혈전 용해 후 허혈성 뇌졸중 환자의 두개내 출혈을 예방하기 위한 섬유소원 대체(Fiber) (FibER)

정맥 재조합 조직 플라스미노겐 활성제(rtPA)는 급성 허혈성 뇌졸중에 대한 첫 번째 권장 재관류 요법이며, 대혈관 폐색의 경우 혈관내 치료이지만 ICH의 위험을 증가시킵니다.

i.v. 후 ICH의 병리생리학적 기전 허혈성 뇌졸중의 혈전 용해는 복잡합니다. 고혈당증, 신경 영상상의 초기 허혈성 변화, 입원 시 NIHSS(National Institutes of Health Stroke Scale score)에 의해 평가된 임상적 뇌졸중 중증도, 고령 및 고혈압은 출혈성 뇌 변형의 알려진 위험 요소입니다. 출혈의 위험은 응고병증, 재관류 손상 및 혈액-뇌 장벽의 파괴에 의해 매개될 가능성이 있습니다.

rtPA는 혈전 내의 플라스미노겐과 결합하여 혈전을 용해할 수 있는 단백질 분해 효소인 플라스민으로 변환합니다. 그러나 플라스민 활성은 혈전 관련 피브린에 특이적인 것이 아니라 피브리노겐을 포함한 다른 순환 단백질도 분해합니다. 조기 피브리노겐 분해 응고병증은 i.v. 출혈 합병증에 연루될 수 있는 혈전 용해.

2002년에 rtPA 후 2시간에 높은 수준의 피브린 및 피브리노겐 분해 요인이 초기 ICH의 위험 요인이 될 수 있음이 밝혀졌습니다.

몇 년 전, 연구자들은 허혈성 뇌졸중 환자에서 rtPA 치료 후 처음 24시간 및 7일 이내에 피브리노겐 수치의 조기 감소가 ICH의 위험 요소임을 입증하는 작업을 발표했습니다. 이 경험에서 연구자들은 iv rtPA로부터 2시간 후에 심각한 저섬유소원혈증을 경험한 허혈성 뇌졸중 환자에 대한 데이터를 수집했습니다. 모든 환자는 피브리노겐 대체 요법으로 치료를 받았고, 피브리노겐 주입은 혈전성 합병증 없이 내약성이 좋았으며, 피브리노겐 주입은 재개관율을 감소시키지 않았으므로 폐색된 혈관을 다시 여는 기회에 부정적인 영향을 미치지 않았습니다. 이 데이터는 혈전용해 후 눈에 띄는 피브리노겐 교체가 주요 출혈 합병증의 관련 원인이며, 특히 혈전용해 6시간 후 피브리노겐 수치가 >200mg/dL 감소하는 것이 출혈 위험에 대한 중요하고 독립적인 예측 인자로 나타난다는 다른 연구와 일치합니다. . Morover, 다른 저자들은 혈전 용해 후 처음 2시간 동안 2g/L 미만의 피브리노겐 수치 감소가 초기 실질 혈종(PH) 확률을 12.82배로 증가시킨다는 것을 확인했습니다. 유사하게, 증후성 뇌내출혈(sICH)에 대한 대규모 연구에서 심각한 저섬유소원혈증(<150 mg/dL)이 ICH 확장과 관련이 있음을 보여주었습니다.

rtPA 후 응고 병증의 교정은 이후 sICH 치료의 주류로 남아 있습니다.

혈전용해제이지만 가장 효과적인 것으로 나타난 특정 약제는 없습니다. 그러나 다른 질병 상태의 데이터는 일상적으로 사용되지 않는 특정 약제가 효과적일 수 있는 가능성을 높입니다. 이와 관련하여 2017년 미국 심장 협회 뇌졸중(AHA) 위원회는 허혈성 뇌졸중 환자에서 rtPA 후 sICH에 대한 가능한 치료법을 조사하여 동결 침전물, 프로트롬빈 복합 농축물, 신선 냉동 혈장, 항섬유소용해제, 혈소판, 인자의 역할을 평가했습니다. VI 및 vit. 케이. 특히, 이상섬유소원혈증을 교정하는 섬유소원을 함유하고 있기 때문에 동결침전제 주입이 제안되었다. 특히, sICH가 진단되면 의사는 피브리노겐 수준에 대한 혈액 샘플을 즉시 보내고 경험적으로 10U 동결 침전물을 수혈하는 것을 고려하고 >150mg/dL의 섬유소원 수준을 달성하기 위해 필요에 따라 더 많은 동결 침전물을 제공할 것으로 예상하도록 권장되었습니다.

실제로 다른 여러 의학 분야의 여러 연구에서는 외상 및 수술 후 중증 출혈 및 관련 섬유소원 결핍 환자에게 항출혈 목적의 섬유소원 보충을 제안했습니다.

연구자들은 이전에 i.v. 후 피브리노겐 감소 경향을 분석했습니다. rtPA 주입 후 2, 6, 12 및 24시간에 피브리노겐 용량을 복용하는 56명의 허혈성 환자에서 rtPA: 피브리노겐 수치는 처음 2시간 이내에 떨어지고 다음 24시간 동안 천천히 증가하며 여전히 기저 피브리노겐 값보다 낮습니다. pre-rtPA 피브리노겐 수준에 따라 두 개의 하위 그룹으로 환자를 나누면 기준선 피브리노겐이 높을수록 피브리노겐 값이 크게 감소할 위험이 높아집니다. 뇌졸중 환자에서 피브리노겐 농축액 투여 후 혈전성 합병증 비율에 대한 의학 문헌은 상대적으로 부족합니다. 그러나 심장 수술 경험에 따르면 피브리노겐 농축액의 투여는 사망 및 혈전색전증의 위험 증가와 관련이 없으며 출혈 환자의 피브리노겐 농축액에 대한 최근 Cochrane 리뷰에서는 사용 후 혈전 에피소드와 같은 부작용이 나타나지 않았습니다. 피브리노겐 농축물.

파일럿 경험에서 조사관은 i.v. 중증 저섬유소원혈증이 있는 39명의 환자에서 i.v. rtPA. 피브리노겐 주입은 내약성이 좋았습니다. 39명의 환자 중 37명(94.77%)에서 혈전성 합병증이 발생하지 않았습니다. 2명의 환자에서 폐색전증이 발생했으며, 그 중 1명은 분절성이었고 1명은 활동성 암 환자였습니다. 더욱이 피브리노겐 대체는 재관통율을 감소시키지 않았기 때문에 폐색된 혈관을 다시 여는 기회에 부정적인 영향을 미치지 않았습니다.