Studie sledující výskyt virových variant u pacientů s oslabeným imunitním systémem léčených na COVID-19 (LUNAR)
10. července 2024 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Prospektivní kohortová studie k monitorování výskytu virových variant s vrcholem SARS-CoV-2 u imunokompromitovaných nehospitalizovaných pacientů vystavených sotrovimabu ve Velké Británii: studie LUNAR
Sotrovimab se váže na konzervovaný epitop koronaviru těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV) a spike protein SARS-CoV-2 mimo motiv vázající se na receptor a bylo prokázáno, že snižuje riziko hospitalizace a/nebo úmrtí, pokud je podán co nejdříve léčba u nehospitalizovaných pacientů, u kterých existuje riziko progrese do závažného onemocnění. Imunokompromitovaní (IC) pacienti jsou upřednostňováni pro včasnou léčbu COVID-19, protože jsou vystaveni vysokému riziku progrese onemocnění a kvůli jejich potenciálu pro prodloužené vylučování viru a výsledného zvýšeného rizika vznikajících virových mutací a potenciálního dalšího přenosu v komunitě.
Tato studie genomového dohledu bude mít za cíl popsat změny v spike proteinu SARS-CoV-2 pozorované u účastníků IC, kteří dostávají sotrovimab jako standardní klinickou péči v sentinelových centrech na národní úrovni, aby bylo možné posoudit potenciální výskyt virových variant.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
217
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
- GSK Investigational Site
-
EdgbastonBirmingham, Spojené království, B15 2GW
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, NW1 2BU
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Plymouth, Spojené království, PL6 5FP
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být dospělí a v době udělení souhlasu musí být starší nebo rovnající se (>=) 18 letům nebo starším
- Účastníci musí být imunokompromitovaná (IC) populace způsobilá k podávání sotrovimabu
- Pozitivní polymerázová řetězová reakce (PCR) nebo antigenní test na SARS-CoV-2 prostřednictvím klinického testování nebo rutinního screeningu prováděného jako součást klinického řízení
- Předepsaná léčba sotrovimabem jako standard klinické péče
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu dodržovat postupy související se studií
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří na začátku vyžadují hospitalizaci (související s COVID-19 nebo ne).
- Účastníci, kteří zahájili léčbu sotrovimabem v lůžkových zařízeních
- Účastníci nebyli schopni provést odběr vzorků z nosu/orofaryngu
- Zaslepení účastníci z jiných studií souvisejících s COVID-19
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Účastníci dostávající Sotrovimab
Imunokompromitovaní nehospitalizovaní účastníci dostanou sotrovimab jako standardní klinickou péči o COVID-19 na sentinelových pracovištích
|
Dávka a podání sotrovimabu podle standardní klinické péče
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se substitučními aminokyselinami objevujícími se v léčbě vyšší než (>) 5 procent (%) a >50% alelickou frekvencí v epitopu sotrovimabu v den 7
Časové okno: V den 7
|
Analýza spike SARS-CoV-2 byla provedena nukleotidovým sekvenováním spike proteinu SARS-CoV-2 analýzou sekvenování nové generace (NGS) účastnických vzorků nazálních/orofaryngeálních výtěrů.
Nukleotidové sekvence byly translatovány a aminokyselinové (AA) sekvence byly porovnány a porovnány s referenční sekvencí.
Substituce vyvolané léčbou (TE) jsou definovány jako rozdíly AA ve vzorku po základním stavu, které nebyly přítomny při výchozím stavu na definovaném prahu pro menšinovou a konsenzuální analýzu.
Epitop je součástí spike proteinu a byl analyzován odděleně od zbytku spike.
Počet účastníků se substitucemi TE v epitopu sotrovimabu odráží účastníky, kteří měli změnu TE v spike proteinu pouze v poloze epitopu sotrovimabu.
AA substituce ve srovnání s referenčním kmenem jsou prezentovány v den 7.
|
V den 7
|
|
Počet účastníků s substitučními aminokyselinami, které se objevily při léčbě >5 % a >50 % alelické frekvence v epitopu sotrovimabu v den 14
Časové okno: V den 14
|
Analýza spike SARS-CoV-2 byla provedena nukleotidovým sekvenováním spike proteinu SARS-CoV-2 NGS analýzou účastnických vzorků nazálních/orofaryngeálních výtěrů.
Nukleotidové sekvence byly translatovány a AA sekvence porovnány a porovnány s referenční sekvencí.
Substituce vyvolané léčbou (TE) jsou definovány jako rozdíly AA ve vzorku po základním stavu, které nebyly přítomny při výchozím stavu na definovaném prahu pro menšinovou a konsenzuální analýzu.
Epitop je součástí spike proteinu a byl analyzován odděleně od zbytku spike.
Počet účastníků se substitucemi TE v epitopu sotrovimabu odráží účastníky, kteří měli změnu TE v spike proteinu pouze v poloze epitopu sotrovimabu.
AA substituce ve srovnání s referenčním kmenem jsou uvedeny v den 14.
|
V den 14
|
|
Počet účastníků s substitučními aminokyselinami, které se objevily při léčbě >5 % a >50 % alelické frekvence v epitopu sotrovimabu v den 28
Časové okno: V den 28
|
Analýza spike SARS-CoV-2 byla provedena nukleotidovým sekvenováním spike proteinu SARS-CoV-2 NGS analýzou účastnických vzorků nazálních/orofaryngeálních výtěrů.
Nukleotidové sekvence byly translatovány a AA sekvence porovnány a porovnány s referenční sekvencí.
Substituce vyvolané léčbou (TE) jsou definovány jako rozdíly AA ve vzorku po základním stavu, které nebyly přítomny při výchozím stavu na definovaném prahu pro menšinovou a konsenzuální analýzu.
Epitop je součástí spike proteinu a byl analyzován odděleně od zbytku spike.
Počet účastníků se substitucemi TE v epitopu sotrovimabu odráží účastníky, kteří měli změnu TE v spike proteinu pouze v poloze epitopu sotrovimabu.
AA substituce ve srovnání s referenčním kmenem jsou uvedeny v den 28.
|
V den 28
|
|
Počet účastníků se substitučními aminokyselinami, které se objevily při léčbě >5 % a >50 % alelické frekvence ve vrcholovém proteinu v den 7
Časové okno: V den 7
|
Analýza spike SARS-CoV-2 byla provedena nukleotidovým sekvenováním spike proteinu SARS-CoV-2 NGS analýzou účastnických vzorků nazálních/orofaryngeálních výtěrů.
Nukleotidové sekvence byly translatovány a AA sekvence porovnány a porovnány s referenční sekvencí.
Substituce vyvolané léčbou (TE) jsou definovány jako rozdíly AA ve vzorku po základním stavu, které nebyly přítomny při výchozím stavu na definovaném prahu pro menšinovou a konsenzuální analýzu.
Počet účastníků s TE substitucemi v spike proteinu odráží účastníky, kteří měli změnu TE v spike proteinu v jakékoli poloze včetně sotrovimabového epitopu.
AA substituce ve srovnání s referenčním kmenem jsou prezentovány v den 7.
|
V den 7
|
|
Počet účastníků s substitučními aminokyselinami, které se objevily při léčbě >5 % a >50 % alelické frekvence ve vrcholovém proteinu 14. den
Časové okno: V den 14
|
Analýza spike SARS-CoV-2 byla provedena nukleotidovým sekvenováním spike proteinu SARS-CoV-2 NGS analýzou účastnických vzorků nazálních/orofaryngeálních výtěrů.
Nukleotidové sekvence byly translatovány a AA sekvence porovnány a porovnány s referenční sekvencí.
Substituce vyvolané léčbou (TE) jsou definovány jako rozdíly AA ve vzorku po základním stavu, které nebyly přítomny při výchozím stavu na definovaném prahu pro menšinovou a konsenzuální analýzu.
Počet účastníků s TE substitucemi v spike proteinu odráží účastníky, kteří měli změnu TE v spike proteinu v jakékoli poloze včetně sotrovimabového epitopu.
AA substituce ve srovnání s referenčním kmenem jsou uvedeny v den 14.
|
V den 14
|
|
Počet účastníků se substitučními aminokyselinami, které se objevily při léčbě >5 % a >50 % alelické frekvence ve vrcholovém proteinu v den 28
Časové okno: V den 28
|
Analýza spike SARS-CoV-2 byla provedena nukleotidovým sekvenováním spike proteinu SARS-CoV-2 NGS analýzou účastnických vzorků nazálních/orofaryngeálních výtěrů.
Nukleotidové sekvence byly translatovány a AA sekvence porovnány a porovnány s referenční sekvencí.
Substituce vyvolané léčbou (TE) jsou definovány jako rozdíly AA ve vzorku po základním stavu, které nebyly přítomny při výchozím stavu na definovaném prahu pro menšinovou a konsenzuální analýzu.
Počet účastníků s TE substitucemi v spike proteinu odráží účastníky, kteří měli změnu TE v spike proteinu v jakékoli poloze včetně sotrovimabového epitopu.
AA substituce ve srovnání s referenčním kmenem jsou uvedeny v den 28.
|
V den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s variantami obav (VOC) nebo variantami v šetření (VUI)
Časové okno: Až do dne 28
|
SARS-CoV-2 VOC je definován Světovou zdravotnickou organizací (WHO), který splňuje definici VUI a prostřednictvím srovnávacího hodnocení bylo prokázáno, že souvisí s 1 nebo více z následujících změn na stupni významnosti globálního veřejného zdraví (GPH): zvýšení přenosnosti nebo škodlivé změny v epidemiologii COVID-19, NEBO zvýšení virulence nebo změna klinického projevu onemocnění, NEBO snížení účinnosti veřejných zdravotních a sociálních opatření nebo dostupných diagnostik, vakcín, terapeutik.
SARS-CoV-2 VUI je definován WHO jako varianta: s genetickými změnami, o nichž se předpovídá nebo je známo, že ovlivňují charakteristiky viru, jako je přenosnost, závažnost onemocnění, imunitní, diagnostický nebo terapeutický únik, a je identifikováno jako způsobující významný komunitní přenos nebo mnohočetné COVID- 19 shluků ve více zemích s rostoucí relativní prevalencí spolu s rostoucím počtem případů v průběhu času nebo jinými zjevnými epidemiologickými dopady, které naznačují vznikající riziko pro GPH.
|
Až do dne 28
|
|
Počet účastníků s nedetekovatelným virem pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR)
Časové okno: V den 7, den 14 a den 28
|
Počet účastníků, kteří měli nedetekovatelnou virovou zátěž v nosních/orofaryngeálních výtěrech, byl stanoven kvantitativní reverzní transkripcí-polymerázovou řetězovou reakcí (qRT/PCR) v den 7, den 14 a den 28.
Účastníci s velkou odchylkou od protokolu (mimo okno návštěvy/vzorky obdržely pozdě/vracely více vzorků, než se očekávalo) při konkrétních návštěvách byli z analýzy vyloučeni.
|
V den 7, den 14 a den 28
|
|
Počet účastníků s pobytem v nemocnici ze všech důvodů
Časové okno: Až do dne 28
|
Byl hlášen počet účastníků hospitalizovaných z jakékoli příčiny.
|
Až do dne 28
|
|
Počet účastníků s pobytem v nemocnici související s COVID-19
Časové okno: Až do dne 28
|
Byl hlášen počet účastníků hospitalizovaných kvůli COVID-19.
|
Až do dne 28
|
|
Počet účastníků vyžadujících novou nebo zvýšenou podporu kyslíku (doplňkový kyslík [bez vysokého průtoku]), neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokovou, invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO)
Časové okno: Až do dne 28
|
Byl hlášen počet účastníků vyžadujících novou nebo zvýšenou kyslíkovou podporu (doplňkový kyslík [ne vysoký průtok]), neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokovou, invazivní mechanickou ventilaci nebo ECMO.
|
Až do dne 28
|
|
Počet účastníků s pobytem na jednotce intenzivní péče ze všech příčin (JIP) v nemocnici
Časové okno: Až do dne 28
|
Byl hlášen počet účastníků hospitalizovaných na JIP z jakékoli příčiny.
|
Až do dne 28
|
|
Počet účastníků s pobytem v nemocnici na JIP související s COVID-19
Časové okno: Až do dne 28
|
Byl hlášen počet účastníků hospitalizovaných na JIP kvůli COVID-19.
|
Až do dne 28
|
|
Počet účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny do 28. dne
Časové okno: Až do dne 28
|
Byly hlášeny údaje o počtu účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny do 28. dne.
|
Až do dne 28
|
|
Počet účastníků, kteří zemřeli kvůli COVID-19 do 28. dne
Časové okno: Až do dne 28
|
Byly hlášeny údaje o počtu účastníků, kteří zemřeli v důsledku COVID-19.
|
Až do dne 28
|
|
Počet účastníků s aminokyselinovými substitucemi v spike proteinu vzniklými při léčbě pro jakékoli substituce s alelickou frekvencí >5 %
Časové okno: V den 7, den 14 a den 28
|
Analýza spike SARS-CoV-2 byla provedena nukleotidovým sekvenováním spike proteinu SARS-CoV-2 NGS analýzou účastnických vzorků nazálních/orofaryngeálních výtěrů pro vzorky nad prahem pro sekvenační test.
Nukleotidové sekvence byly translatovány a AA sekvence porovnány a porovnány s referenční sekvencí.
U vzorků se změnami AA nad >5% prahem pro stanovení alelické frekvence byly hlášeny změny AA v spike proteinu SARS-CoV-2 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Jeden účastník může mít více než jednu substituci pod stejným kodonem.
Substituce naléhavé při léčbě zahrnovaly účastníky, u kterých existují záznamy základního a po základním stavu.
Všechny typy AA mutací byly kategorizovány.
|
V den 7, den 14 a den 28
|
|
Počet účastníků s aminokyselinovými substitucemi v spike proteinu vzniklými při léčbě pro jakékoli substituce s alelickou frekvencí >50 %
Časové okno: V den 7, den 14 a den 28
|
Analýza spike SARS-CoV-2 byla provedena nukleotidovým sekvenováním spike proteinu SARS-CoV-2 NGS analýzou účastnických vzorků nazálních/orofaryngeálních výtěrů pro vzorky s virovou náloží nad prahem sekvenačního testu.
Nukleotidové sekvence byly translatovány a AA sekvence porovnány a porovnány s referenční sekvencí.
U vzorků se změnami AA nad prahem pro generování konsenzuální sekvence, které nebyly přítomny v základní sekvenci, byly hlášeny změny AA v konsenzuální sekvenci spike proteinu SARS-CoV-2 (>50 %) oproti výchozí hodnotě.
Jeden účastník může mít více než jednu substituci pod stejným kodonem.
Substituce naléhavé při léčbě zahrnovaly účastníky, u kterých existují záznamy základního a po základním stavu.
Všechny typy AA mutací byly kategorizovány.
|
V den 7, den 14 a den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2022
Primární dokončení (Aktuální)
17. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
17. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. března 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
31. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 218407
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .