Tutkimus virusmuunnelmien esiintymisen seuraamiseksi potilailla, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt ja joita hoidetaan COVID-19:n vuoksi (LUNAR)
keskiviikko 10. heinäkuuta 2024 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Tuleva kohorttitutkimus SARS-CoV-2-piikkivirusmuunnelmien syntymisen seuraamiseksi sotrovimabille altistuneilla immuunipuutteisilla ei-sairaalapotilailla Isossa-Britanniassa: LUNAR-tutkimus
Sotrovimabi sitoutuu vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen (SARS-CoV) ja SARS-CoV-2-piikkiproteiinin konservoituneeseen epitooppiin reseptoria sitovan motiivin ulkopuolella, ja sen on osoitettu vähentävän sairaalahoitoon ja/tai kuolemaan joutumisen riskiä, kun se annetaan niin aikaisin. hoitoon potilailla, jotka eivät ole sairaalahoidossa ja joilla on riski eteneä vakavaksi sairaudeksi. Immuunipuutteiset (IC) potilaat asetetaan etusijalle COVID-19:n varhaiseen hoitoon, koska heillä on suuri taudin etenemisen riski ja koska heillä on mahdollisuus pitkittyneeseen viruksen leviämiseen ja siitä johtuvaan lisääntyneeseen virusmutaatioiden riskiin ja mahdolliseen leviämiseen yhteisössä.
Tämän genomisen seurantatutkimuksen tarkoituksena on kuvata muutoksia SARS-CoV-2-piikkiproteiinissa, joka havaittiin IC-osallistujilla, jotka saivat sotrovimabia kliinisen hoidon vakiona vartiopisteissä kansallisella tasolla virusvarianttien mahdollisen ilmaantumisen arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
217
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- GSK Investigational Site
-
EdgbastonBirmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2GW
- GSK Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Yhdistynyt kuningaskunta, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 5FP
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien on oltava täysi-ikäisiä ja vähintään (>=) 18-vuotiaita tai vanhempia suostumuksen antamishetkellä
- Osallistujien on oltava immuunipuutteisia (IC) oikeutettuja saamaan sotrovimabia
- Positiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) tai antigeenitesti SARS-CoV-2:lle kliinisen testin tai rutiiniseulonnan avulla osana kliinistä hoitoa
- Määrätty sotrovimabihoitoa kliinisen hoidon vakiona
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan tutkimukseen liittyviä menettelytapoja
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa (COVID-19:n yhteydessä tai ei) lähtötilanteessa
- Osallistujat, jotka aloittivat sotrovimabihoidon laitoshoidossa
- Osallistujat, jotka eivät pysty ottamaan nenän/suunnielun näytteenottoa
- Sokkoutuneet osallistujat muista COVID-19:ään liittyvistä kokeista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sotrovimabia saavat osallistujat
Immuunipuutteiset, sairaalahoidossa olevat osallistujat saavat sotrovimabia COVID-19:n kliinisen hoidon vakiona vartiopaikoilla
|
Sotrovimabin annos ja anto kliinisen hoidon standardien mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla hoidossa ilmenneet aminohapposubstituutiot olivat suurempia kuin (>) 5 prosenttia (%) ja >50 % alleelista taajuutta sotrovimabin epitooppissa päivänä 7
Aikaikkuna: Päivänä 7
|
SARS-CoV-2-piikkianalyysi suoritettiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin nukleotidisekvensoinnilla osallistujien nenä-/suunielupuikkonäytteiden seuraavan sukupolven sekvensointianalyysillä (NGS).
Nukleotidisekvenssit transloitiin ja aminohapposekvenssit (AA) rinnastettiin ja verrattiin vertailusekvenssiin.
Hoitoon liittyvät substituutiot (TE) määritellään AA-eroksi perustilanteen jälkeisessä näytteessä, joita ei ollut lähtötilanteessa vähemmistö- ja konsensusanalyysin kynnysarvolla.
Epitooppi on osa piikkiproteiinia, ja se analysoitiin erillään muusta piikkistä.
Niiden osallistujien määrä, joilla on TE-substituutiot sotrovimabin epitooppissa, kuvastaa osallistujia, joilla oli TE-muutos piikkiproteiinissa vain sotrovimabin epitoopin kohdalla.
AA-substituutiot vertailukantaan verrattuna esitetään päivänä 7.
|
Päivänä 7
|
|
Osallistujien määrä, joilla hoidossa ilmenneet aminohapposubstituutiot > 5 % ja > 50 % alleelitaajuus sotrovimabin epitooppissa päivänä 14
Aikaikkuna: Päivänä 14
|
SARS-CoV-2-piikkianalyysi suoritettiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin nukleotidisekvensoinnilla osallistujien nenän/suunnielun vanupuikkonäytteiden NGS-analyysillä.
Nukleotidisekvenssit transloitiin ja AA-sekvenssit rinnastettiin ja verrattiin vertailusekvenssiin.
Hoitoon liittyvät substituutiot (TE) määritellään AA-eroksi perustilanteen jälkeisessä näytteessä, joita ei ollut lähtötilanteessa vähemmistö- ja konsensusanalyysin kynnysarvolla.
Epitooppi on osa piikkiproteiinia, ja se analysoitiin erillään muusta piikkistä.
Niiden osallistujien määrä, joilla on TE-substituutiot sotrovimabin epitooppissa, kuvastaa osallistujia, joilla oli TE-muutos piikkiproteiinissa vain sotrovimabin epitoopin kohdalla.
AA-substituutiot vertailukantaan verrattuna esitetään päivänä 14.
|
Päivänä 14
|
|
Osallistujien määrä, joilla hoidossa ilmenneet aminohapposubstituutiot > 5 % ja > 50 % alleelitaajuus sotrovimabin epitooppissa päivänä 28
Aikaikkuna: Päivänä 28
|
SARS-CoV-2-piikkianalyysi suoritettiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin nukleotidisekvensoinnilla osallistujien nenän/suunnielun vanupuikkonäytteiden NGS-analyysillä.
Nukleotidisekvenssit transloitiin ja AA-sekvenssit rinnastettiin ja verrattiin vertailusekvenssiin.
Hoitoon liittyvät substituutiot (TE) määritellään AA-eroksi perustilanteen jälkeisessä näytteessä, joita ei ollut lähtötilanteessa vähemmistö- ja konsensusanalyysin kynnysarvolla.
Epitooppi on osa piikkiproteiinia, ja se analysoitiin erillään muusta piikkistä.
Niiden osallistujien määrä, joilla on TE-substituutiot sotrovimabin epitooppissa, kuvastaa osallistujia, joilla oli TE-muutos piikkiproteiinissa vain sotrovimabin epitoopin kohdalla.
AA-substituutiot vertailukantaan verrattuna esitetään päivänä 28.
|
Päivänä 28
|
|
Osallistujien määrä, joilla hoidossa ilmenneet aminohappokorvaukset >5 % ja >50 % piikkiproteiinissa 7. päivänä
Aikaikkuna: Päivänä 7
|
SARS-CoV-2-piikkianalyysi suoritettiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin nukleotidisekvensoinnilla osallistujien nenän/suunnielun vanupuikkonäytteiden NGS-analyysillä.
Nukleotidisekvenssit transloitiin ja AA-sekvenssit rinnastettiin ja verrattiin vertailusekvenssiin.
Hoitoon liittyvät substituutiot (TE) määritellään AA-eroksi perustilanteen jälkeisessä näytteessä, joita ei ollut lähtötilanteessa vähemmistö- ja konsensusanalyysin kynnysarvolla.
Niiden osallistujien määrä, joilla on TE-substituutiot piikkiproteiinissa, kuvastaa osallistujia, joilla oli TE-muutos piikkiproteiinissa missä tahansa kohdassa, mukaan lukien sotrovimabin epitooppi.
AA-substituutiot vertailukantaan verrattuna esitetään päivänä 7.
|
Päivänä 7
|
|
Osallistujien määrä, joilla hoidossa ilmenneet aminohappokorvaukset >5 % ja >50 % piikkiproteiinissa 14. päivänä
Aikaikkuna: Päivänä 14
|
SARS-CoV-2-piikkianalyysi suoritettiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin nukleotidisekvensoinnilla osallistujien nenän/suunnielun vanupuikkonäytteiden NGS-analyysillä.
Nukleotidisekvenssit transloitiin ja AA-sekvenssit rinnastettiin ja verrattiin vertailusekvenssiin.
Hoitoon liittyvät substituutiot (TE) määritellään AA-eroksi perustilanteen jälkeisessä näytteessä, joita ei ollut lähtötilanteessa vähemmistö- ja konsensusanalyysin kynnysarvolla.
Niiden osallistujien määrä, joilla on TE-substituutiot piikkiproteiinissa, kuvastaa osallistujia, joilla oli TE-muutos piikkiproteiinissa missä tahansa kohdassa, mukaan lukien sotrovimabin epitooppi.
AA-substituutiot vertailukantaan verrattuna esitetään päivänä 14.
|
Päivänä 14
|
|
Osallistujien määrä, joilla hoidossa ilmenneet aminohappokorvaukset > 5 % ja > 50 % piikkiproteiinissa 28. päivänä
Aikaikkuna: Päivänä 28
|
SARS-CoV-2-piikkianalyysi suoritettiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin nukleotidisekvensoinnilla osallistujien nenän/suunnielun vanupuikkonäytteiden NGS-analyysillä.
Nukleotidisekvenssit transloitiin ja AA-sekvenssit rinnastettiin ja verrattiin vertailusekvenssiin.
Hoitoon liittyvät substituutiot (TE) määritellään AA-eroksi perustilanteen jälkeisessä näytteessä, joita ei ollut lähtötilanteessa vähemmistö- ja konsensusanalyysin kynnysarvolla.
Niiden osallistujien määrä, joilla on TE-substituutiot piikkiproteiinissa, kuvastaa osallistujia, joilla oli TE-muutos piikkiproteiinissa missä tahansa kohdassa, mukaan lukien sotrovimabin epitooppi.
AA-substituutiot vertailukantaan verrattuna esitetään päivänä 28.
|
Päivänä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on huolenaiheita (VOC) tai vaihtoehtoja tutkittavana (VUI)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
SARS-CoV-2 VOC on Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemä, joka täyttää VUI:n määritelmän, ja vertailevan arvioinnin perusteella sen on osoitettu liittyvän yhteen tai useampaan seuraavista muutoksesta maailmanlaajuisen kansanterveyden (GPH) merkityksessä: tarttuvuuden lisääntyminen tai haitallinen muutos COVID-19-epidemiologiassa TAI virulenssin lisääntyminen tai muutos kliinisen sairauden ilmentymisessä TAI kansanterveydellisten ja sosiaalisten toimenpiteiden tai saatavilla olevien diagnostisten menetelmien, rokotteiden, lääkkeiden tehokkuuden heikkeneminen.
WHO määrittelee SARS-CoV-2 VUI:n muunnelmaksi: geneettisillä muutoksilla, joiden ennustetaan tai tiedetään vaikuttavan viruksen ominaisuuksiin, kuten tarttuvuus, taudin vakavuus, immuunijärjestelmä, diagnostinen tai terapeuttinen paeta, ja joiden on todettu aiheuttavan merkittävän yhteisön leviämisen tai useita COVID- 19 klusterit useissa maissa, joissa suhteellinen esiintyvyys lisääntyy ja tapausten määrä kasvaa ajan myötä, tai muita ilmeisiä epidemiologisia vaikutuksia, jotka viittaavat GPH:n kehittymiseen.
|
Päivään 28 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on havaitsematon virus käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR)
Aikaikkuna: Päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 28
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli havaitsematon viruskuorma nenän/suunnielun vanupuikoista, määritettiin kvantitatiivisella käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (qRT/PCR) päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 28.
Osallistujat, joilla oli suuria protokollapoikkeamia (käyntiikkunan ulkopuolella/näytteet vastaanottivat myöhässä/palauttivat odotettua enemmän näytteitä) suljettiin pois analyysistä.
|
Päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 28
|
|
Osallistujien määrä, joka joutuu sairaalahoitoon
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
On raportoitu useista osallistujista, jotka joutuivat sairaalaan mistä tahansa syystä.
|
Päivään 28 asti
|
|
COVID-19:ään liittyvään sairaalahoitoon osallistuneiden määrä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
COVID-19:n vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden osallistujien lukumäärä on raportoitu.
|
Päivään 28 asti
|
|
Osallistujien määrä, jotka tarvitsevat uutta tai lisättyä happitukea (lisähappea [ei korkeavirtaus]), ei-invasiivista ventilaatiota tai korkeavirtausta, invasiivista mekaanista ventilaatiota tai kehon ulkopuolista kalvohapetusta (ECMO)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Osallistujien lukumäärä, joka tarvitsi uutta tai lisättyä happitukea (lisähappi [ei korkeavirtaus]), non-invasiivista ventilaatiota tai korkeavirtausta, invasiivista mekaanista ventilaatiota tai ECMO:ta on raportoitu.
|
Päivään 28 asti
|
|
Osallistujien määrä kaikkien syiden tehohoitoyksikön (ICU) sairaalahoidon aikana
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Tehohoitoon jostain syystä sairaalahoitoon joutuneiden osallistujien lukumäärä on raportoitu.
|
Päivään 28 asti
|
|
COVID-19:ään liittyvän teho-osaston sairaalahoidon osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
COVID-19:n takia tehohoitoon joutuneiden osallistujien lukumäärä on raportoitu.
|
Päivään 28 asti
|
|
Mistä tahansa syystä kuolleiden osallistujien määrä päivän 28 aikana
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Tiedot osallistujien lukumäärästä, jotka kuolivat mistä tahansa syystä päivään 28 mennessä, on raportoitu.
|
Päivään 28 asti
|
|
COVID-19:ään kuolleiden osallistujien määrä päivään 28 asti
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Tiedot COVID-19-virukseen kuolleiden osallistujien lukumäärästä on raportoitu.
|
Päivään 28 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia aminohapposubstituutioita piikkiproteiinissa minkä tahansa alleelisen taajuuden substituutioiden osalta > 5 %
Aikaikkuna: Päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 28
|
SARS-CoV-2-piikkianalyysi suoritettiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin nukleotidisekvensoinnilla NGS-analyysillä osallistujien nenän/suunnielun pyyhkäisynäytteistä sekvensointimäärityksen kynnyksen ylittäville näytteille.
Nukleotidisekvenssit transloitiin ja AA-sekvenssit rinnastettiin ja verrattiin vertailusekvenssiin.
Näytteissä, joissa AA-muutokset ylittivät alleelitaajuuden määrityksen kynnyksen >5 %, SARS-CoV-2-piikkiproteiinin AA-muutoksia ilmoitettiin lähtötasoon verrattuna.
Yhdellä osallistujalla voi olla useampi kuin yksi substituutio saman kodonin alla.
Hoito Emergent Substituutiot sisälsivät osallistujia, joilla on perustilanteen ja sen jälkeiset tietueet.
Kaiken tyyppiset AA-mutaatiot on luokiteltu.
|
Päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 28
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia aminohapposubstituutioita piikkiproteiinissa minkä tahansa alleelisen taajuuden yli 50 %:n substituutioiden osalta
Aikaikkuna: Päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 28
|
SARS-CoV-2-piikkianalyysi suoritettiin SARS-CoV-2-piikkiproteiinin nukleotidisekvensoinnilla osallistujien nenän/suunnielun vanupuikkonäytteiden NGS-analyysillä näytteille, joiden virusmäärä ylitti sekvensointimäärityksen kynnyksen.
Nukleotidisekvenssit transloitiin ja AA-sekvenssit rinnastettiin ja verrattiin vertailusekvenssiin.
Näytteille, joissa AA-muutoksia oli konsensussekvenssin muodostumisen kynnyksen yläpuolella ja joita ei ollut perusviivasekvenssissä, ilmoitettiin AA-muutoksia SARS-CoV-2-piikkiproteiinin konsensussekvenssissä (>50 %) lähtötilanteesta.
Yhdellä osallistujalla voi olla useampi kuin yksi substituutio saman kodonin alla.
Hoito Emergent Substituutiot sisälsivät osallistujia, joilla on perustilanteen ja sen jälkeiset tietueet.
Kaiken tyyppiset AA-mutaatiot on luokiteltu.
|
Päivänä 7, päivänä 14 ja päivänä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 31. maaliskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 218407
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden tulosten, tärkeimpien toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .