GD2-CAR T-solut lasten aivokasvainten hoitoon
maanantai 3. helmikuuta 2025 päivittänyt: Franco Locatelli, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Vaihe I -tutkimus anti-GD2-kimeeristä antigeenireseptoria ekspressoivista T-soluista lapsipotilailla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia keskushermoston kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata iC9-GD2-CAR T-solujen, kolmannen sukupolven (4.1BB-CD28) CAR T-soluhoidon, GD2:een kohdistuvan iC9-GD2-CAR T-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta lapsilla tai nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen pahanlaatuinen keskushermosto. hermoston (CNS) kasvaimia.
Lähestymistavan turvallisuuden parantamiseksi mukaan on otettu itsemurhageenillä indusoituva Caspase 9 (iC9).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu vaiheesta I, annoksen korotusvaiheesta, jonka tavoitteena on arvioida autologisten iC9-GD2-CAR T-solujen suonensisäisten injektioiden turvallisuutta ja toteutettavuutta potilailla, joilla on refraktaarisia/relapsoituneita pahanlaatuisia keskushermostokasvaimia.
Ottaen huomioon keskushermoston kasvainten hoitoon liittyvät mahdolliset riskit, tutkimus on suunniteltu ottamaan potilaat kolmeen eri haaraan sairauden histologiasta ja sijainnista riippuen. Tämän ilmoittautumismallin tarkoituksena on testata turvallisuutta peräkkäin alkaen potilasryhmistä, joilla on pienempi vakavan kallonsisäisen verenpaineen riski, ja sen jälkeen edeten potilailla, joiden riski on suhteellisesti lisääntynyt. Erityisesti kolme tutkittua käsivartta ovat uusiutuneita tai tulenkestäviä:
- ARM A: MB/muu alkion kasvain
- KÄSIVARSI B: Hemispheric HGG
- ARM C: Talamuksen HGG, DMG, DIPG ja muut harvinaiset keskushermoston kasvaimet, jotka eivät sisälly käsivarsiin A ja B
Tukikelpoisille potilaille tehdään leukafereesi T-solujen keräämiseksi. T-solut valmistetaan autologisen CAR T-tuotteen iC9-GD2-CAR T-cells saamiseksi, GD2-kohdistava CAR T-tuote. Lyhyesti sanottuna potilaita hoidetaan lymfatyhjennysohjelmalla, joka sisältää tavanomaisia kemoterapeuttisia aineita, ja sen jälkeen he saavat yhden GD2-CART01-infuusion.
Lisäksi tuote sisältää itsemurhageenin turvakytkimen (eli indusoituvan kaspaasi 9:n): relevanttien toksisuuksien sattuessa potilas saa dimeroivaa ainetta apoptoottisen reitin aktivoimiseksi infusoiduissa T-soluissa.
CAR T-solujen infuusion jälkeen potilaat siirtyvät 5 vuoden aktiiviseen seurantajaksoon (sairauden seurantaa varten). Geeniterapiaa saaville potilaille suoritetaan tavanomainen 15 vuoden seuranta säännösten mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
54
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Francesca Del Bufalo, MD
- Puhelinnumero: 2739 00396859
- Sähköposti: francesca.delbufalo@opbg.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Angela Mastronuzzi, MD, PhD
- Puhelinnumero: 4647 00396859
- Sähköposti: angela.mastronuzzi@opbg.net
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00165
- Rekrytointi
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesca del Bufalo, MD PhD
- Puhelinnumero: 2739 0039-066859
- Sähköposti: francesca.delbufalo@opbg.net
-
Ottaa yhteyttä:
- Angela Mastronuzzi, MD PhD
- Puhelinnumero: 4647 0039-066859
- Sähköposti: angela.mastronuzzi@opbg.net
-
Ottaa yhteyttä:
- Franco Locatelli, MD PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kuvantamisarvioinnit suoritettiin 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
- Ikä: 6 kuukautta - 30 vuotta
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vähintään kahdessa ulottuvuudessa magneettikuvauksessa hoitoon ilmoittautumisen yhteydessä
- Karnofsky/Lansky≥60
- Toipuminen aikaisemman säteilyn ja kemoterapioiden toksisista vaikutuksista: asteen 4 ja tai 3 ei-hematologisten toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 2; kroonisten komplikaatioiden yhteydessä (esim. hoitoon liittyvä trombosytopenia), potilaan tulee olla kliinisesti vakaa hoitavan lääkärin lausunnon mukaan ja täyttää kaikki muut kelpoisuusvaatimukset
- Implantoitavan intraventrikulaarisen pääsylaitteen (CodmanHolterRickham-säiliö, Integra LifeSciences, NJ, U.S.A) ja mikrodialyysisondin (71 high cut-off mikrodialyysipulttikatetri, M Dialysis AB, Tukholma Ruotsi) sijoittaminen
- Potilaiden, vanhempien tai laillisten huoltajien kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus. Alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus. Lisäksi lapsipotilaat otetaan mukaan iänmukaiseen keskusteluun ja vähintään 7-vuotiaille hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus tarvittaessa.
- Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai iäksi, on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti sikiölle mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Vakavat, hallitsemattomat infektiot
- HIV tai aktiivinen HCV- ja/tai HBV-infektio
- Nopeasti etenevä sairaus, jonka elinajanodote on alle 6 viikkoa
- Yliherkkyysaste 3 tai 4 virtsan proteiinia sisältäville tuotteille
- Maksan toiminta: riittämätön maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 4x normaalin yläraja (ULN) tai transaminaasiarvo (ALAT ja ASAT) > 6 x ULN iän ja laboratoriokohtaisten normaaliarvojen perusteella
- Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini > 3 x ULN iän mukaan
- Veren happisaturaatio < 90 %
- Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio alle 45 % ECHO:lla
- Ytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 500/mm3 ja/tai verihiutaleet alle 20 000 (ei saavuteta verensiirrolla)
Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai päätutkijan (PI) mielestä aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin. 12. Samanaikaiset tai äskettäin aiemmat hoidot ennen infuusiota:
- Jos potilas saa glukokortikoideja, hänen on oltava vakaa tai vieroitusannos vähintään 7 päivää ennen infuusiota. Inhaloitavien/paikallisesti/imeytymättömien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa vain fysiologisilla korvausannoksilla, ovat sallittuja, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin aloittamista
- Systeeminen kemoterapia 3 viikkoa ennen infuusiota
- Immunosuppressiiviset aineet enintään 30 päivää
- Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Muut antineoplastiset tutkimusaineet tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
13. Potilasperäinen GD2-CART01-tuotannon epäonnistuminen: elinvoimaisuus < 80 %, CD3+ -solut <80 %, CD3+ CAR+ -solut <20 %, CD3+ CAR+ antituumoriaktiivisuus < 60 % toiminnallisessa yhteisviljelymäärityksessä Effector: Tavoitesuhde 1: 1, eläviä CAR+-soluja AP1903-altistuksessa >20 %, RCR-positiivisuus, vektorin kopioluku >10, ei-steriili, endotoksiinikontaminaatio (> 1 EU/ml)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM A: MB/muu alkion kasvain
Lymfodepletointiohjelman jälkeen potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen MB/muu alkion kasvain, saavat 1,0-6,0 x 106/kg GD2-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) positiivisia T-soluja.
|
Tavanomaisella kemoterapialla suoritetun lymfodepletoivan hoidon jälkeen potilaita hoidetaan 1,0 - 6,0 x 106/kg GD2-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) positiivisilla T-soluilla, jotka infusoidaan i.v. kerta-annoksena
|
|
Kokeellinen: KÄSIVARSI B: Hemispheric HGG
Lymfodepletointiohjelman jälkeen potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen puolipallon korkealaatuinen gliooma, saavat 1,0-6,0 x 106/kg GD2-kimeerisen antigeenin reseptorin (CAR) positiivisia T-soluja.
|
Tavanomaisella kemoterapialla suoritetun lymfodepletoivan hoidon jälkeen potilaita hoidetaan 1,0 - 6,0 x 106/kg GD2-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) positiivisilla T-soluilla, jotka infusoidaan i.v. kerta-annoksena
|
|
Kokeellinen: ARM C: Talamuksen HGG, DMG, DIPG ja muut harvinaiset keskushermoston kasvaimet, jotka eivät sisälly käsivarsiin A ja B
Lymfodepletointiohjelman jälkeen potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen talamuksen HGG, DMG, DIPG ja muut harvinaiset keskushermoston kasvaimet, jotka eivät sisälly käsiin A ja B, saavat 1,0-6,0 x 106/kg GD2-kimeerisen antigeenin reseptorin (CAR) positiivisia T-soluja.
|
Tavanomaisella kemoterapialla suoritetun lymfodepletoivan hoidon jälkeen potilaita hoidetaan 1,0 - 6,0 x 106/kg GD2-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) positiivisilla T-soluilla, jotka infusoidaan i.v. kerta-annoksena
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD/RD:n turvallisuus ja määritelmä
Aikaikkuna: 4 viikkoa CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Arvioida iC9-GD2-CAR-T-solujen infuusion turvallisuutta erilaisilla nousevilla/deeskaloituvilla annoksilla ja määrittää solutuotteen annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos/suositeltu annos (MTD/RD).
|
4 viikkoa CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
In vivo -laajeneminen ja pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioida in vivo infusoitujen CAR T-solujen pysyvyyttä ja laajenemista perifeerisessä veressä (PB) ja CSF:ssä käyttämällä immuunimäärityksiä ja siirtogeenien havaitsemista (pisara-PCR) sekä koko populaatiolle että spesifisille T-solualaryhmille
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kasvaimen infiltraatio
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Infusoitujen T-solujen kasvaimen infiltraation arvioimiseksi immunohistokemian (IHC), virtaussytometrian ja/tai siirtogeenin havaitsemisen (pisara-PCR) avulla aina kun kasvainnäyte on saatavilla hoidon jälkeen
|
Jopa 5 vuotta
|
|
iC9-GD2-CAR-T-solujen puhdistuma AP1903-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioida iC9-GD2-CAR-T-solujen puhdistuman kinetiikka AP1903-infuusion jälkeen
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Seerumin sytokiinien profilointi
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Määrittää seerumin ja CSF:n sytokiiniprofiili ja sen korrelaatio CRS:n kanssa mahdollisen ennustavan profiilin tunnistamiseksi
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
TTP:n arvioiminen infuusion jälkeen
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
EFS:n arvioiminen infuusion jälkeen
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmän arvioiminen infuusion jälkeen
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Taudin tulos Response assessment in pediatric neuro-oncology (RAPNO) -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
umor-vasteen arviointi RAPNO-kriteerien kautta
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. marraskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. marraskuuta 2038
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 28. maaliskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Aivorungon kasvaimet
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma
- Neoplasmat
- Glioma
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Medulloblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- GD2CAR02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .