Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GD2-CAR T-sejtek gyermekkori agydaganatokhoz

2023. november 16. frissítette: Franco Locatelli, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Az anti-GD2 kiméra antigén-receptort expresszáló T-sejtek vizsgálatának I. fázisa visszaeső/refrakter központi idegrendszeri daganatok által érintett gyermek- és fiatal felnőtt betegekben

Ennek a vizsgálatnak a célja az iC9-GD2-CAR T-sejtek biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése, amely egy harmadik generációs (4.1BB-CD28) CAR T-sejt-kezelés, amely a GD2-t célozza meg kiújult/refrakter rosszindulatú központi daganatban szenvedő gyermek- vagy fiatal felnőtt betegeknél. idegrendszeri (CNS) daganatok. A megközelítés biztonságának javítása érdekében az öngyilkos génnel indukálható Caspase 9 (iC9) beépítésre került.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat egy I. fázisú, dózisemelési fázisból áll, amelynek célja az autológ iC9-GD2-CAR T-sejtek intravénás injekcióinak biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése refrakter/relapszusos rosszindulatú központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegeknél.

Figyelembe véve a központi idegrendszeri daganatok kezelésével járó sajátos lehetséges kockázatokat, a vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy a betegeket 3 különböző ágba vonják be, a betegség szövettanától és helyétől függően. Ennek a felvételi modellnek a célja a biztonságosság szekvenciális tesztelése, először a súlyos intracranialis hypertonia alacsonyabb kockázatával rendelkező betegek kategóriáitól kezdve, majd az arányosan fokozott kockázatú betegekkel folytatva. Különösen a három feltárt kar lesz relapszus vagy refrakter:

  • A KAR: MB/egyéb embrionális daganat
  • B KAR: Félgömb alakú HGG
  • C KAR: Thalamicus HGG, DMG, DIPG és más ritka központi idegrendszeri daganatok, amelyek nem szerepelnek az A és B karban

A jogosult betegek leukaferézisnek vetik alá a T-sejtek begyűjtését, amelyeket az iC9-GD2-CAR T-cells autológ CAR T-termék, a GD2-t célzó CAR T-termék előállítására állítanak elő. Röviden, a betegeket nyirokcsomó-depletiós kezelési renddel kezelik, amely hagyományos kemoterápiás szereket tartalmaz, és ezt követően egyetlen GD2-CART01 infúziót kapnak.

Ezenkívül a termék tartalmaz egy öngyilkos gén biztonsági kapcsolót (nevezetesen az indukálható kaszpáz 9-et): releváns toxicitások esetén a beteg megkapja a dimerizáló szert, hogy aktiválja az apoptotikus útvonalat az infundált T-sejtekben.

A CAR T-sejtek infúziója után a betegek 5 éves aktív követési időszakba lépnek (a betegség nyomon követésére). A génterápiában részesülő betegeknél a hatósági előírásoknak megfelelően hagyományos, 15 éves nyomon követést végeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

54

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Roma, Olaszország, 00165
        • Toborzás
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Kutatásvezető:
          • Franco Locatelli, MD PhD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Képalkotó vizsgálatok a kezelés megkezdését követő 14 napon belül
  2. Életkor: 6 hónap - 30 év
  3. MRI-n legalább 2 dimenzióban mérhető vagy értékelhető betegség a kezelésbe való felvételkor
  4. Karnofsky/Lansky≥60
  5. A korábbi besugárzás és kemoterápia toxikus hatásaiból felépülés: a 4. és 3. fokozatú nem hematológiai toxicitásnak ≤ 2-es fokozatra kell megszűnnie; krónikus szövődmények esetén (pl. kezeléssel összefüggő thrombocytopenia), a betegnek a kezelőorvos véleménye szerint klinikailag stabilnak kell lennie, és minden egyéb alkalmassági feltételnek meg kell felelnie.
  6. Egy beültethető intraventrikuláris hozzáférési eszköz (CodmanHolterRickham tartály, Integra LifeSciences, NJ, U.S.A.) és egy mikrodialízis szonda (71 high cutoff mikrodialízis csavarkatéter, M Dialysis AB, Stockholm Svédország) elhelyezése
  7. A betegek, szülők vagy törvényes gyámok írásos és aláírt beleegyezése. A 18 évnél fiatalabb alanyok esetében törvényes gyámjuknak tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia. Ezenkívül a gyermekgyógyászati ​​témákat bevonják az életkoruknak megfelelő megbeszélésekbe, és a 7 évesnél idősebbek írásos, tájékozott hozzájárulást kapnak, ha szükséges.
  8. A fogamzóképes vagy apaképes betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozásuktól kezdve, és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.
  9. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatások miatt

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők
  2. Súlyos, ellenőrizetlen aktív fertőzések
  3. HIV vagy aktív HCV és/vagy HBV fertőzés
  4. Gyorsan progresszív betegség, a várható élettartam < 6 hét
  5. A 3. vagy 4. fokú vizeletfehérje-tartalmú termékekkel szembeni túlérzékenység története
  6. Májfunkció: nem megfelelő májműködés, ha az összbilirubin > a normál felső határának 4-szerese (ULN) vagy a transzamináz (ALT és AST) > a normálérték felső határának 6-szorosa, az életkor és a laboratóriumi specifikus normál tartományok alapján
  7. Vesefunkció: szérum kreatinin > 3x ULN az életkor szerint
  8. A vér oxigéntelítettsége < 90%
  9. Szívműködés: a bal kamrai ejekciós frakció ECHO alapján 45%-nál alacsonyabb
  10. Velőműködés: az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 500/mm3 és/vagy a vérlemezkeszám kevesebb, mint 20 000 (transzfúzióval nem érhető el)

  11. Pangásos szívelégtelenség, szívritmuszavar, pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a vezető kutató (PI) véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára. 12. Egyidejű vagy közelmúltban alkalmazott korábbi terápiák, infúzió előtt:

    1. Ha glükokortikoidokat kap, a betegnek stabil vagy elválasztási dózisban kell lennie legalább 7 napig az infúzió beadása előtt. Az inhalációs/topikus/nem felszívódó szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. Csak fiziológiás helyettesítő dózisban szteroidterápiában részesülő alanyok engedélyezettek, feltéve, hogy az aferézis megkezdése előtt legalább 2 hétig nem emelték a dózist.
    2. Szisztémás kemoterápia az infúziót megelőző 3 hétben
    3. Immunszuppresszív szerek, legfeljebb 30 nap
    4. A sugárterápiát legalább 6 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni
    5. Egyéb daganatellenes vizsgálati szerek jelenleg vagy a protokollterápia megkezdése előtt 30 napon belül

13. Beteg eredetű GD2-CART01 termelési kudarc: vitalitás <80%, CD3+ sejtek <80%, CD3+ CAR+ sejtek <20%, CD3+ CAR+ daganatellenes aktivitás <60% funkcionális ko-kultúra vizsgálatban egy Effector: Cél arány 1-nél: 1, életképes CAR+ sejtek AP1903 expozíció esetén >20%, RCR pozitivitás, vektoros kópiaszám >10, nem sterilitás, endotoxin szennyezettség (> 1 EU/ml)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A KAR: MB/egyéb embrionális daganat
A limfodepléciós kezelést követően a visszaeső/refrakter MB/más embrionális daganat által érintett betegek 1,0-6,0 x 106/kg GD2 kiméra antigénreceptor (CAR) pozitív T-sejtet kapnak.
Biológiai: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cells)
Hagyományos kemoterápiával végzett limfodepletiós kezelést követően a betegeket 1,0-6,0 x 106/kg GD2 kiméra antigénreceptor (CAR) pozitív T-sejttel kezelik, i.v. infúzióval. egyszeri adagként
Kísérleti: B KAR: Félgömb alakú HGG
A limfodepletiós kezelést követően a visszaeső/refrakter féltekei nagyfokú gliomában szenvedő betegek 1,0-6,0 x 106/kg GD2 kiméra antigénreceptor (CAR) pozitív T-sejtet kapnak.
Biológiai: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cells)
Hagyományos kemoterápiával végzett limfodepletiós kezelést követően a betegeket 1,0-6,0 x 106/kg GD2 kiméra antigénreceptor (CAR) pozitív T-sejttel kezelik, i.v. infúzióval. egyszeri adagként
Kísérleti: C KAR: Thalamicus HGG, DMG, DIPG és más ritka központi idegrendszeri daganatok, amelyek nem szerepelnek az A és B karban
A limfodepléciós kezelést követően a relapszusos/refrakter thalamicus HGG, DMG, DIPG és más ritka központi idegrendszeri daganatok által érintett betegek, amelyek nem szerepelnek az A és B karban, 1,0-6,0 x 106/kg GD2 kiméra antigénreceptor (CAR) pozitív T-sejtet kapnak.
Biológiai: GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cells)
Hagyományos kemoterápiával végzett limfodepletiós kezelést követően a betegeket 1,0-6,0 x 106/kg GD2 kiméra antigénreceptor (CAR) pozitív T-sejttel kezelik, i.v. infúzióval. egyszeri adagként

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MTD/RD biztonsága és meghatározása
Időkeret: 4 héttel a CAR T sejt infúzió után
Az iC9-GD2-CAR-T sejtek infúziójának biztonságosságának értékelése különböző fokozódó/deeszkaláló dózisokban, valamint a sejttermék dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) és maximális tolerálható dózisának/ajánlott dózisának (MTD/RD) meghatározása.
4 héttel a CAR T sejt infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
In vivo terjeszkedés és tartósság
Időkeret: Akár 5 év
A perifériás vérben (PB) és a CSF-ben az infundált CAR T-sejtek in vivo perzisztenciájának és expanziójának felmérése immunvizsgálatok és transzgéndetektálás (Droplet PCR) segítségével, mind a teljes populációra, mind a specifikus T-sejt-alcsoportokra vonatkozóan
Akár 5 év
Tumor infiltráció
Időkeret: Akár 5 év
Az infundált T-sejtek tumoros beszűrődésének értékelése immunhisztokémiai (IHC), áramlási citometriával és/vagy transzgéndetektálási módszerrel (Droplet PCR), amikor a kezelés után rendelkezésre áll a tumorminta
Akár 5 év
iC9-GD2-CAR-T sejtek kiürülése AP1903 infúzió után
Időkeret: Akár 5 év
Az iC9-GD2-CAR-T sejtek kiürülésének kinetikájának felmérése AP1903 infúzió után
Akár 5 év
Szérum citokin profilalkotás
Időkeret: Akár 3 hónapig
A szérum és a CSF citokin profiljának meghatározása és összefüggése a CRS-sel egy lehetséges prediktív profil azonosítása érdekében
Akár 3 hónapig
A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: Akár 5 év
A TTP értékelése infúzió után
Akár 5 év
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Akár 5 év
Az EFS értékelése infúzió után
Akár 5 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
Az OS értékelése infúzió után
Akár 5 év
A betegség kimenetele a Response assessment in pediatric neuro-oncology (RAPNO) kritériumai szerint
Időkeret: Akár 5 év
umor válasz értékelése a RAPNO kritériumokon keresztül
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 9.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2038. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. március 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 18.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GD2CAR02

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kiváló minőségű glioma

Klinikai vizsgálatok a GD2-CART01 (iC9-GD2-CAR T-cells)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel