Studie om het optreden van virale varianten te monitoren bij patiënten met een gecompromitteerd immuunsysteem die worden behandeld voor COVID-19 (LUNAR)
10 juli 2024 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Prospectieve cohortstudie om de opkomst van SARS-CoV-2-spikevirale varianten te monitoren bij immuungecompromitteerde niet-gehospitaliseerde patiënten blootgesteld aan Sotrovimab in Groot-Brittannië: LUNAR-studie
Sotrovimab bindt zich aan een geconserveerd epitoop op het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus (SARS-CoV) en SARS-CoV-2-spike-eiwit buiten het receptorbindende motief en het is aangetoond dat het het risico op ziekenhuisopname en/of overlijden vermindert wanneer het zo vroeg wordt toegediend behandeling bij niet-gehospitaliseerde patiënten die risico lopen op progressie naar een ernstige ziekte. Immuungecompromitteerde (IC) patiënten krijgen voorrang om vroegtijdige behandeling voor COVID-19 te krijgen, aangezien ze een hoog risico lopen op ziekteprogressie, en vanwege hun potentieel voor langdurige virale uitscheiding en het daaruit voortvloeiende verhoogde risico op opkomende virale mutaties en mogelijke verdere overdracht binnen de gemeenschap.
Deze genomische surveillancestudie zal gericht zijn op het beschrijven van veranderingen in het SARS-CoV-2-spike-eiwit die worden waargenomen bij IC-deelnemers die sotrovimab krijgen als standaard klinische zorg op peilstations op nationaal niveau om de mogelijke opkomst van virale varianten te beoordelen.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
217
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- GSK Investigational Site
-
EdgbastonBirmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 5FP
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten volwassen zijn en ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar of ouder op het moment van toestemming
- Deelnemers moeten een immuungecompromitteerde (IC) populatie zijn die in aanmerking komt voor sotrovimab
- Een positieve polymerasekettingreactie (PCR) of antigeentest voor SARS-CoV-2 door middel van klinische tests of routinematige screening die wordt uitgevoerd als onderdeel van de klinische behandeling
- Voorgeschreven behandeling met sotrovimab als standaard klinische zorg
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om zich te houden aan studiegerelateerde procedures
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die bij aanvang in het ziekenhuis moeten worden opgenomen (al dan niet gerelateerd aan COVID-19).
- Deelnemers die sotrovimab-therapie startten in intramurale instellingen
- Deelnemers die niet in staat zijn om nasale/orofaryngeale monsterafname uit te voeren
- Geblindeerde deelnemers aan andere COVID-19-gerelateerde onderzoeken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deelnemers die Sotrovimab kregen
Immuungecompromitteerde niet-gehospitaliseerde deelnemers zullen sotrovimab krijgen als standaard klinische zorg voor COVID-19 op sentinel-locaties
|
Dosering en toediening van Sotrovimab volgens standaard van klinische zorg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende aminozuursubstituties groter dan (>) 5 procent (%) en >50% allelische frequentie in het sotrovimab-epitoop op dag 7
Tijdsspanne: Op dag 7
|
SARS-CoV-2-spike-analyse werd uitgevoerd door nucleotide-sequencing van het SARS-CoV-2-spike-eiwit door middel van Next Generation sequencing (NGS)-analyse van nasale/orofaryngeale uitstrijkjes van deelnemers.
De nucleotidesequenties werden getranslateerd en de aminozuursequenties (AA) werden uitgelijnd en vergeleken met een referentiesequentie.
Substituties die tijdens de behandeling optreden (TE) worden gedefinieerd als AA-verschillen in een post-basislijnmonster die niet aanwezig waren bij de basislijn bij de gedefinieerde drempelwaarde voor minderheids- en consensusanalyse.
Het epitoop maakt deel uit van het spike-eiwit en werd afzonderlijk van de rest van het spike-eiwit geanalyseerd.
Het aantal deelnemers met TE-substituties in het sotrovimab-epitoop weerspiegelt deelnemers die alleen een TE-verandering in het spike-eiwit hadden op de positie van het sotrovimab-epitoop.
AA-substituties vergeleken met de referentiestam worden op dag 7 gepresenteerd.
|
Op dag 7
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende aminozuursubstituties >5% en >50% Allelische frequentie in het Sotrovimab-epitoop op dag 14
Tijdsspanne: Op dag 14
|
SARS-CoV-2-spike-analyse werd uitgevoerd door nucleotidesequencing van het SARS-CoV-2-spike-eiwit door middel van NGS-analyse van nasale/orofaryngeale uitstrijkjes van deelnemers.
De nucleotidesequenties werden getranslateerd en AA-sequenties uitgelijnd en vergeleken met een referentiesequentie.
Substituties die tijdens de behandeling optreden (TE) worden gedefinieerd als AA-verschillen in een post-basislijnmonster die niet aanwezig waren bij de basislijn bij de gedefinieerde drempelwaarde voor minderheids- en consensusanalyse.
Het epitoop maakt deel uit van het spike-eiwit en werd afzonderlijk van de rest van het spike-eiwit geanalyseerd.
Het aantal deelnemers met TE-substituties in het sotrovimab-epitoop weerspiegelt deelnemers die alleen een TE-verandering in het spike-eiwit hadden op de positie van het sotrovimab-epitoop.
AA-substituties vergeleken met de referentiestam worden gepresenteerd op dag 14.
|
Op dag 14
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende aminozuursubstituties >5% en >50% Allelische frequentie in het Sotrovimab-epitoop op dag 28
Tijdsspanne: Op dag 28
|
SARS-CoV-2-spike-analyse werd uitgevoerd door nucleotidesequencing van het SARS-CoV-2-spike-eiwit door middel van NGS-analyse van nasale/orofaryngeale uitstrijkjes van deelnemers.
De nucleotidesequenties werden getranslateerd en AA-sequenties uitgelijnd en vergeleken met een referentiesequentie.
Substituties die tijdens de behandeling optreden (TE) worden gedefinieerd als AA-verschillen in een post-basislijnmonster die niet aanwezig waren bij de basislijn bij de gedefinieerde drempelwaarde voor minderheids- en consensusanalyse.
Het epitoop maakt deel uit van het spike-eiwit en werd afzonderlijk van de rest van het spike-eiwit geanalyseerd.
Het aantal deelnemers met TE-substituties in het sotrovimab-epitoop weerspiegelt deelnemers die alleen een TE-verandering in het spike-eiwit hadden op de positie van het sotrovimab-epitoop.
AA-substituties vergeleken met de referentiestam worden gepresenteerd op dag 28.
|
Op dag 28
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende aminozuursubstituties> 5% en> 50% allelfrequentie in het spike-eiwit op dag 7
Tijdsspanne: Op dag 7
|
SARS-CoV-2-spike-analyse werd uitgevoerd door nucleotidesequencing van het SARS-CoV-2-spike-eiwit door middel van NGS-analyse van nasale/orofaryngeale uitstrijkjes van deelnemers.
De nucleotidesequenties werden getranslateerd en de AA-sequenties werden uitgelijnd en vergeleken met een referentiesequentie.
Substituties die tijdens de behandeling optreden (TE) worden gedefinieerd als AA-verschillen in een post-basislijnmonster die niet aanwezig waren bij de basislijn bij de gedefinieerde drempelwaarde voor minderheids- en consensusanalyse.
Het aantal deelnemers met TE-substituties in het spike-eiwit weerspiegelt deelnemers die een TE-verandering in het spike-eiwit hadden op elke positie, inclusief het sotrovimab-epitoop.
AA-substituties vergeleken met de referentiestam worden op dag 7 gepresenteerd.
|
Op dag 7
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende aminozuursubstituties> 5% en> 50% allelfrequentie in het spike-eiwit op dag 14
Tijdsspanne: Op dag 14
|
SARS-CoV-2-spike-analyse werd uitgevoerd door nucleotidesequencing van het SARS-CoV-2-spike-eiwit door middel van NGS-analyse van nasale/orofaryngeale uitstrijkjes van deelnemers.
De nucleotidesequenties werden getranslateerd en de AA-sequenties werden uitgelijnd en vergeleken met een referentiesequentie.
Substituties die tijdens de behandeling optreden (TE) worden gedefinieerd als AA-verschillen in een post-basislijnmonster die niet aanwezig waren bij de basislijn bij de gedefinieerde drempelwaarde voor minderheids- en consensusanalyse.
Het aantal deelnemers met TE-substituties in het spike-eiwit weerspiegelt deelnemers die een TE-verandering in het spike-eiwit hadden op elke positie, inclusief het sotrovimab-epitoop.
AA-substituties vergeleken met de referentiestam worden gepresenteerd op dag 14.
|
Op dag 14
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende aminozuursubstituties> 5% en> 50% allelfrequentie in het spike-eiwit op dag 28
Tijdsspanne: Op dag 28
|
SARS-CoV-2-spike-analyse werd uitgevoerd door nucleotidesequencing van het SARS-CoV-2-spike-eiwit door middel van NGS-analyse van nasale/orofaryngeale uitstrijkjes van deelnemers.
De nucleotidesequenties werden getranslateerd en de AA-sequenties werden uitgelijnd en vergeleken met een referentiesequentie.
Substituties die tijdens de behandeling optreden (TE) worden gedefinieerd als AA-verschillen in een post-basislijnmonster die niet aanwezig waren bij de basislijn bij de gedefinieerde drempelwaarde voor minderheids- en consensusanalyse.
Het aantal deelnemers met TE-substituties in het spike-eiwit weerspiegelt deelnemers die een TE-verandering in het spike-eiwit hadden op elke positie, inclusief het sotrovimab-epitoop.
AA-substituties vergeleken met de referentiestam worden gepresenteerd op dag 28.
|
Op dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met zorgwekkende varianten (VOC) of varianten die onderzocht worden (VUI)
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
SARS-CoV-2 VOC wordt gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en voldoet aan de definitie van VUI. Uit een vergelijkende beoordeling is gebleken dat het verband houdt met 1 of meer van de volgende veranderingen in de mate van mondiale volksgezondheid (GPH): toename van de overdraagbaarheid of schadelijke verandering in de epidemiologie van COVID-19, OF toename van de virulentie of verandering in de klinische ziektepresentatie, OF afname van de effectiviteit van volksgezondheids- en sociale maatregelen of beschikbare diagnostiek, vaccins en therapieën.
SARS-CoV-2 VUI wordt door de WHO gedefinieerd als een variant: met genetische veranderingen waarvan wordt voorspeld of waarvan bekend is dat ze de viruskenmerken beïnvloeden, zoals overdraagbaarheid, ernst van de ziekte, immuun-, diagnostische of therapeutische ontsnapping, en waarvan is vastgesteld dat ze aanzienlijke overdracht door de gemeenschap of meerdere COVID-19-besmettingen veroorzaken. 19 clusters, in meerdere landen met een toenemende relatieve prevalentie naast een toenemend aantal gevallen in de loop van de tijd, of andere duidelijke epidemiologische gevolgen die wijzen op een opkomend risico voor GPH.
|
Tot dag 28
|
|
Aantal deelnemers met niet-detecteerbaar virus door reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR)
Tijdsspanne: Op dag 7, dag 14 en dag 28
|
Het aantal deelnemers met een niet-detecteerbare virale lading in nasale/orofaryngeale uitstrijkjes werd bepaald door kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT/PCR) op dag 7, dag 14 en dag 28.
Deelnemers met een grote protocolafwijking (buiten de bezoekperiode/monsters ontvingen te laat/retourneerden meer monsters dan verwacht) bij specifieke bezoeken werden van de analyse uitgesloten.
|
Op dag 7, dag 14 en dag 28
|
|
Aantal deelnemers met ziekenhuisverblijf ongeacht de oorzaak
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Er is melding gemaakt van het aantal deelnemers dat om welke reden dan ook in het ziekenhuis is opgenomen.
|
Tot dag 28
|
|
Aantal deelnemers met COVID-19-gerelateerd ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Er is melding gemaakt van het aantal deelnemers dat in het ziekenhuis is opgenomen vanwege COVID-19.
|
Tot dag 28
|
|
Aantal deelnemers dat nieuwe of verhoogde zuurstofondersteuning nodig heeft (aanvullende zuurstof [geen hoge flow]), niet-invasieve ventilatie of high-flow, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Er is melding gemaakt van het aantal deelnemers dat nieuwe of verhoogde zuurstofondersteuning nodig had (aanvullende zuurstof [geen hoge flow]), niet-invasieve beademing of high-flow, invasieve mechanische ventilatie of ECMO.
|
Tot dag 28
|
|
Aantal deelnemers met ziekenhuisopname op de intensive care (ICU), ongeacht de oorzaak
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Er is melding gemaakt van het aantal deelnemers dat om welke reden dan ook op de intensive care is opgenomen.
|
Tot dag 28
|
|
Aantal deelnemers met COVID-19-gerelateerd verblijf in een ICU-ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Er is melding gemaakt van het aantal deelnemers dat vanwege COVID-19 op de intensive care is opgenomen.
|
Tot dag 28
|
|
Aantal deelnemers dat tot en met dag 28 door welke oorzaak dan ook is overleden
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Er zijn gegevens gerapporteerd over het aantal deelnemers dat tot en met dag 28 door welke oorzaak dan ook is overleden.
|
Tot dag 28
|
|
Aantal deelnemers dat tot en met dag 28 is overleden als gevolg van COVID-19
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Er zijn gegevens gerapporteerd over het aantal deelnemers dat is overleden als gevolg van COVID-19.
|
Tot dag 28
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende aminozuursubstituties in het Spike-eiwit voor eventuele substituties met allelische frequentie> 5%
Tijdsspanne: Op dag 7, dag 14 en dag 28
|
SARS-CoV-2-spike-analyse werd uitgevoerd door nucleotide-sequencing van het SARS-CoV-2-spike-eiwit door middel van NGS-analyse van nasale/orofaryngeale uitstrijkjes van deelnemers op monsters boven de drempel voor de sequencing-test.
De nucleotidesequenties werden getranslateerd en de AA-sequenties werden uitgelijnd en vergeleken met een referentiesequentie.
Voor monsters met AA-veranderingen boven de drempel van >5% voor bepaling van de allelfrequentie, werden AA-veranderingen in SARS-CoV-2-spike-eiwit vergeleken met de uitgangswaarde gerapporteerd.
Eén deelnemer kan meer dan één substitutie onder hetzelfde codon hebben.
Bij behandeling optredende vervangingen waren deelnemers betrokken bij wie er een basislijn- en post-basislijnrecords bestaan.
Alle soorten AA-mutaties zijn gecategoriseerd.
|
Op dag 7, dag 14 en dag 28
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende aminozuursubstituties in het Spike-eiwit voor eventuele substituties met een allelfrequentie >50%
Tijdsspanne: Op dag 7, dag 14 en dag 28
|
SARS-CoV-2-spike-analyse werd uitgevoerd door nucleotide-sequencing van het SARS-CoV-2-spike-eiwit door middel van NGS-analyse van nasale/orofaryngeale uitstrijkjes van deelnemers op monsters met een virale lading boven de drempel van de sequentiebepalingstest.
De nucleotidesequenties werden getranslateerd en de AA-sequenties werden uitgelijnd en vergeleken met een referentiesequentie.
Voor monsters met AA-veranderingen boven de drempel voor het genereren van consensussequenties die niet aanwezig waren in de basislijnsequentie, werden AA-veranderingen in de consensussequentie van het SARS-CoV-2-spike-eiwit (>50%) ten opzichte van de basislijn gerapporteerd.
Eén deelnemer kan meer dan één substitutie onder hetzelfde codon hebben.
Bij behandeling optredende vervangingen waren deelnemers betrokken bij wie er een basislijn- en post-basislijnrecords bestaan.
Alle soorten AA-mutaties zijn gecategoriseerd.
|
Op dag 7, dag 14 en dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 218407
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .