Estudio para monitorear la ocurrencia de variantes virales en pacientes con sistemas inmunológicos comprometidos que reciben tratamiento para COVID-19 (LUNAR)
10 de julio de 2024 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio de cohorte prospectivo para monitorear la aparición de variantes virales de pico de SARS-CoV-2 en pacientes no hospitalizados inmunocomprometidos expuestos a sotrovimab en Gran Bretaña: estudio LUNAR
Sotrovimab se une a un epítopo conservado en el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) y a la proteína espiga del SARS-CoV-2 fuera del motivo de unión al receptor y se ha demostrado que reduce el riesgo de hospitalización y/o muerte cuando se administra lo antes posible. tratamiento en pacientes no hospitalizados que están en riesgo de progresión a enfermedad grave. Los pacientes inmunocomprometidos (IC) tienen prioridad para recibir tratamiento temprano para COVID-19, ya que tienen un alto riesgo de progresión de la enfermedad y debido a su potencial de diseminación viral prolongada y el aumento resultante del riesgo de mutaciones virales emergentes y posible transmisión comunitaria posterior.
Este estudio de vigilancia genómica tendrá como objetivo describir los cambios en la proteína espiga del SARS-CoV-2 observados en participantes con IC que reciben sotrovimab como estándar de atención clínica en sitios centinela a nivel nacional para evaluar la posible aparición de variantes virales.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
217
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- GSK Investigational Site
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EdgbastonBirmingham, Reino Unido, B15 2GW
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- GSK Investigational Site
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Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
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Plymouth, Reino Unido, PL6 5FP
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben ser adultos y mayores o iguales a (>=) 18 años de edad o más en el momento del consentimiento
- Los participantes deben ser población inmunocomprometida (IC) elegible para recibir sotrovimab
- Una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva o prueba de antígeno para SARS-CoV-2 a través de pruebas clínicas o exámenes de detección de rutina realizados como parte del manejo clínico.
- Tratamiento prescrito con sotrovimab como estándar de atención clínica
- Capaz de dar su consentimiento informado y dispuesto a adherirse a los procedimientos relacionados con el estudio
Criterio de exclusión:
- Participantes que requieren hospitalización (relacionada o no con COVID-19) al inicio del estudio
- Participantes que iniciaron la terapia con sotrovimab en entornos hospitalarios
- Participantes incapaces de realizar la recolección de muestras nasales/orofaríngeas
- Participantes cegados de otros ensayos relacionados con COVID-19
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Participantes que recibieron sotrovimab
Los participantes inmunocomprometidos no hospitalizados recibirán sotrovimab como estándar de atención clínica para COVID-19 en sitios centinela
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Dosis y administración de sotrovimab según el estándar de atención clínica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con sustituciones de aminoácidos surgidas del tratamiento superiores a (>) 5 por ciento (%) y >50% de frecuencia alélica en el epítopo de sotrovimab el día 7
Periodo de tiempo: En el día 7
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El análisis del pico del SARS-CoV-2 se llevó a cabo mediante la secuenciación de nucleótidos de la proteína del pico del SARS-CoV-2 mediante análisis de secuenciación de próxima generación (NGS) de muestras de hisopos nasales/orofaríngeos de los participantes.
Se tradujeron las secuencias de nucleótidos y se alinearon las secuencias de aminoácidos (AA) y se compararon con una secuencia de referencia.
Las sustituciones emergentes del tratamiento (TE) se definen como diferencias AA en una muestra posterior al inicio que no estaban presentes en el inicio en el umbral definido para el análisis minoritario y de consenso.
El epítopo es parte de la proteína de la espiga y se analizó por separado del resto de la espiga.
El número de participantes con sustituciones de TE en el epítopo de sotrovimab refleja los participantes que tuvieron un cambio de TE en la proteína de pico en la posición del epítopo de sotrovimab únicamente.
Las sustituciones de AA comparadas con la cepa de referencia se presentan el día 7.
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En el día 7
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Número de participantes con sustituciones de aminoácidos emergentes del tratamiento >5% y >50% de frecuencia alélica en el epítopo de sotrovimab el día 14
Periodo de tiempo: En el día 14
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El análisis del pico del SARS-CoV-2 se llevó a cabo mediante la secuenciación de nucleótidos de la proteína del pico del SARS-CoV-2 mediante análisis NGS de muestras de hisopos nasales/orofaríngeos de los participantes.
Se tradujeron las secuencias de nucleótidos y se alinearon las secuencias de AA y se compararon con una secuencia de referencia.
Las sustituciones emergentes del tratamiento (TE) se definen como diferencias AA en una muestra posterior al inicio que no estaban presentes en el inicio en el umbral definido para el análisis minoritario y de consenso.
El epítopo es parte de la proteína de la espiga y se analizó por separado del resto de la espiga.
El número de participantes con sustituciones de TE en el epítopo de sotrovimab refleja los participantes que tuvieron un cambio de TE en la proteína de pico en la posición del epítopo de sotrovimab únicamente.
Las sustituciones de AA comparadas con la cepa de referencia se presentan el día 14.
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En el día 14
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Número de participantes con sustituciones de aminoácidos emergentes del tratamiento >5% y >50% de frecuencia alélica en el epítopo de sotrovimab el día 28
Periodo de tiempo: En el día 28
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El análisis del pico del SARS-CoV-2 se llevó a cabo mediante la secuenciación de nucleótidos de la proteína del pico del SARS-CoV-2 mediante análisis NGS de muestras de hisopos nasales/orofaríngeos de los participantes.
Se tradujeron las secuencias de nucleótidos y se alinearon las secuencias de AA y se compararon con una secuencia de referencia.
Las sustituciones emergentes del tratamiento (TE) se definen como diferencias AA en una muestra posterior al inicio que no estaban presentes en el inicio en el umbral definido para el análisis minoritario y de consenso.
El epítopo es parte de la proteína de la espiga y se analizó por separado del resto de la espiga.
El número de participantes con sustituciones de TE en el epítopo de sotrovimab refleja los participantes que tuvieron un cambio de TE en la proteína de pico en la posición del epítopo de sotrovimab únicamente.
Las sustituciones de AA comparadas con la cepa de referencia se presentan el día 28.
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En el día 28
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Número de participantes con sustituciones de aminoácidos emergentes del tratamiento >5% y >50% de frecuencia alélica en la proteína Spike el día 7
Periodo de tiempo: En el día 7
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El análisis del pico del SARS-CoV-2 se llevó a cabo mediante la secuenciación de nucleótidos de la proteína del pico del SARS-CoV-2 mediante análisis NGS de muestras de hisopos nasales/orofaríngeos de los participantes.
Las secuencias de nucleótidos se tradujeron y las secuencias de AA se alinearon y compararon con una secuencia de referencia.
Las sustituciones emergentes del tratamiento (TE) se definen como diferencias AA en una muestra posterior al inicio que no estaban presentes en el inicio en el umbral definido para el análisis minoritario y de consenso.
El número de participantes con sustituciones de TE en la proteína de pico refleja los participantes que tuvieron un cambio de TE en la proteína de pico en cualquier posición, incluido el epítopo de sotrovimab.
Las sustituciones de AA comparadas con la cepa de referencia se presentan el día 7.
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En el día 7
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Número de participantes con sustituciones de aminoácidos emergentes del tratamiento >5% y >50% de frecuencia alélica en la proteína Spike el día 14
Periodo de tiempo: En el día 14
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El análisis del pico del SARS-CoV-2 se llevó a cabo mediante la secuenciación de nucleótidos de la proteína del pico del SARS-CoV-2 mediante análisis NGS de muestras de hisopos nasales/orofaríngeos de los participantes.
Las secuencias de nucleótidos se tradujeron y las secuencias de AA se alinearon y compararon con una secuencia de referencia.
Las sustituciones emergentes del tratamiento (TE) se definen como diferencias AA en una muestra posterior al inicio que no estaban presentes en el inicio en el umbral definido para el análisis minoritario y de consenso.
El número de participantes con sustituciones de TE en la proteína de pico refleja los participantes que tuvieron un cambio de TE en la proteína de pico en cualquier posición, incluido el epítopo de sotrovimab.
Las sustituciones de AA comparadas con la cepa de referencia se presentan el día 14.
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En el día 14
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Número de participantes con sustituciones de aminoácidos emergentes del tratamiento >5% y >50% de frecuencia alélica en la proteína Spike el día 28
Periodo de tiempo: En el día 28
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El análisis del pico del SARS-CoV-2 se llevó a cabo mediante la secuenciación de nucleótidos de la proteína del pico del SARS-CoV-2 mediante análisis NGS de muestras de hisopos nasales/orofaríngeos de los participantes.
Las secuencias de nucleótidos se tradujeron y las secuencias de AA se alinearon y compararon con una secuencia de referencia.
Las sustituciones emergentes del tratamiento (TE) se definen como diferencias AA en una muestra posterior al inicio que no estaban presentes en el inicio en el umbral definido para el análisis minoritario y de consenso.
El número de participantes con sustituciones de TE en la proteína de pico refleja los participantes que tuvieron un cambio de TE en la proteína de pico en cualquier posición, incluido el epítopo de sotrovimab.
Las sustituciones de AA comparadas con la cepa de referencia se presentan el día 28.
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En el día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con variantes preocupantes (VOC) o variantes bajo investigación (VUI)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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La Organización Mundial de la Salud (OMS) define el VOC del SARS-CoV-2 que cumple con la definición de VUI y, a través de una evaluación comparativa, se ha demostrado que está asociado con 1 o más de los siguientes cambios en el grado de importancia para la salud pública global (GPH): aumento de la transmisibilidad o cambio perjudicial en la epidemiología de COVID-19, O aumento de la virulencia o cambio en la presentación clínica de la enfermedad, O disminución de la eficacia de las medidas sociales y de salud pública o de los diagnósticos, vacunas y terapias disponibles.
La OMS define la VUI del SARS-CoV-2 como una variante: con cambios genéticos que se predicen o se sabe que afectan las características del virus, como la transmisibilidad, la gravedad de la enfermedad, el escape inmunológico, diagnóstico o terapéutico y que se identifican como causa de transmisión comunitaria significativa o múltiples casos de COVID-19. 19 grupos, en múltiples países con una prevalencia relativa creciente junto con un número cada vez mayor de casos a lo largo del tiempo, u otros impactos epidemiológicos aparentes que sugieren un riesgo emergente para GPH.
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Hasta el día 28
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Número de participantes con virus indetectable mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR)
Periodo de tiempo: El día 7, el día 14 y el día 28
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El número de participantes que tenían una carga viral indetectable en hisopos nasales/orofaríngeos se determinó mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT/PCR) en los días 7, 14 y 28.
Los participantes con una desviación importante del protocolo (fuera del período de visita/muestras recibidas tarde/devolución de más muestras de las esperadas) en visitas específicas fueron excluidos del análisis.
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El día 7, el día 14 y el día 28
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Número de participantes con estancia hospitalaria por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se ha informado el número de participantes hospitalizados por cualquier causa.
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Hasta el día 28
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Número de participantes con estadía hospitalaria relacionada con COVID-19
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se ha informado del número de participantes hospitalizados debido a COVID-19.
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Hasta el día 28
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Número de participantes que requieren soporte de oxígeno nuevo o mayor (oxígeno suplementario [no de alto flujo]), ventilación no invasiva o de alto flujo, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se ha informado el número de participantes que requirieron soporte de oxígeno nuevo o mayor (oxígeno suplementario [no flujo alto]), ventilación no invasiva o ventilación mecánica invasiva de alto flujo o ECMO.
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Hasta el día 28
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Número de participantes con estancia hospitalaria en la unidad de cuidados intensivos (UCI) por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se ha informado el número de participantes hospitalizados en UCI por cualquier causa.
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Hasta el día 28
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Número de participantes con estadía hospitalaria en UCI relacionada con COVID-19
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se ha informado del número de participantes hospitalizados en UCI debido a COVID-19.
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Hasta el día 28
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Número de participantes que murieron por cualquier causa hasta el día 28
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se han informado datos sobre el número de participantes que murieron por cualquier causa hasta el día 28.
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Hasta el día 28
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Número de participantes que murieron debido a COVID-19 hasta el día 28
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se han informado datos sobre el número de participantes que murieron debido a COVID-19.
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Hasta el día 28
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Número de participantes con sustituciones de aminoácidos emergentes del tratamiento en la proteína Spike para cualquier sustitución con una frecuencia alélica >5%
Periodo de tiempo: El día 7, el día 14 y el día 28
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El análisis del pico del SARS-CoV-2 se llevó a cabo mediante la secuenciación de nucleótidos de la proteína del pico del SARS-CoV-2 mediante análisis NGS de muestras de hisopos nasales/orofaríngeos de los participantes para muestras por encima del umbral para el ensayo de secuenciación.
Las secuencias de nucleótidos se tradujeron y las secuencias de AA se alinearon y compararon con una secuencia de referencia.
Para las muestras con cambios de AA por encima del umbral >5 % para la determinación de la frecuencia alélica, se informaron cambios de AA en la proteína de pico del SARS-CoV-2 en comparación con el valor inicial.
Un participante puede tener más de una sustitución bajo el mismo codón.
Las sustituciones emergentes del tratamiento incluyeron participantes en los que existen registros iniciales y posteriores al inicio.
Se han categorizado todo tipo de mutaciones AA.
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El día 7, el día 14 y el día 28
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Número de participantes con sustituciones de aminoácidos emergentes del tratamiento en la proteína Spike para cualquier sustitución con una frecuencia alélica >50%
Periodo de tiempo: El día 7, el día 14 y el día 28
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El análisis del pico del SARS-CoV-2 se llevó a cabo mediante la secuenciación de nucleótidos de la proteína del pico del SARS-CoV-2 mediante análisis NGS de muestras de hisopos nasales/orofaríngeos de los participantes para muestras con carga viral por encima del umbral del ensayo de secuenciación.
Las secuencias de nucleótidos se tradujeron y las secuencias de AA se alinearon y compararon con una secuencia de referencia.
Para las muestras con cambios de AA por encima del umbral para la generación de secuencia de consenso que no estaban presentes en la secuencia inicial, se informaron cambios de AA en la secuencia de consenso de la proteína de pico del SARS-CoV-2 (>50 %) desde el valor inicial.
Un participante puede tener más de una sustitución bajo el mismo codón.
Las sustituciones emergentes del tratamiento incluyeron participantes en los que existen registros iniciales y posteriores al inicio.
Se han categorizado todo tipo de mutaciones AA.
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El día 7, el día 14 y el día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2022
Finalización primaria (Actual)
17 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
17 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
31 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Sotrovimab
Otros números de identificación del estudio
- 218407
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, criterios de valoración secundarios clave y datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .