandeling met conventionele chemotherapie zullen patiënten worden behandeld met 1,0 tot 6,0 x 10⁶/kg GD2 chimere antigeenreceptor (CAR)-positieve T-cellen, i.v. als een enkele dosis
Experimenteel: ARM C: Thalamic HGG, DMG, DIPG en andere zeldzame CZS-tumoren die niet zijn opgenomen in arm A en B
Na een lymfodepletieregime krijgen patiënten met recidiverende/refractaire thalamische HGG, DMG, DIPG en andere zeldzame CZS-tumoren die niet in arm A en B voorkomen 1,0 tot 6,0 x 10⁶/kg GD2 chimere antigeenreceptor (CAR)-positieve T-cellen.
Biologisch: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cellen)
Na een lymfodepletiebehandeling met conventionele chemotherapie zullen patiënten worden behandeld met 1,0 tot 6,0 x 10⁶/kg GD2 chimere antigeenreceptor (CAR)-positieve T-cellen, i.v. als een enkele dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en definitie van de MTD/RD
Tijdsspanne: 4 weken na CAR T-celinfusie
Om de veiligheid van de infusie van iC9-GD2-CAR-T-cellen bij verschillende escalerende/de-escalerende doses te evalueren en de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen dosis (MTD/RD) van het cellulaire product vast te stellen
4 weken na CAR T-celinfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In vivo expansie en persistentie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Om de in vivo persistentie en expansie van de geïnfuseerde CAR-T-cellen in het perifere bloed (PB) en CSF te beoordelen met behulp van immunoassays en transgene detectie (Droplet PCR), zowel voor de hele populatie als voor de specifieke subgroepen van T-cellen
Tot 5 jaar
Tumor infiltratie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Om de tumorinfiltratie van de geïnfundeerde T-cellen te evalueren door middel van immunohistochemie (IHC), flowcytometrie en/of transgene detectie (Droplet PCR), wanneer het tumormonster beschikbaar is na de behandeling
Tot 5 jaar
Klaring van iC9-GD2-CAR-T-cellen na AP1903-infusie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Om de kinetiek van de klaring van iC9-GD2-CAR-T-cellen na AP1903-infusie te beoordelen
Tot 5 jaar
Serumcytokineprofilering
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Het definiëren van het serum- en CSF-cytokineprofiel en de correlatie ervan met CRS om een ​​mogelijk voorspellend profiel te identificeren
Tot 3 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Om de TTP na infusie te evalueren
Tot 5 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Om de EFS na infusie te evalueren
Tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Om het besturingssysteem na infusie te evalueren
Tot 5 jaar
Ziekteresultaat volgens de criteria voor responsbeoordeling in pediatrische neuro-oncologie (RAPNO).
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
beoordeling van de respons via de RAPNO-criteria
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2038

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GD2CAR02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hooggradig glioom

Klinische onderzoeken op GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cellen)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren