소아 뇌종양을 위한 GD2-CAR T 세포
2025년 2월 3일 업데이트: Franco Locatelli, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
재발성/불응성 중추신경계 종양의 영향을 받는 소아 및 젊은 성인 환자에서 항-GD2 키메라 항원 수용체-발현 T 세포의 1상 연구
본 연구의 목적은 재발성/불응성 악성 중추신경계 질환의 영향을 받는 소아 또는 청년 환자에서 GD2를 표적으로 하는 3세대(4.1BB-CD28) CAR T 세포 치료제인 iC9-GD2-CAR T 세포의 안전성과 효능을 테스트하는 것입니다. 신경계(CNS) 종양.
접근 방식의 안전성을 향상시키기 위해 자살 유전자 유도성 Caspase 9(iC9)가 포함되었습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
이 연구는 불응성/재발성 악성 CNS 종양 환자에서 자가 iC9-GD2-CAR T 세포의 정맥 주사의 안전성과 타당성을 평가하기 위한 1상 용량 증량 단계로 구성됩니다.
CNS 종양 치료와 관련된 특유의 잠재적 위험을 고려하여 이 연구는 질병의 조직학 및 위치에 따라 3개의 다른 부문에 환자를 등록하도록 설계되었습니다. 이 등록 모델은 먼저 중증 두개내 고혈압의 위험이 낮은 환자 범주에서 시작하여 비례적으로 위험이 증가한 환자로 진행하여 안전성을 순차적으로 테스트하는 것을 목표로 합니다. 특히, 탐색된 3개의 아암은 재발성 또는 불응성일 것이다:
- ARM A: MB/기타 배아 종양
- 팔 B: 반구형 HGG
- ARM C: Arm A 및 B에 포함되지 않은 시상 HGG, DMG, DIPG 및 기타 희귀 CNS 종양
적격 환자는 자가 CAR T 제품 iC9-GD2-CAR T 세포, GD2 표적 CAR T 제품을 얻기 위해 제조될 T 세포를 수확하기 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. 간단히 말해서, 환자는 기존의 화학요법제를 포함하는 림프구 고갈 요법으로 치료를 받고 후속적으로 GD2-CART01의 단일 주입을 받게 됩니다.
또한 이 제품에는 자살 유전자 안전 스위치(즉 유도성 Caspase 9)가 포함되어 있습니다. 관련 독성이 있는 경우 환자는 주입된 T 세포의 세포사멸 경로를 활성화하기 위해 이합체화제를 받게 됩니다.
CAR T 세포 주입 후 환자는 5년의 활성 추적 기간(질병 추적을 위해)에 들어갑니다. 유전자 치료를 받는 환자의 규제 요구 사항에 따라 기존의 15년 추적 관찰이 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
54
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Francesca Del Bufalo, MD
- 전화번호: 2739 00396859
- 이메일: francesca.delbufalo@opbg.net
연구 연락처 백업
- 이름: Angela Mastronuzzi, MD, PhD
- 전화번호: 4647 00396859
- 이메일: angela.mastronuzzi@opbg.net
연구 장소
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Roma, 이탈리아, 00165
- 모병
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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연락하다:
- Francesca del Bufalo, MD PhD
- 전화번호: 2739 0039-066859
- 이메일: francesca.delbufalo@opbg.net
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연락하다:
- Angela Mastronuzzi, MD PhD
- 전화번호: 4647 0039-066859
- 이메일: angela.mastronuzzi@opbg.net
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연락하다:
- Franco Locatelli, MD PhD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 치료 시작 14일 이내에 수행된 영상 평가
- 나이: 6개월-30년
- 치료 등록 시 MRI에서 최소 2차원에서 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 카르노프스키/란스키≥60
- 이전 방사선 및 화학 요법의 독성 효과로부터 회복: 등급 4 및 또는 3의 비혈액학적 독성은 등급 ≤ 2로 해결되어야 합니다. 만성 합병증(즉, 치료 관련 혈소판 감소증), 환자는 치료 의사의 소견에 따라 임상적으로 안정적이어야 하며 다른 모든 자격 기준을 충족해야 합니다.
- 이식형 심실내 액세스 장치(CodmanHolterRickham 저수지, Integra LifeSciences, NJ, U.S.A) 및 미세 투석 프로브(71 하이 컷오프 미세 투석 볼트 카테터, M Dialysis AB, 스톡홀름 스웨덴)의 위치 지정
- 환자, 부모 또는 법적 보호자의 서면 및 서명된 동의서. 18세 미만 피험자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 또한, 소아 과목은 연령에 맞는 토론에 포함되며 적절한 경우 7세 이상인 경우 서면 동의를 얻습니다.
- 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 본 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
- 가임기 여성은 태아에 잠재적으로 위험한 영향을 미칠 수 있으므로 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 심각하고 통제되지 않는 활동성 감염
- HIV 또는 활동성 HCV 및/또는 HBV 감염
- 기대 수명이 6주 미만인 빠르게 진행되는 질병
- 3등급 또는 4등급 과민성 토뮤린 단백질 함유 제품의 이력
- 간 기능: 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 4배 또는 트랜스아미나제(ALT 및 AST) > 연령 및 검사실 특정 정상 범위를 기준으로 ULN의 6배로 정의되는 부적절한 간 기능
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 > 연령에 대한 3x ULN
- 혈중 산소 포화도 < 90%
- 심장 기능: ECHO에 의한 좌심실 박출률이 45% 미만
- 골수 기능: 500/mm3 미만의 절대 호중구 수(ANC) 및/또는 20.000 미만의 혈소판(수혈로 도달하지 않음)
울혈성 심부전, 심장 부정맥, 정신 질환 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 연구 책임자(PI)의 의견에 따라 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 사회적 상황. 12. 주입 전 동시 또는 최근 이전 요법:
- 글루코코르티코이드를 투여받는 경우, 환자는 주입 전 최소 7일 동안 안정적인 용량 또는 이유식 용량을 유지해야 합니다. 흡입/국소/비흡수성 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 생리적 대체 용량으로 스테로이드 요법을 받는 피험자는 성분채집 시작 전 최소 2주 동안 용량 증가가 없는 경우에만 허용됩니다.
- 주입 전 3주 동안의 전신 화학 요법
- 30일 이하의 면역억제제
- 방사선 요법은 등록 최소 6주 전에 완료되어야 합니다.
- 현재 또는 프로토콜 요법 시작 전 30일 이내의 기타 항종양 조사 치료제
13. 환자 유래 GD2-CART01 생산 실패: 이펙터에서 기능적 공동 배양 분석에서 활력 <80%, CD3+ 세포 <80%, CD3+ CAR+ 세포 <20%, CD3+ CAR+ 항종양 활성 <60%: 표적 비율 1: 1, AP1903 노출 시 생존 가능한 CAR+ 세포 >20%, RCR 양성, 벡터 복제 수 >10, 비멸균, 내독소 오염(> 1 EU/ml)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A: MB/기타 배아 종양
림프구 고갈 요법 후, 재발성/불응성 MB/기타 배아 종양의 영향을 받는 환자는 1.0~6.0 x 10⁶/kg GD2 키메라 항원 수용체(CAR) 양성 T 세포를 받게 됩니다.
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기존 화학요법으로 림프구 고갈 치료를 받은 환자는 1.0~6.0 x 10⁶/kg GD2 키메라 항원 수용체(CAR) 양성 T 세포로 치료받게 되며, i.v. 단일 용량으로
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실험적: 팔 B: 반구형 HGG
재발성/불응성 반구형 고급 신경아교종에 걸린 환자는 림프구 고갈 요법 후 1.0~6.0 x 10⁶/kg GD2 키메라 항원 수용체(CAR) 양성 T 세포를 받게 됩니다.
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기존 화학요법으로 림프구 고갈 치료를 받은 환자는 1.0~6.0 x 10⁶/kg GD2 키메라 항원 수용체(CAR) 양성 T 세포로 치료받게 되며, i.v. 단일 용량으로
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실험적: ARM C: Arm A 및 B에 포함되지 않은 시상 HGG, DMG, DIPG 및 기타 희귀 CNS 종양
림프구 고갈 요법 후 재발성/불응성 시상 HGG, DMG, DIPG 및 A군과 B군에 포함되지 않은 기타 희귀 CNS 종양의 영향을 받는 환자는 1.0~6.0 x 10⁶/kg GD2 키메라 항원 수용체(CAR) 양성 T 세포를 받게 됩니다.
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기존 화학요법으로 림프구 고갈 치료를 받은 환자는 1.0~6.0 x 10⁶/kg GD2 키메라 항원 수용체(CAR) 양성 T 세포로 치료받게 되며, i.v. 단일 용량으로
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD/RD의 안전성 및 정의
기간: CAR T 세포 주입 4주 후
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다양한 증량/감소 용량에서 iC9-GD2-CAR-T 세포 주입의 안전성을 평가하고 세포 제품의 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량/권장 용량(MTD/RD)을 설정합니다.
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CAR T 세포 주입 4주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 내 확장 및 지속성
기간: 최대 5년
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전체 모집단과 특정 T 세포 하위 집합 모두에 대해 면역분석 및 트랜스진 검출(Droplet PCR)을 사용하여 말초 혈액(PB) 및 CSF에서 주입된 CAR T 세포의 생체 내 지속성 및 확장을 평가하기 위해
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최대 5년
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종양 침윤
기간: 최대 5년
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치료 후 종양 샘플을 사용할 수 있을 때마다 면역조직화학(IHC), 유세포 분석 및/또는 트랜스유전자 검출(Droplet PCR)에 의해 주입된 T 세포의 종양 침윤을 평가하기 위해
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최대 5년
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AP1903 주입 후 iC9-GD2-CAR-T 세포 정리
기간: 최대 5년
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AP1903 주입 후 iC9-GD2-CAR-T 세포 클리어런스의 동역학을 평가하기 위해
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최대 5년
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혈청 사이토카인 프로파일링
기간: 최대 3개월
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가능한 예측 프로필을 식별하기 위해 혈청 및 CSF 사이토카인 프로필과 CRS와의 상관 관계를 정의합니다.
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최대 3개월
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진행 시간(TTP)
기간: 최대 5년
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주입 후 TTP를 평가하기 위해
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최대 5년
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 최대 5년
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주입 후 EFS를 평가하려면
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최대 5년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
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주입 후 OS를 평가하려면
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최대 5년
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소아 신경종양 반응 평가(RAPNO) 기준에 따른 질병 결과
기간: 최대 5년
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RAPNO 기준을 통한 유머 반응 평가
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 11월 9일
기본 완료 (추정된)
2027년 11월 1일
연구 완료 (추정된)
2038년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 18일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 3일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GD2CAR02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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