Undersøgelse for at overvåge forekomsten af virale varianter hos patienter med kompromitteret immunsystem, der behandles for COVID-19 (LUNAR)
10. juli 2024 opdateret af: GlaxoSmithKline
Prospektiv kohorteundersøgelse for at overvåge fremkomsten af SARS-CoV-2 Spike virale varianter hos immunkompromitterede ikke-hospitaliserede patienter, der er udsat for Sotrovimab i Storbritannien: LUNAR-studie
Sotrovimab binder sig til en konserveret epitop på det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus (SARS-CoV) og SARS-CoV-2 spikeprotein uden for det receptorbindende motiv og har vist sig at reducere risikoen for hospitalsindlæggelse og/eller død, når det administreres så tidligt. behandling hos ikke-indlagte patienter, der er i risiko for progression til alvorlig sygdom. Immunkompromitterede (IC) patienter prioriteres til at modtage tidlig behandling for COVID-19, da de har høj risiko for sygdomsprogression og på grund af deres potentiale for langvarig viral udskillelse og den deraf følgende øgede risiko for nye virale mutationer og potentiel videre overførsel i samfundet.
Denne genomiske overvågningsundersøgelse vil sigte mod at beskrive ændringer i SARS-CoV-2-spidsproteinet observeret hos IC-deltagere, der modtager sotrovimab som standard for klinisk pleje på sentinel-steder på nationalt niveau for at vurdere potentiel fremkomst af virale varianter.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
217
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
- GSK Investigational Site
-
EdgbastonBirmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Det Forenede Kongerige, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 5FP
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagerne skal være voksne og over eller lig med (>=) 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke
- Deltagerne skal være immunkompromitteret (IC) population, der er kvalificeret til at modtage sotrovimab
- En positiv polymerasekædereaktion (PCR) eller antigentest for SARS-CoV-2 gennem klinisk test eller rutinescreening foretaget som en del af klinisk ledelse
- Ordineret behandling med sotrovimab som standard for klinisk behandling
- Kan give informeret samtykke og er villig til at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der kræver hospitalsindlæggelse (relateret eller ej til COVID-19) ved baseline
- Deltagere, der påbegyndte sotrovimab-behandling i indlæggelser
- Deltagerne er ikke i stand til at udføre næse-/orofaryngeal prøvetagning
- Blindede deltagere fra andre COVID-19-relaterede forsøg
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Deltagere, der modtager Sotrovimab
Immunkompromitterede ikke-hospitaliserede deltagere vil modtage sotrovimab som standard for klinisk behandling for COVID-19 på sentinel-steder
|
Sotrovimabs dosis og administration i henhold til standard for klinisk pleje
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldende aminosyresubstitutioner større end (>) 5 procent (%) og >50 % allelfrekvens i Sotrovimab-epitopen på dag 7
Tidsramme: På dag 7
|
SARS-CoV-2 spidsanalyse blev udført ved nukleotidsekventering af SARS-CoV-2 spidsproteinet ved næste generations sekventeringsanalyse (NGS) af deltagernes nasale/orofaryngeale podningsprøver.
Nukleotidsekvenserne blev translateret, og aminosyresekvenserne (AA) blev justeret og sammenlignet med en referencesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitutioner er defineret som AA-forskelle i en post-Baseline-prøve, der ikke var til stede ved baseline ved den definerede tærskel for minoritets- og konsensusanalyse.
Epitopen er en del af spidsproteinet, og den blev analyseret separat fra resten af spidsen.
Antallet af deltagere med TE-substitutioner i sotrovimab-epitopen afspejler kun deltagere, der havde en TE-ændring i spidsproteinet ved sotrovimab-epitoppositionen.
AA-substitutioner sammenlignet med referencestammen præsenteres på dag 7.
|
På dag 7
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldende aminosyresubstitutioner >5 % og >50 % allelfrekvens i Sotrovimab-epitopen på dag 14
Tidsramme: På dag 14
|
SARS-CoV-2 spidsanalyse blev udført ved nukleotidsekventering af SARS-CoV-2 spidsproteinet ved NGS-analyse af deltagernes nasale/orofaryngeale podningsprøver.
Nukleotidsekvenserne blev translateret, og AA-sekvenser blev justeret og sammenlignet med en referencesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitutioner er defineret som AA-forskelle i en post-Baseline-prøve, der ikke var til stede ved baseline ved den definerede tærskel for minoritets- og konsensusanalyse.
Epitopen er en del af spidsproteinet, og den blev analyseret separat fra resten af spidsen.
Antallet af deltagere med TE-substitutioner i sotrovimab-epitopen afspejler kun deltagere, der havde en TE-ændring i spidsproteinet ved sotrovimab-epitoppositionen.
AA-substitutioner sammenlignet med referencestammen præsenteres på dag 14.
|
På dag 14
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldende aminosyresubstitutioner >5 % og >50 % allelfrekvens i Sotrovimab-epitopen på dag 28
Tidsramme: På dag 28
|
SARS-CoV-2 spidsanalyse blev udført ved nukleotidsekventering af SARS-CoV-2 spidsproteinet ved NGS-analyse af deltagernes nasale/orofaryngeale podningsprøver.
Nukleotidsekvenserne blev translateret, og AA-sekvenser blev justeret og sammenlignet med en referencesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitutioner er defineret som AA-forskelle i en post-Baseline-prøve, der ikke var til stede ved baseline ved den definerede tærskel for minoritets- og konsensusanalyse.
Epitopen er en del af spidsproteinet, og den blev analyseret separat fra resten af spidsen.
Antallet af deltagere med TE-substitutioner i sotrovimab-epitopen afspejler kun deltagere, der havde en TE-ændring i spidsproteinet ved sotrovimab-epitoppositionen.
AA-substitutioner sammenlignet med referencestammen præsenteres på dag 28.
|
På dag 28
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte aminosyresubstitutioner >5 % og >50 % allelfrekvens i spikeproteinet på dag 7
Tidsramme: På dag 7
|
SARS-CoV-2 spidsanalyse blev udført ved nukleotidsekventering af SARS-CoV-2 spidsproteinet ved NGS-analyse af deltagernes nasale/orofaryngeale podningsprøver.
Nukleotidsekvenserne blev translateret, og AA-sekvenserne blev justeret og sammenlignet med en referencesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitutioner er defineret som AA-forskelle i en post-Baseline-prøve, der ikke var til stede ved baseline ved den definerede tærskel for minoritets- og konsensusanalyse.
Antallet af deltagere med TE-substitutioner i spidsproteinet afspejler deltagere, der havde en TE-ændring i spidsproteinet på en hvilken som helst position, inklusive sotrovimab-epitopen.
AA-substitutioner sammenlignet med referencestammen præsenteres på dag 7.
|
På dag 7
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte aminosyresubstitutioner >5 % og >50 % allelfrekvens i spikeproteinet på dag 14
Tidsramme: På dag 14
|
SARS-CoV-2 spidsanalyse blev udført ved nukleotidsekventering af SARS-CoV-2 spidsproteinet ved NGS-analyse af deltagernes nasale/orofaryngeale podningsprøver.
Nukleotidsekvenserne blev translateret, og AA-sekvenserne blev justeret og sammenlignet med en referencesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitutioner er defineret som AA-forskelle i en post-Baseline-prøve, der ikke var til stede ved baseline ved den definerede tærskel for minoritets- og konsensusanalyse.
Antallet af deltagere med TE-substitutioner i spidsproteinet afspejler deltagere, der havde en TE-ændring i spidsproteinet på en hvilken som helst position, inklusive sotrovimab-epitopen.
AA-substitutioner sammenlignet med referencestammen præsenteres på dag 14.
|
På dag 14
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte aminosyresubstitutioner >5 % og >50 % allelfrekvens i spikeproteinet på dag 28
Tidsramme: På dag 28
|
SARS-CoV-2 spidsanalyse blev udført ved nukleotidsekventering af SARS-CoV-2 spidsproteinet ved NGS-analyse af deltagernes nasale/orofaryngeale podningsprøver.
Nukleotidsekvenserne blev translateret, og AA-sekvenserne blev justeret og sammenlignet med en referencesekvens.
Treatment Emergent (TE) substitutioner er defineret som AA-forskelle i en post-Baseline-prøve, der ikke var til stede ved baseline ved den definerede tærskel for minoritets- og konsensusanalyse.
Antallet af deltagere med TE-substitutioner i spidsproteinet afspejler deltagere, der havde en TE-ændring i spidsproteinet på en hvilken som helst position, inklusive sotrovimab-epitopen.
AA-substitutioner sammenlignet med referencestammen præsenteres på dag 28.
|
På dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med varianter af bekymring (VOC) eller varianter under undersøgelse (VUI)
Tidsramme: Op til dag 28
|
SARS-CoV-2 VOC er defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), der opfylder definitionen af VUI, og gennem en sammenlignende vurdering er det blevet påvist at være forbundet med 1 eller flere af følgende ændringer i graden af global folkesundhed (GPH) betydning: stigning i overførbarhed eller skadelig ændring i COVID-19-epidemiologi, ELLER stigning i virulens eller ændring i klinisk sygdomspræsentation, ELLER fald i effektiviteten af folkesundheds- og sociale foranstaltninger eller tilgængelig diagnostik, vacciner, terapeutiske midler.
SARS-CoV-2 VUI er defineret af WHO som en variant: med genetiske ændringer, der forudsiges eller vides at påvirke viruskarakteristika såsom overførbarhed, sygdomsgrad, immun, diagnostisk eller terapeutisk flugt og identificeret til at forårsage betydelig overførsel i samfundet eller flere COVID- 19 klynger i flere lande med stigende relativ prævalens sammen med et stigende antal tilfælde over tid, eller andre tilsyneladende epidemiologiske påvirkninger, der tyder på ny risiko for GPH.
|
Op til dag 28
|
|
Antal deltagere med uopdagelig virus ved omvendt transkriptasepolymerasekædereaktion (RT-PCR)
Tidsramme: På dag 7, dag 14 og dag 28
|
Antallet af deltagere, der havde upåviselig viral belastning i nasale/orofaryngeale podninger, blev bestemt ved kvantitativ omvendt transkription-polymerase-kædereaktion (qRT/PCR) på dag 7, dag 14 og dag 28.
Deltagere med større protokolafvigelse (uden for besøgsvinduet/prøver modtaget for sent/leverede flere prøver tilbage end forventet) ved specifikke besøg blev udelukket fra analysen.
|
På dag 7, dag 14 og dag 28
|
|
Antal deltagere med alle årsager Hospitalsophold
Tidsramme: Op til dag 28
|
Antallet af deltagere indlagt på hospitalet af en eller anden årsag er blevet rapporteret.
|
Op til dag 28
|
|
Antal deltagere med COVID-19-relateret hospitalsophold
Tidsramme: Op til dag 28
|
Antallet af deltagere indlagt på grund af COVID-19 er blevet rapporteret.
|
Op til dag 28
|
|
Antal deltagere, der kræver ny eller øget iltstøtte (supplerende ilt [ikke høj flow]), ikke-invasiv ventilation eller højflow, invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
Tidsramme: Op til dag 28
|
Antal deltagere krævede ny eller øget iltstøtte (supplerende ilt [ikke høj flow]), non-invasiv ventilation eller high-flow, invasiv mekanisk ventilation eller ECMO er blevet rapporteret.
|
Op til dag 28
|
|
Antal deltagere med alle årsager Intensiv afdeling (ICU) hospitalsophold
Tidsramme: Op til dag 28
|
Antallet af deltagere indlagt på ICU på grund af en hvilken som helst årsag er blevet rapporteret.
|
Op til dag 28
|
|
Antal deltagere med COVID-19-relateret intensivafdeling
Tidsramme: Op til dag 28
|
Antallet af deltagere indlagt på intensivafdeling på grund af COVID-19 er blevet rapporteret.
|
Op til dag 28
|
|
Antal deltagere, der døde på grund af enhver årsag gennem dag 28
Tidsramme: Op til dag 28
|
Data for antallet af deltagere, der døde af en hvilken som helst årsag til og med dag 28, er blevet rapporteret.
|
Op til dag 28
|
|
Antal deltagere, der døde på grund af COVID-19 til og med dag 28
Tidsramme: Op til dag 28
|
Data for antal deltagere, der døde på grund af COVID-19, er blevet indberettet.
|
Op til dag 28
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte aminosyresubstitutioner i spikeproteinet for enhver substitution ved allelfrekvens >5 %
Tidsramme: På dag 7, dag 14 og dag 28
|
SARS-CoV-2 spidsanalyse blev udført ved nukleotidsekventering af SARS-CoV-2 spidsproteinet ved NGS-analyse af deltagernes nasale/orofaryngeale podningsprøver for prøver over tærsklen for sekventeringsassayet.
Nukleotidsekvenserne blev translateret, og AA-sekvenserne blev justeret og sammenlignet med en referencesekvens.
For prøver med AA-ændringer over >5 %-tærsklen for allelfrekvensbestemmelse blev AA-ændringer i SARS-CoV-2-spidsprotein sammenlignet med baseline rapporteret.
Én deltager kan have mere end én substitution under samme kodon.
Behandling Emergent Substitutions inkluderede deltagere, hvor der findes en baseline og post-baseline records.
Alle typer AA-mutationer er blevet kategoriseret.
|
På dag 7, dag 14 og dag 28
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte aminosyresubstitutioner i spikeproteinet for enhver substitution ved allelfrekvens >50 %
Tidsramme: På dag 7, dag 14 og dag 28
|
SARS-CoV-2 spidsanalyse blev udført ved nukleotidsekventering af SARS-CoV-2 spidsproteinet ved NGS-analyse af deltagernasale/orofaryngeale podningsprøver for prøver med viral belastning over tærsklen for sekventeringsassayet.
Nukleotidsekvenserne blev translateret, og AA-sekvenserne blev justeret og sammenlignet med en referencesekvens.
For prøver med AA-ændringer over tærsklen for generering af konsensussekvens, som ikke var til stede i baseline-sekvensen, blev AA-ændringer i SARS-CoV-2-spidsproteinkonsensussekvensen (>50%) fra baseline rapporteret.
Én deltager kan have mere end én substitution under samme kodon.
Behandling Emergent Substitutions inkluderede deltagere, hvor der findes en baseline og post-baseline records.
Alle typer AA-mutationer er blevet kategoriseret.
|
På dag 7, dag 14 og dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
17. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
31. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 218407
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af resultaterne af de primære endepunkter, et nøgle sekundært endepunkt og sikkerhedsdata for undersøgelsen.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .