Studie for å overvåke forekomsten av virale varianter hos pasienter med svekket immunsystem som behandles for COVID-19 (LUNAR)
10. juli 2024 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Prospektiv kohortstudie for å overvåke fremveksten av SARS-CoV-2 Spike-virusvarianter hos immunkompromitterte ikke-innlagte pasienter eksponert for Sotrovimab i Storbritannia: LUNAR-studie
Sotrovimab binder seg til en bevart epitop på det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus (SARS-CoV) og SARS-CoV-2 spikeprotein utenfor det reseptorbindende motivet og har vist seg å redusere risikoen for sykehusinnleggelse og/eller død når det administreres så tidlig. behandling hos ikke-innlagte pasienter som har risiko for progresjon til alvorlig sykdom. Immunkompromitterte (IC) pasienter prioriteres å motta tidlig behandling for COVID-19 da de har høy risiko for sykdomsprogresjon, og på grunn av deres potensiale for langvarig virusutskillelse og den resulterende økte risikoen for nye virale mutasjoner og potensiell videre overføring av samfunnet.
Denne genomiske overvåkingsstudien vil ta sikte på å beskrive endringer i SARS-CoV-2 piggproteinet observert hos IC-deltakere som mottar sotrovimab som standard for klinisk behandling i sentinel-steder på nasjonalt nivå for å vurdere potensiell fremvekst av virale varianter.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
217
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- GSK Investigational Site
-
EdgbastonBirmingham, Storbritannia, B15 2GW
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Storbritannia, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Plymouth, Storbritannia, PL6 5FP
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må være voksne og over eller lik (>=) 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke
- Deltakerne må være immunkompromittert (IC) populasjon kvalifisert til å motta sotrovimab
- En positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) eller antigentest for SARS-CoV-2 gjennom klinisk testing eller rutinescreening utført som en del av klinisk behandling
- Foreskrevet behandling med sotrovimab som standard for klinisk behandling
- Kan gi informert samtykke og er villig til å følge studierelaterte prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som trenger sykehusinnleggelse (relatert eller ikke til covid-19) ved baseline
- Deltakere som startet sotrovimab-behandling i døgninstitusjoner
- Deltakere som ikke kan utføre nese/orofaryngeal prøvetaking
- Blindede deltakere fra andre COVID-19-relaterte forsøk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deltakere som får Sotrovimab
Immunkompromitterte ikke-innlagte deltakere vil motta sotrovimab som standard for klinisk behandling for COVID-19 på sentinelsteder
|
Sotrovimab-dose og administrering i henhold til standard klinisk behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling nye aminosyresubstitusjoner større enn (>) 5 prosent (%) og >50 % allelfrekvens i Sotrovimab-epitopen på dag 7
Tidsramme: På dag 7
|
SARS-CoV-2 spikeanalyse ble utført ved nukleotidsekvensering av SARS-CoV-2 spikeproteinet ved neste generasjons sekvenseringsanalyse (NGS) av deltakende nasale/orofaryngeale vattpinneprøver.
Nukleotidsekvensene ble translatert, og aminosyresekvensene (AA) ble justert og sammenlignet med en referansesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitusjoner er definert som AA-forskjeller i en post-Baseline-prøve som ikke var til stede ved baseline ved den definerte terskelen for minoritets- og konsensusanalyse.
Epitopen er en del av piggproteinet, og den ble analysert separat fra resten av piggen.
Antall deltakere med TE-substitusjoner i sotrovimab-epitopen gjenspeiler deltakere som hadde en TE-endring i spikeproteinet ved sotrovimab-epitopposisjonen.
AA-substitusjoner sammenlignet med referansestammen presenteres på dag 7.
|
På dag 7
|
|
Antall deltakere med behandling nye aminosyresubstitusjoner >5 % og >50 % allelfrekvens i Sotrovimab-epitopen på dag 14
Tidsramme: På dag 14
|
SARS-CoV-2 spikeanalyse ble utført ved nukleotidsekvensering av SARS-CoV-2 spikeproteinet ved NGS-analyse av deltakende nese-/orofaryngeale vattpinneprøver.
Nukleotidsekvensene ble translatert, og AA-sekvenser justert og sammenlignet med en referansesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitusjoner er definert som AA-forskjeller i en post-Baseline-prøve som ikke var til stede ved baseline ved den definerte terskelen for minoritets- og konsensusanalyse.
Epitopen er en del av piggproteinet, og den ble analysert separat fra resten av piggen.
Antall deltakere med TE-substitusjoner i sotrovimab-epitopen gjenspeiler deltakere som hadde en TE-endring i spikeproteinet ved sotrovimab-epitopposisjonen.
AA-substitusjoner sammenlignet med referansestammen presenteres på dag 14.
|
På dag 14
|
|
Antall deltakere med behandling nye aminosyresubstitusjoner >5 % og >50 % allelfrekvens i Sotrovimab-epitopen på dag 28
Tidsramme: På dag 28
|
SARS-CoV-2 spikeanalyse ble utført ved nukleotidsekvensering av SARS-CoV-2 spikeproteinet ved NGS-analyse av deltakende nese-/orofaryngeale vattpinneprøver.
Nukleotidsekvensene ble translatert, og AA-sekvenser justert og sammenlignet med en referansesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitusjoner er definert som AA-forskjeller i en post-Baseline-prøve som ikke var til stede ved baseline ved den definerte terskelen for minoritets- og konsensusanalyse.
Epitopen er en del av piggproteinet, og den ble analysert separat fra resten av piggen.
Antall deltakere med TE-substitusjoner i sotrovimab-epitopen gjenspeiler deltakere som hadde en TE-endring i spikeproteinet ved sotrovimab-epitopposisjonen.
AA-substitusjoner sammenlignet med referansestammen presenteres på dag 28.
|
På dag 28
|
|
Antall deltakere med behandling nye aminosyresubstitusjoner >5 % og >50 % allelfrekvens i spikeproteinet på dag 7
Tidsramme: På dag 7
|
SARS-CoV-2 spikeanalyse ble utført ved nukleotidsekvensering av SARS-CoV-2 spikeproteinet ved NGS-analyse av deltakende nese-/orofaryngeale vattpinneprøver.
Nukleotidsekvensene ble translatert, og AA-sekvensene ble justert og sammenlignet med en referansesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitusjoner er definert som AA-forskjeller i en post-Baseline-prøve som ikke var til stede ved baseline ved den definerte terskelen for minoritets- og konsensusanalyse.
Antall deltakere med TE-substitusjoner i piggproteinet reflekterer deltakere som hadde en TE-endring i piggproteinet i en hvilken som helst posisjon inkludert sotrovimab-epitopen.
AA-substitusjoner sammenlignet med referansestammen presenteres på dag 7.
|
På dag 7
|
|
Antall deltakere med behandling nye aminosyresubstitusjoner >5 % og >50 % allelfrekvens i spikeproteinet på dag 14
Tidsramme: På dag 14
|
SARS-CoV-2 spikeanalyse ble utført ved nukleotidsekvensering av SARS-CoV-2 spikeproteinet ved NGS-analyse av deltakende nese-/orofaryngeale vattpinneprøver.
Nukleotidsekvensene ble translatert, og AA-sekvensene ble justert og sammenlignet med en referansesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitusjoner er definert som AA-forskjeller i en post-Baseline-prøve som ikke var til stede ved baseline ved den definerte terskelen for minoritets- og konsensusanalyse.
Antall deltakere med TE-substitusjoner i piggproteinet reflekterer deltakere som hadde en TE-endring i piggproteinet i en hvilken som helst posisjon inkludert sotrovimab-epitopen.
AA-substitusjoner sammenlignet med referansestammen presenteres på dag 14.
|
På dag 14
|
|
Antall deltakere med behandling nye aminosyresubstitusjoner >5 % og >50 % allelfrekvens i spikeproteinet på dag 28
Tidsramme: På dag 28
|
SARS-CoV-2 spikeanalyse ble utført ved nukleotidsekvensering av SARS-CoV-2 spikeproteinet ved NGS-analyse av deltakende nese-/orofaryngeale vattpinneprøver.
Nukleotidsekvensene ble translatert, og AA-sekvensene ble justert og sammenlignet med en referansesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitusjoner er definert som AA-forskjeller i en post-Baseline-prøve som ikke var til stede ved baseline ved den definerte terskelen for minoritets- og konsensusanalyse.
Antall deltakere med TE-substitusjoner i piggproteinet reflekterer deltakere som hadde en TE-endring i piggproteinet i en hvilken som helst posisjon inkludert sotrovimab-epitopen.
AA-substitusjoner sammenlignet med referansestammen presenteres på dag 28.
|
På dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bekymringsvarianter (VOC) eller varianter under etterforskning (VUI)
Tidsramme: Frem til dag 28
|
SARS-CoV-2 VOC er definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) som oppfyller definisjonen av VUI og gjennom en komparativ vurdering, har det vist seg å være assosiert med 1 eller flere av følgende endringer i grad av global folkehelse (GPH) betydning: økning i overførbarhet eller skadelig endring i COVID-19-epidemiologi, ELLER økning i virulens eller endring i klinisk sykdomspresentasjon, ELLER reduksjon i effektivitet av folkehelse- og sosiale tiltak eller tilgjengelig diagnostikk, vaksiner, terapi.
SARS-CoV-2 VUI er definert av WHO som en variant: med genetiske endringer som er spådd eller kjent for å påvirke viruskarakteristikker som overførbarhet, sykdomsgrad, immun, diagnostisk eller terapeutisk rømming og identifisert for å forårsake betydelig samfunnsoverføring eller flere COVID- 19 klynger, i flere land med økende relativ prevalens sammen med økende antall tilfeller over tid, eller andre tilsynelatende epidemiologiske effekter som tyder på ny risiko for GPH.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere med uoppdagbart virus ved omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)
Tidsramme: På dag 7, dag 14 og dag 28
|
Antall deltakere som hadde uoppdagbar viral belastning i nese/orofaryngeale vattpinner ble bestemt ved kvantitativ revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (qRT/PCR) på dag 7, dag 14 og dag 28.
Deltakere med stort protokollavvik (utenfor besøksvindu/prøver mottatt sent/leverer tilbake flere prøver enn forventet) ved spesifikke besøk ble ekskludert fra analyse.
|
På dag 7, dag 14 og dag 28
|
|
Antall deltakere med alle årsaker Sykehusopphold
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Antall deltakere som er innlagt på sykehus, uansett årsak, er rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere med COVID-19-relatert sykehusopphold
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Antall deltakere innlagt på sykehus på grunn av covid-19 er rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere som trenger ny eller økt oksygenstøtte (supplerende oksygen [ikke høy flyt]), ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøm, invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Antall deltakere som trengte ny eller økt oksygenstøtte (supplerende oksygen [ikke høy flyt]), ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøm, invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO er rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere med alle årsaker Intensivavdeling (ICU) sykehusopphold
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Antall deltakere innlagt på ICU på grunn av en eller annen årsak er rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere med COVID-19-relatert sykehusopphold på intensivavdelingen
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Antall deltakere innlagt på ICU på grunn av COVID-19 er rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere som døde på grunn av en hvilken som helst årsak gjennom dag 28
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Data for antall deltakere som døde på grunn av en hvilken som helst årsak gjennom dag 28 er rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere som døde på grunn av covid-19 til og med dag 28
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Data for antall deltakere som døde på grunn av COVID-19 er rapportert.
|
Frem til dag 28
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne aminosyresubstitusjoner i spikeproteinet for alle substitusjoner med allelfrekvens >5 %
Tidsramme: På dag 7, dag 14 og dag 28
|
SARS-CoV-2-spikeanalyse ble utført ved nukleotidsekvensering av SARS-CoV-2-spikeproteinet ved NGS-analyse av deltakende nasale/orofaryngeale vattpinneprøver for prøver over terskelen for sekvenseringsanalysen.
Nukleotidsekvensene ble translatert, og AA-sekvensene ble justert og sammenlignet med en referansesekvens.
For prøver med AA-endringer over >5 %-terskelen for allelfrekvensbestemmelse, ble AA-endringer i SARS-CoV-2-spikeprotein sammenlignet med baseline rapportert.
Én deltaker kan ha mer enn én substitusjon under samme kodon.
Behandling Emergent Substitutions inkluderte deltakere der en baseline- og post-baseline-poster eksisterer.
Alle typer AA-mutasjoner er blitt kategorisert.
|
På dag 7, dag 14 og dag 28
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne aminosyresubstitusjoner i spikeproteinet for alle substitusjoner med allelfrekvens >50 %
Tidsramme: På dag 7, dag 14 og dag 28
|
SARS-CoV-2 spikeanalyse ble utført ved nukleotidsekvensering av SARS-CoV-2 spikeproteinet ved NGS-analyse av deltakende nese-/orofaryngeale vattpinneprøver for prøver med viral belastning over terskelen for sekvenseringsanalysen.
Nukleotidsekvensene ble translatert, og AA-sekvensene ble justert og sammenlignet med en referansesekvens.
For prøver med AA-endringer over terskelen for generering av konsensussekvens som ikke var tilstede i baseline-sekvensen, ble AA-endringer i SARS-CoV-2-spikeproteinkonsensussekvensen (>50 %) fra baseline rapportert.
Én deltaker kan ha mer enn én substitusjon under samme kodon.
Behandling Emergent Substitutions inkluderte deltakere der en baseline- og post-baseline-poster eksisterer.
Alle typer AA-mutasjoner er blitt kategorisert.
|
På dag 7, dag 14 og dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2022
Primær fullføring (Faktiske)
17. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
17. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
31. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 218407
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, et viktig sekundært endepunkt og sikkerhetsdata for studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .