血栓溶解療法（FibER）後の虚血性脳卒中患者における頭蓋内出血を予防するためのフィブリノゲン補充 (FibER)

静脈内組換え組織プラスミノーゲン活性化因子 (rtPA) は、急性虚血性脳卒中の最初に推奨される再灌流療法であり、大血管閉塞の場合の血管内治療ですが、ICH のリスクを高めます。

静脈内投与後のICHの病態生理学的メカニズム 虚血性脳卒中における血栓溶解は複雑です：高血糖、神経画像上の早期虚血性変化、入院時に国立衛生研究所脳卒中尺度スコア（NIHSS）によって評価される臨床的脳卒中重症度、高齢および高血圧は、出血性脳変化の既知の危険因子です。 出血のリスクは、凝固障害、再灌流傷害、および血液脳関門の破壊によって媒介される可能性があります。

rtPA は血餅内のプラスミノーゲンに結合し、それを血餅を溶解できるタンパク質分解酵素であるプラスミンに変換します。 しかし、プラスミン活性は血餅関連フィブリンに特異的ではなく、フィブリノーゲンを含む他の循環タンパク質も分解します。 初期のフィブリノゲン分解凝固障害は、静脈内投与後に発生する可能性があります。 出血性合併症に関与している可能性がある血栓溶解。

2002 年に、rtPA の 2 時間後の高レベルのフィブリンおよびフィブリノーゲン分解因子が、初期の ICH の危険因子である可能性があることが示されました。

数年前、研究者らは、虚血性脳卒中患者の rtPA 治療後、最初の 24 時間および 7 日以内のフィブリノゲン レベルの早期低下が ICH の危険因子であることを示す研究を発表しました。 この経験では、研究者は、iv rtPA から 2 時間後に重度の低フィブリノゲン血症を経験した虚血性脳卒中患者に関するデータを収集しました。 すべての患者はフィブリノゲン補充で治療され、フィブリノゲン注入は血栓症の合併症なしに十分に許容され、フィブリノゲンの注入は再疎通率を低下させず、したがって閉塞した血管を再開する可能性に悪影響を与えませんでした. これらのデータは、血栓溶解後の顕著なフィブリノーゲン代謝回転が主要な出血性合併症の関連原因であること、特に血栓溶解の 6 時間後のフィブリノーゲンレベルの 200 mg/dL を超える減少が、出血リスクの重要かつ独立した予測因子として浮上することを示す別の研究と一致しています。 . Morover、他の著者は、血栓溶解後の最初の 2 時間で 2 g/L 未満のフィブリノゲン レベルの減少が、早期実質血腫 (PH) のオッズを 12.82 倍にすることを確認しました。 同様に、症候性脳内出血 (sICH) に関する大規模な研究では、重度の低フィブリノゲン血症 (<150 mg/dL) が ICH の拡大と関連していることが示されました。

rtPA 後の凝固障害の修正は、その後の sICH の治療の主力であり続けました。

血栓溶解剤ですが、最も効果的であることが示されている特定の薬剤はありません。 しかし、他の疾患状態からのデータは、日常的に使用されていない特定の薬剤が有効である可能性を高めます. これに関して、2017 年のコンセンサス ステートメントでは、米国心臓協会脳卒中 (AHA) 評議会は、クリオプレシピテート、プロトロンビン複合体濃縮物、新鮮凍結血漿、抗線維素溶解剤、血小板、因子の役割を評価して、虚血性脳卒中患者における rtPA 後の sICH の可能な治療法を調査しました。 VIおよびvit。 K. 特に、クリオプレシピテートの注入は、異常フィブリノーゲン血症を是正するフィブリノーゲンを含むため、提案されました。 特に、sICH と診断された場合、医師は、フィブリノーゲン レベルの血液サンプルを直ちに送付し、経験的に 10 U クリオプレシピテートを輸血することを検討し、フィブリノーゲン レベルが 150 mg/dL を超えるように、必要に応じてクリオプレシピテートを追加投与することを検討するように推奨されました。

実際、他のさまざまな医療分野でのいくつかの研究では、外傷および手術後の重度の出血および関連するフィブリノーゲン欠乏症の患者における抗出血目的のフィブリノーゲン補充が示唆されています。

研究者らは以前に、静脈内投与後のフィブリノーゲン減少の傾向を分析していました。 rtPA注入から2、6、12、および24時間でフィブリノーゲン投与量を服用している56人の虚血患者のrtPA：フィブリノーゲンレベルは最初の2時間以内に低下し、その後24時間でゆっくりと増加しますが、基礎フィブリノーゲン値よりも低いままです。 pre-rtPAフィブリノーゲンレベルに従って患者を2つのサブグループに分けると、ベースラインのフィブリノーゲンが高いほど、フィブリノーゲン値が大幅に減少するリスクが高くなりました。 脳卒中患者におけるフィブリノーゲン濃縮物投与後の血栓性合併症の発生率に関する医学文献は比較的不足しています。 しかし、心臓手術の経験から、フィブリノゲン濃縮物の投与は死亡率および血栓塞栓症のリスク増加と関連していないことが示され、出血患者におけるフィブリノゲン濃縮物に関する最近のコクランレビューでは、使用後の血栓エピソードなどの有害事象は示されませんでした。フィブリノゲン濃縮物の。

パイロットの経験では、研究者は静脈内投与を行いました。 重度の低フィブリノゲン血症患者 39 例のフィブリノーゲンを静注から 2 時間後に rtPA。 フィブリノーゲン注入は忍容性が高く、39 人の患者のうち 37 人 (94.77%) で血栓性合併症は発生しませんでした。 2人の患者が肺塞栓症を発症し、そのうち1人は部分的なもので、1人は活動中の癌患者でした。 さらに、フィブリノーゲンの補充は再疎通の速度を低下させなかったため、閉塞した血管を再開する可能性に悪影響を与えませんでした。