Исследование по мониторингу появления вариантов вируса у пациентов с ослабленной иммунной системой, получающих лечение от COVID-19 (LUNAR)
10 июля 2024 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Проспективное когортное исследование для мониторинга появления вариантов острого вируса SARS-CoV-2 у негоспитализированных пациентов с иммунодефицитом, подвергшихся воздействию сотровимаба, в Великобритании: исследование LUNAR
Сотровимаб связывается с консервативным эпитопом на коронавирусе тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и шиповидном белке SARS-CoV-2 за пределами рецептор-связывающего мотива и, как было показано, снижает риск госпитализации и/или смерти при раннем введении. лечение не госпитализированных пациентов с риском прогрессирования заболевания в тяжелую форму. Пациенты с ослабленным иммунитетом (IC) имеют приоритет для получения раннего лечения COVID-19, поскольку они подвержены высокому риску прогрессирования заболевания, а также из-за их способности к длительному выделению вируса и, как следствие, к повышенному риску появления вирусных мутаций и потенциальной дальнейшей передачи в сообществе.
Это исследование геномного надзора будет направлено на описание изменений в спайковом белке SARS-CoV-2, наблюдаемых у участников IC, получающих сотровимаб в качестве стандарта клинической помощи в дозорных центрах на национальном уровне, чтобы оценить потенциальное появление вариантов вируса.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
217
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- GSK Investigational Site
-
EdgbastonBirmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 5FP
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть совершеннолетними и быть старше или равными (>=) 18 годам или старше на момент получения согласия.
- Участники должны быть популяцией с ослабленным иммунитетом (IC), имеющей право на получение сотровимаба.
- Положительная полимеразная цепная реакция (ПЦР) или тест на антиген SARS-CoV-2 в результате клинического тестирования или рутинного скрининга, проводимого в рамках клинического ведения.
- Назначенное лечение сотровимабом в качестве стандарта клинической помощи
- Способен дать информированное согласие и готов соблюдать процедуры, связанные с исследованием
Критерий исключения:
- Участники, которым требуется госпитализация (связанная или не связанная с COVID-19) на исходном уровне
- Участники, которые начали терапию сотровимабом в стационарных условиях
- Участники не могут выполнить забор образцов из носа / ротоглотки
- Слепые участники других испытаний, связанных с COVID-19
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Участники, получающие сотровимаб
Негоспитализированные участники с ослабленным иммунитетом будут получать сотровимаб в качестве стандарта клинической помощи при COVID-19 в дозорных учреждениях.
|
Доза сотровимаба и введение в соответствии со стандартом клинической помощи
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с возникшими в ходе лечения аминокислотными заменами более (>) 5 процентов (%) и частотой аллелей > 50% в эпитопе сотровимаба на 7-й день
Временное ограничение: На 7-й день
|
Анализ шипов SARS-CoV-2 проводился путем секвенирования нуклеотидов белка шипов SARS-CoV-2 с помощью анализа секвенирования следующего поколения (NGS) образцов мазков из носа и ротоглотки участников.
Нуклеотидные последовательности транслировали, а аминокислотные последовательности (АА) выравнивали и сравнивали с эталонной последовательностью.
Замены, вызванные лечением (TE), определяются как различия АА в выборке после исходного уровня, которые не присутствовали на исходном уровне при определенном пороге для анализа меньшинства и консенсуса.
Эпитоп является частью белка-шипа, и его анализировали отдельно от остальной части шипа.
Число участников с заменами TE в эпитопе сотровимаба отражает участников, у которых было изменение TE в белке-шипе только в положении эпитопа сотровимаба.
Замены АК по сравнению с эталонным штаммом представлены на 7-й день.
|
На 7-й день
|
|
Количество участников с возникшими в ходе лечения аминокислотными заменами >5% и >50% Частота аллелей в эпитопе сотровимаба на 14-й день
Временное ограничение: На 14 день
|
Анализ шипов SARS-CoV-2 проводился путем секвенирования нуклеотидов белка шипов SARS-CoV-2 с помощью NGS-анализа образцов мазков из носа/орофарингеала участников.
Нуклеотидные последовательности транслировали, последовательности AA выравнивали и сравнивали с эталонной последовательностью.
Замены, вызванные лечением (TE), определяются как различия АА в выборке после исходного уровня, которые не присутствовали на исходном уровне при определенном пороге для анализа меньшинства и консенсуса.
Эпитоп является частью белка-шипа, и его анализировали отдельно от остальной части шипа.
Число участников с заменами TE в эпитопе сотровимаба отражает участников, у которых было изменение TE в белке-шипе только в положении эпитопа сотровимаба.
Замены АК по сравнению с эталонным штаммом представлены на 14-й день.
|
На 14 день
|
|
Количество участников с возникшими в ходе лечения аминокислотными заменами >5% и >50% Частота аллелей в эпитопе сотровимаба на 28-й день
Временное ограничение: На 28 день
|
Анализ шипов SARS-CoV-2 проводился путем секвенирования нуклеотидов белка шипов SARS-CoV-2 с помощью NGS-анализа образцов мазков из носа/орофарингеала участников.
Нуклеотидные последовательности транслировали, последовательности AA выравнивали и сравнивали с эталонной последовательностью.
Замены, вызванные лечением (TE), определяются как различия АА в выборке после исходного уровня, которые не присутствовали на исходном уровне при определенном пороге для анализа меньшинства и консенсуса.
Эпитоп является частью белка-шипа, и его анализировали отдельно от остальной части шипа.
Число участников с заменами TE в эпитопе сотровимаба отражает участников, у которых было изменение TE в белке-шипе только в положении эпитопа сотровимаба.
Замены АК по сравнению с эталонным штаммом представлены на 28-й день.
|
На 28 день
|
|
Количество участников с возникшими в ходе лечения аминокислотными заменами >5% и >50% Частота аллелей в спайковом белке на 7-й день
Временное ограничение: На 7-й день
|
Анализ шипов SARS-CoV-2 проводился путем секвенирования нуклеотидов белка шипов SARS-CoV-2 с помощью NGS-анализа образцов мазков из носа/орофарингеала участников.
Нуклеотидные последовательности транслировали, последовательности АК выравнивали и сравнивали с эталонной последовательностью.
Замены, вызванные лечением (TE), определяются как различия АА в выборке после исходного уровня, которые не присутствовали на исходном уровне при определенном пороге для анализа меньшинства и консенсуса.
Число участников с заменами TE в белке-шипе отражает участников, у которых было изменение TE в белке-шипе в любом положении, включая эпитоп сотровимаба.
Замены АК по сравнению с эталонным штаммом представлены на 7-й день.
|
На 7-й день
|
|
Количество участников с возникшими в результате лечения аминокислотными заменами >5% и >50% Частота аллелей в спайковом белке на 14-й день
Временное ограничение: На 14 день
|
Анализ шипов SARS-CoV-2 проводился путем секвенирования нуклеотидов белка шипов SARS-CoV-2 с помощью NGS-анализа образцов мазков из носа/орофарингеала участников.
Нуклеотидные последовательности транслировали, последовательности АК выравнивали и сравнивали с эталонной последовательностью.
Замены, вызванные лечением (TE), определяются как различия АА в выборке после исходного уровня, которые не присутствовали на исходном уровне при определенном пороге для анализа меньшинства и консенсуса.
Число участников с заменами TE в белке-шипе отражает участников, у которых было изменение TE в белке-шипе в любом положении, включая эпитоп сотровимаба.
Замены АК по сравнению с эталонным штаммом представлены на 14-й день.
|
На 14 день
|
|
Количество участников с возникшими в ходе лечения аминокислотными заменами >5% и >50% частоты аллелей в спайковом белке на 28-й день
Временное ограничение: На 28 день
|
Анализ шипов SARS-CoV-2 проводился путем секвенирования нуклеотидов белка шипов SARS-CoV-2 с помощью NGS-анализа образцов мазков из носа/орофарингеала участников.
Нуклеотидные последовательности транслировали, последовательности АК выравнивали и сравнивали с эталонной последовательностью.
Замены, вызванные лечением (TE), определяются как различия АА в выборке после исходного уровня, которые не присутствовали на исходном уровне при определенном пороге для анализа меньшинства и консенсуса.
Число участников с заменами TE в белке-шипе отражает участников, у которых было изменение TE в белке-шипе в любом положении, включая эпитоп сотровимаба.
Замены АК по сравнению с эталонным штаммом представлены на 28-й день.
|
На 28 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с вариантами, вызывающими беспокойство (VOC) или вариантами, находящимися на стадии расследования (VUI)
Временное ограничение: До 28 дня
|
SARS-CoV-2 VOC определен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и соответствует определению VUI, и посредством сравнительной оценки было продемонстрировано, что оно связано с одним или более из следующих изменений степени значимости глобального общественного здравоохранения (GPH): увеличение заразности или пагубное изменение эпидемиологии COVID-19, ИЛИ повышение вирулентности или изменение клинической картины заболевания, ИЛИ снижение эффективности мер общественного здравоохранения и социальных мер или доступных диагностических средств, вакцин, терапевтических средств.
SARS-CoV-2 VUI определяется ВОЗ как вариант: с генетическими изменениями, которые, как прогнозируется или известно, влияют на характеристики вируса, такие как трансмиссивность, тяжесть заболевания, иммунный, диагностический или терапевтический уклон, и идентифицированы как вызывающие значительную передачу среди населения или множественные COVID-19. 19 кластеров во многих странах с увеличением относительной распространенности наряду с увеличением числа случаев с течением времени или другими очевидными эпидемиологическими последствиями, позволяющими предположить появление нового риска ГПГ.
|
До 28 дня
|
|
Количество участников с необнаружимым вирусом с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР)
Временное ограничение: На 7-й, 14-й и 28-й день.
|
Количество участников, у которых вирусная нагрузка не определялась в мазках из носа/орофарингеала, определяли с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT/PCR) на 7-й, 14-й и 28-й день.
Участники со значительным отклонением от протокола (вне окна посещения/образцы были получены поздно/вернули больше образцов, чем ожидалось) во время конкретных посещений были исключены из анализа.
|
На 7-й, 14-й и 28-й день.
|
|
Количество участников, госпитализированных по всем причинам
Временное ограничение: До 28 дня
|
Сообщалось о количестве участников, госпитализированных по любой причине.
|
До 28 дня
|
|
Количество участников, находящихся в больнице из-за COVID-19
Временное ограничение: До 28 дня
|
Сообщается о количестве участников, госпитализированных из-за COVID-19.
|
До 28 дня
|
|
Количество участников, которым требуется новая или усиленная кислородная поддержка (дополнительный кислород [не высокий поток]), неинвазивная вентиляция легких или высокий поток, инвазивная механическая вентиляция или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)
Временное ограничение: До 28 дня
|
Сообщалось о количестве участников, которым требовалась новая или усиленная кислородная поддержка (дополнительный кислород [не с высоким потоком]), неинвазивная вентиляция или высокопоточная, инвазивная механическая вентиляция или ЭКМО.
|
До 28 дня
|
|
Количество участников, находящихся в больнице в отделениях интенсивной терапии по всем причинам (ОИТ)
Временное ограничение: До 28 дня
|
Сообщалось о количестве участников, госпитализированных в отделения интенсивной терапии по любой причине.
|
До 28 дня
|
|
Количество участников, находящихся в больнице в отделениях интенсивной терапии из-за COVID-19
Временное ограничение: До 28 дня
|
Сообщается о количестве участников, госпитализированных в отделения интенсивной терапии из-за COVID-19.
|
До 28 дня
|
|
Количество участников, умерших по любой причине до 28-го дня
Временное ограничение: До 28 дня
|
Сообщались данные о количестве участников, умерших по любой причине до 28-го дня.
|
До 28 дня
|
|
Число участников, умерших из-за COVID-19 в течение 28-го дня
Временное ограничение: До 28 дня
|
Сообщены данные о количестве участников, умерших из-за COVID-19.
|
До 28 дня
|
|
Количество участников с возникшими в результате лечения аминокислотными заменами в спайковом белке на любые замены с частотой аллелей >5%
Временное ограничение: На 7-й, 14-й и 28-й день.
|
Анализ пиков SARS-CoV-2 проводился путем секвенирования нуклеотидов белка шипов SARS-CoV-2 с помощью NGS-анализа образцов мазков из носа/орофарингеала участников на наличие образцов, превышающих порог для анализа секвенирования.
Нуклеотидные последовательности транслировали, последовательности АК выравнивали и сравнивали с эталонной последовательностью.
Для образцов с изменениями АК выше порога > 5% для определения частоты аллелей сообщалось об изменениях АК в спайковом белке SARS-CoV-2 по сравнению с исходным уровнем.
Один участник может иметь более одной замены под одним и тем же кодоном.
Замены, возникшие при лечении, включали участников, у которых существовали записи об исходном уровне и после него.
Все типы мутаций AA были классифицированы.
|
На 7-й, 14-й и 28-й день.
|
|
Количество участников с возникшими в результате лечения аминокислотными заменами в белке-шипе на любые замены с частотой аллелей > 50%
Временное ограничение: На 7-й, 14-й и 28-й день.
|
Анализ пиков SARS-CoV-2 проводился путем нуклеотидного секвенирования белка шипов SARS-CoV-2 с помощью NGS-анализа образцов мазков из носа/ротоглотки участников на наличие образцов с вирусной нагрузкой, превышающей порог анализа секвенирования.
Нуклеотидные последовательности транслировали, последовательности АК выравнивали и сравнивали с эталонной последовательностью.
Для образцов с изменениями АК, превышающими порог генерации консенсусной последовательности, которые не присутствовали в исходной последовательности, сообщалось об изменениях АК в консенсусной последовательности шипового белка SARS-CoV-2 (>50%) по сравнению с исходным уровнем.
Один участник может иметь более одной замены под одним и тем же кодоном.
Замены, возникшие при лечении, включали участников, у которых существовали записи об исходном уровне и после него.
Все типы мутаций AA были классифицированы.
|
На 7-й, 14-й и 28-й день.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 218407
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .