COVID-19 の治療を受けている免疫系が損なわれている患者におけるウイルス変異体の発生を監視するための研究 (LUNAR)
2024年7月10日 更新者：GlaxoSmithKline
英国でソトロビマブにさらされた免疫不全の非入院患者におけるSARS-CoV-2スパイクウイルス変異体の出現を監視するための前向きコホート研究：LUNAR研究
Sotrovimab は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス (SARS-CoV) 上の保存されたエピトープおよび受容体結合モチーフの外側にある SARS-CoV-2 スパイクタンパク質に結合し、早期に投与すると入院および/または死亡のリスクを低減することが示されています。重篤な疾患に進行するリスクがある入院していない患者の治療。 免疫不全 (IC) の患者は、COVID-19 の早期治療を受けることが優先されます。これは、病気が進行するリスクが高く、ウイルス排出が長期化する可能性があり、その結果、ウイルスの突然変異が発生し、今後の市中感染のリスクが高まる可能性があるためです。
このゲノム監視研究は、ウイルスバリアントの潜在的な出現を評価するために、全国レベルのセンチネルサイトでの臨床ケアの標準としてソトロビマブを受けている IC 参加者で観察された SARS-CoV-2 スパイクタンパク質の変化を説明することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
217
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- GSK Investigational Site
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EdgbastonBirmingham、イギリス、B15 2GW
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、SE1 7EH
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、NW1 2BU
- GSK Investigational Site
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Middlesbrough、イギリス、TS4 3BW
- GSK Investigational Site
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- GSK Investigational Site
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Plymouth、イギリス、PL6 5FP
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は成人で、同意の時点で 18 歳以上 (>=) である必要があります
- 参加者は、ソトロビマブを受ける資格のある免疫不全（IC）集団でなければなりません
- 臨床検査または臨床管理の一環として行われる定期的なスクリーニングによる、SARS-CoV-2のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査または抗原検査の陽性
- 臨床ケアの標準としてのソトロビマブによる処方治療
- -インフォームドコンセントを提供でき、研究関連の手順を順守する意思がある
除外基準:
- -ベースラインで入院が必要な参加者（COVID-19に関連するかどうかにかかわらず）
- 入院環境でソトロビマブ療法を開始した参加者
- -鼻/口腔咽頭サンプル収集を実行できない参加者
- 他の COVID-19 関連試験の盲目の参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソトロビマブを投与されている参加者
免疫力が低下した入院していない参加者は、定点施設での新型コロナウイルス感染症の臨床治療の標準としてソトロビマブを受けることになる
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標準的な臨床ケアごとのソトロビマブの用量と投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けた参加者の数 7 日目のソトロビマブ エピトープにおける 5 パーセント (%) を超える、および 50% を超える対立遺伝子頻度
時間枠：7日目
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SARS-CoV-2 スパイク解析は、参加者の鼻/中咽頭ぬぐい液サンプルの次世代シーケンス (NGS) 解析による SARS-CoV-2 スパイクタンパク質のヌクレオチド配列決定によって実施されました。
ヌクレオチド配列が翻訳され、アミノ酸 (AA) 配列が整列され、参照配列と比較されました。
治療緊急（TE）置換は、少数派およびコンセンサス分析の定義された閾値におけるベースラインでは存在しなかった、ベースライン後のサンプルにおけるAAの差異として定義されます。
エピトープはスパイクタンパク質の一部であり、残りのスパイクとは別に分析されました。
ソトロビマブ エピトープに TE 置換がある参加者の数は、ソトロビマブ エピトープの位置のみでスパイク タンパク質の TE 変化があった参加者を反映しています。
参照株と比較した AA 置換を 7 日目に示します。
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7日目
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治療を受けた参加者の数 14日目のソトロビマブエピトープにおける5%以上および50%以上の緊急アミノ酸置換の対立遺伝子頻度
時間枠：14日目
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SARS-CoV-2 スパイク分析は、参加者の鼻/中咽頭ぬぐい液サンプルの NGS 分析による SARS-CoV-2 スパイクタンパク質のヌクレオチド配列決定によって実施されました。
ヌクレオチド配列が翻訳され、AA 配列が整列され、参照配列と比較されました。
治療緊急（TE）置換は、少数派およびコンセンサス分析の定義された閾値におけるベースラインでは存在しなかった、ベースライン後のサンプルにおけるAAの差異として定義されます。
エピトープはスパイクタンパク質の一部であり、残りのスパイクとは別に分析されました。
ソトロビマブ エピトープに TE 置換がある参加者の数は、ソトロビマブ エピトープの位置のみでスパイク タンパク質の TE 変化があった参加者を反映しています。
参照株と比較した AA 置換を 14 日目に示します。
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14日目
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治療を受けた参加者の数 28日目のソトロビマブエピトープにおける5%超および50%超のアミノ酸置換の対立遺伝子頻度
時間枠：28日目
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SARS-CoV-2 スパイク分析は、参加者の鼻/中咽頭ぬぐい液サンプルの NGS 分析による SARS-CoV-2 スパイクタンパク質のヌクレオチド配列決定によって実施されました。
ヌクレオチド配列が翻訳され、AA 配列が整列され、参照配列と比較されました。
治療緊急（TE）置換は、少数派およびコンセンサス分析の定義された閾値におけるベースラインでは存在しなかった、ベースライン後のサンプルにおけるAAの差異として定義されます。
エピトープはスパイクタンパク質の一部であり、残りのスパイクとは別に分析されました。
ソトロビマブ エピトープに TE 置換がある参加者の数は、ソトロビマブ エピトープの位置のみでスパイク タンパク質の TE 変化があった参加者を反映しています。
参照株と比較した AA 置換を 28 日目に示します。
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28日目
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治療を受けた参加者の数 7日目のスパイクタンパク質における5%超および50%超のアミノ酸置換の対立遺伝子頻度
時間枠：7日目
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SARS-CoV-2 スパイク分析は、参加者の鼻/中咽頭ぬぐい液サンプルの NGS 分析による SARS-CoV-2 スパイクタンパク質のヌクレオチド配列決定によって実施されました。
ヌクレオチド配列が翻訳され、AA 配列が整列され、参照配列と比較されました。
治療緊急（TE）置換は、少数派およびコンセンサス分析の定義された閾値におけるベースラインでは存在しなかった、ベースライン後のサンプルにおけるAAの差異として定義されます。
スパイクタンパク質に TE 置換がある参加者の数は、ソトロビマブ エピトープを含むスパイクタンパク質の任意の位置で TE 変化があった参加者を反映しています。
参照株と比較した AA 置換を 7 日目に示します。
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7日目
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治療を受けた参加者の数 14日目のスパイクタンパク質における5%超および50%超のアミノ酸置換の対立遺伝子頻度
時間枠：14日目
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SARS-CoV-2 スパイク分析は、参加者の鼻/中咽頭ぬぐい液サンプルの NGS 分析による SARS-CoV-2 スパイクタンパク質のヌクレオチド配列決定によって実施されました。
ヌクレオチド配列が翻訳され、AA 配列が整列され、参照配列と比較されました。
治療緊急（TE）置換は、少数派およびコンセンサス分析の定義された閾値におけるベースラインでは存在しなかった、ベースライン後のサンプルにおけるAAの差異として定義されます。
スパイクタンパク質に TE 置換がある参加者の数は、ソトロビマブ エピトープを含むスパイクタンパク質の任意の位置で TE 変化があった参加者を反映しています。
参照株と比較した AA 置換を 14 日目に示します。
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14日目
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治療を受けた参加者の数 28日目のスパイクタンパク質における5%超および50%超のアミノ酸置換の対立遺伝子頻度
時間枠：28日目
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SARS-CoV-2 スパイク分析は、参加者の鼻/中咽頭ぬぐい液サンプルの NGS 分析による SARS-CoV-2 スパイクタンパク質のヌクレオチド配列決定によって実施されました。
ヌクレオチド配列が翻訳され、AA 配列が整列され、参照配列と比較されました。
治療緊急（TE）置換は、少数派およびコンセンサス分析の定義された閾値におけるベースラインでは存在しなかった、ベースライン後のサンプルにおけるAAの差異として定義されます。
スパイクタンパク質に TE 置換がある参加者の数は、ソトロビマブ エピトープを含むスパイクタンパク質の任意の位置で TE 変化があった参加者を反映しています。
参照株と比較した AA 置換を 28 日目に示します。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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懸念される変異体 (VOC) または調査中の変異体 (VUI) を持つ参加者の数
時間枠：28日目まで
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SARS-CoV-2 VOC は、VUI の定義を満たす世界保健機関 (WHO) によって定義されており、比較評価を通じて、世界公衆衛生 (GPH) の重要性の程度で次の 1 つ以上の変化と関連していることが証明されています。感染力の増加または新型コロナウイルス感染症の疫学における有害な変化、または毒性の増加または臨床疾患の症状の変化、または公衆衛生および社会的措置または利用可能な診断、ワクチン、治療法の有効性の低下。
SARS-CoV-2 VUIは、WHOによって変異体として定義されています。伝染性、重症度、免疫、診断または治療回避などのウイルス特性に影響を与えると予測または知られている遺伝子変化を伴い、重大な市中感染または複数の新型コロナウイルス感染症を引き起こすことが特定されています。複数の国で19のクラスターが発生し、時間の経過とともに相対的な有病率が増加し、症例数が増加しているか、GPHに対する新たなリスクを示唆するその他の明らかな疫学的な影響が見られます。
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28日目まで
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逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) でウイルスが検出できなかった参加者の数
時間枠：7日目、14日目、28日目
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鼻/口腔咽頭スワブ中に検出不能なウイルス量があった参加者の数は、7 日目、14 日目、および 28 日目に定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT/PCR) によって決定されました。
特定の訪問時にプロトコルからの大きな逸脱（訪問期間外/サンプルの受け取りが遅れた/予想よりも多くのサンプルが返された）があった参加者は分析から除外されました。
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7日目、14日目、28日目
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何らかの理由で入院した参加者の数
時間枠：28日目まで
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何らかの原因で入院した参加者の数が報告されている。
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28日目まで
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新型コロナウイルス感染症関連で入院した参加者の数
時間枠：28日目まで
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新型コロナウイルス感染症により入院した参加者の数が報告されている。
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28日目まで
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新規または追加の酸素サポート（酸素補給（高流量ではない））、非侵襲的換気または高流量、侵襲的機械換気または体外膜酸素化（ECMO）を必要とする参加者の数
時間枠：28日目まで
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新規または追加の酸素サポート（酸素補給（高流量ではない））、非侵襲的換気または高流量の侵襲的機械換気または ECMO を必要とした参加者の数が報告されています。
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28日目まで
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全原因集中治療室（ICU）入院中の参加者数
時間枠：28日目まで
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何らかの原因でICUに入院した参加者の数が報告されています。
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28日目まで
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新型コロナウイルス感染症に関連して ICU に入院した参加者の数
時間枠：28日目まで
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新型コロナウイルス感染症によりICUに入院した参加者の数が報告されている。
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28日目まで
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28日目までに何らかの原因で死亡した参加者の数
時間枠：28日目まで
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28日目までに何らかの原因で死亡した参加者の数に関するデータが報告されています。
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28日目まで
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28日目までに新型コロナウイルス感染症により死亡した参加者の数
時間枠：28日目まで
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新型コロナウイルス感染症により死亡した参加者の数に関するデータが報告されています。
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28日目まで
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治療によりスパイクタンパク質にアミノ酸置換が生じ、対立遺伝子頻度が 5% を超える参加者の数
時間枠：7日目、14日目、28日目
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SARS-CoV-2スパイク分析は、配列決定アッセイの閾値を超えるサンプルについて、参加者の鼻/口腔咽頭スワブサンプルのNGS分析によるSARS-CoV-2スパイクタンパク質のヌクレオチド配列決定によって実施された。
ヌクレオチド配列が翻訳され、AA 配列が整列され、参照配列と比較されました。
対立遺伝子頻度決定の閾値 >5% を超える AA 変化を伴うサンプルについては、ベースラインと比較した SARS-CoV-2 スパイクタンパク質の AA 変化が報告されました。
1 人の参加者が同じコドンの下に複数の置換を持つ場合があります。
治療緊急代替には、ベースラインおよびベースライン後の記録が存在する参加者が含まれていました。
すべてのタイプの AA 変異が分類されています。
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7日目、14日目、28日目
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治療によりスパイクタンパク質にアミノ酸置換が生じ、対立遺伝子頻度が 50% を超える参加者の数
時間枠：7日目、14日目、28日目
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SARS-CoV-2スパイク解析は、シーケンスアッセイの閾値を超えるウイルス量を含むサンプルについて、参加者の鼻/口腔咽頭スワブサンプルのNGS解析によるSARS-CoV-2スパイクタンパク質のヌクレオチド配列決定によって実施された。
ヌクレオチド配列が翻訳され、AA 配列が整列され、参照配列と比較されました。
ベースライン配列には存在せず、コンセンサス配列生成の閾値を超える AA 変化があるサンプルについては、ベースラインからの SARS-CoV-2 スパイクタンパク質コンセンサス配列の AA 変化 (>50%) が報告されました。
1 人の参加者が同じコドンの下に複数の置換を持つ場合があります。
治療緊急代替には、ベースラインおよびベースライン後の記録が存在する参加者が含まれていました。
すべてのタイプの AA 変異が分類されています。
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7日目、14日目、28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月1日
一次修了 (実際)
2023年7月17日
研究の完了 (実際)
2023年7月17日
試験登録日
最初に提出
2022年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月30日
最初の投稿 (実際)
2022年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月10日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 218407
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、主要評価項目、主要な副次的評価項目、および試験の安全性データの結果が発表されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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