研究KD025-208または研究KD025-213でベルモスジルで治療された被験者の延長治療とフォローアップ
2025年4月15日 更新者：Kadmon, a Sanofi Company
KD025-208 試験または KD025-213 試験においてベルモスジルで治療された被験者の長期治療およびフォローアップ
調査の概要
詳細な説明
これは、スタディ KD025-208 またはスタディ KD025-213 で以前にベルモスジルで治療された cGVHD の被験者における第 2 相、非盲検、長期治療および追跡調査です。 被験者はスクリーニングされません。 インフォームド コンセント フォームに署名した被験者は、次の条件のいずれかを満たした場合、KD025-217 試験に登録されます。
- KD025-208 試験または KD025-213 試験でベルモスジルを積極的に投与中または長期追跡調査中 (LTFU)
- -研究KD025-213 Amendment 2で指定されたコンパニオン研究に登録され、少なくとも6か月の治療を受けたか、LTFUにいる
約 20 のスタディ センターが参加し、全体で約 70 の被験者が参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Site Number : 050
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Center Site Number : 108
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine Site Number : 125
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78704
- South Austin Medical Center Site Number : 091
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant Institute Site Number : 079
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
被験者は、以下のうち少なくとも 1 つについてベルモスジルで治療されている必要があります。
- KD025-208試験またはKD025-213試験でベルモスジルを積極的に投与している
- -研究KD025-208または研究KD025-213の長期追跡調査（LTFU）にあります。 長期フォローアップは、ベルモスジルによる治療終了後、FFS イベントが発生するまでの期間として定義されます。
- -KD025-213修正2（2020年6月1日）に基づいてコンパニオンスタディに登録され、少なくとも6か月のベルモスジルの治療を受けているか、LTFUにいる成人
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性被験者
- -治験責任医師の意見で、治療を順守する可能性が低いと考えられる被験者および/またはプロトコルに従う
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A群：ベルモスジル 200mg QD
割り当てられたアームは、以前のスタディ KD025-213 またはスタディ KD025-208 によるものです
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ベルモスジルは、経口投与可能な Rho 関連プロテインキナーゼ 2 (ROCK2) 選択的阻害剤です。
他の名前：
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実験的：アーム B: ベルモスジル 200 mg BID
割り当てられたアームは、以前のスタディ KD025-213 またはスタディ KD025-208 によるものです
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ベルモスジルは、経口投与可能な Rho 関連プロテインキナーゼ 2 (ROCK2) 選択的阻害剤です。
他の名前：
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実験的：アーム C: ベルモスジル 400 mg QD
割り当てられたアームは、以前のスタディ KD025-213 またはスタディ KD025-208 によるものです
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ベルモスジルは、経口投与可能な Rho 関連プロテインキナーゼ 2 (ROCK2) 選択的阻害剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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応答期間（DOR）
時間枠：ベースライン（1日目）、3か月目、その後3か月ごと（+/- 14日）、最大23か月
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DORは、最良の応答からの劣化の最初のドキュメンテーションの時間に対する応答の最初の文書化からの時間として定義されています（例：部分応答[PR]に対する完全な応答[CR]、または応答の欠如[LR]）。
CGVHD基準での臨床試験のための2014国立衛生研究所（NIH）コンセンサス開発プロジェクト：CRは、各有機またはサイトにおけるCGVHDのすべての症状のすべての症状の解決として定義されました。PRは、他のオルガンまたはサイトの完全な症状の補助剤として含まれていなかった、他のオルガンまたはサイトの完全な存在状態に含まれていない、他の臓器または部位を含む他の臓器またはサイトを含む、他の臓器またはサイトを含む、少なくとも1つの臓器または部位の改善として定義されました。別の臓器の進行を伴う1臓器。
変更されていないLRは、CR、PR、進行、または混合応答の基準を満たしていない結果として定義されました。
進行LRは、他の臓器または部位での反応なしに、少なくとも1つの臓器または部位で進行として定義されました。
信頼区間（CI）は、Kaplan-Meierメソッドを使用して計算されます。
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ベースライン（1日目）、3か月目、その後3か月ごと（+/- 14日）、最大23か月
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BaselineからA> = 7ポイント削減（7PTR）を持つ参加者の数、およびLEE症状スケール（LSS）で評価された2つの連続したベースライン後評価でベースラインから7ポイント削減
時間枠：ベースライン（1日目）最大23か月
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アンケートでは、参加者に、CGVHDの影響を受ける可能性のある7つのドメインの症状のために経験した気にした程度を示すように依頼しました。
肌、目、口、呼吸、食事と消化、筋肉と関節、エネルギー、精神的および感情的な7つのドメインの30アイテムで構成されています。
それぞれの質問は、より良い結果を表す値が低いため、1回目、1回、2回、2回、3回、4回のextremelyとまったくまったくないと評価/スコア付けされました。
50％以上が回答した場合に完了したすべてのアイテムの平均を取得し、0〜100スケールに正規化することにより、各ドメインについてドメインスコアが計算されました。
合計スコアは、50％以上が非混乱であり、0-100の範囲である場合、すべての非ミシングドメインスコアの平均として計算されました。
より高いスコアは、より厄介な症状を示しました。
CGVHD症状スケールの合計スコアの7点差は、臨床的に意味があることがわかりました。
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ベースライン（1日目）最大23か月
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Lee症状スケールで評価された> = 7ポイント削減の期間
時間枠：ベースライン（1日目）最大23か月
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アンケートでは、参加者に、CGVHDの影響を受ける可能性のある7つのドメインの症状のために経験した気にした程度を示すように依頼しました。
肌、目、口、呼吸、食事と消化、筋肉と関節、エネルギー、精神的および感情的な7つのドメインの30アイテムで構成されていました。
それぞれの質問は、より良い結果を表す値が低いため、1回目、1回、2回、2回、3回、4回のextremelyとまったくまったくないと評価/スコア付けされました。
50％以上が回答した場合に完了したすべてのアイテムの平均を取得し、0〜100スケールに正規化することにより、各ドメインについてドメインスコアが計算されました。
合計スコアは、50％以上が非混乱であり、0-100の範囲である場合、すべての非ミシングドメインスコアの平均として計算されました。
より高いスコアは、より厄介な症状を示しました。
CGVHD症状スケールの合計スコアの7点差は、臨床的に意味があることがわかりました。
> = 7PTRの平均期間が表示されます。
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ベースライン（1日目）最大23か月
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次の治療までの時間（TTNT）
時間枠：ベースライン（1日目）、3か月目、その後3か月ごと（+/- 14日）、最大23か月
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TTNTは、最初の治療から新しい全身CGVHD治療の時間までの時間として測定され、最後の応答評価または長期的なフォローアップ評価によって検閲されました。
TTNTは、Kaplan-Meier Survival Methodによって分析されました。
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ベースライン（1日目）、3か月目、その後3か月ごと（+/- 14日）、最大23か月
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失敗のない生存（FFS）
時間枠：ベースライン（1日目）、3か月目、その後3か月ごと（+/- 14日）、最大23か月
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FFSは、新しいCGVHD全身療法、非緩和死亡率、および再発性悪性腫瘍の欠如として定義されました（つまり、
根本的な病気）および最新の回答評価または長期的なフォローアップ評価により、最新かつ入手可能ないずれかの方が検閲されました。
Kaplan-Meierメソッドが分析に使用されました。
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ベースライン（1日目）、3か月目、その後3か月ごと（+/- 14日）、最大23か月
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全生存（OS）
時間枠：研究薬の最初の用量（1日目）から、あらゆる原因による死亡日まで、最大約24か月
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OSは、Belumosudilの最初の用量から、あらゆる原因による死亡日までの時間として定義されました。
CIは、Kaplan-Meierメソッドを使用して計算されました。
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研究薬の最初の用量（1日目）から、あらゆる原因による死亡日まで、最大約24か月
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完全な応答（CR）と部分的な応答（PR）を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン（1日目）、3か月目、その後3か月ごと（+/- 14日）、最大23か月
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CGVHD基準での臨床試験のための2014年のNIHコンセンサス開発プロジェクト：CRは、各臓器または部位におけるCGVHDのすべての症状の解決として定義されました。
PRは、他の臓器や部位で進行することなく、少なくとも1つの臓器または部位の改善として定義されました。
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ベースライン（1日目）、3か月目、その後3か月ごと（+/- 14日）、最大23か月
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臓器系による最良の反応を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）、3か月目、その後3か月ごと（+/- 14日）、最大23か月
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個々の臓器（皮膚、目、口、食道、上部胃腸[GI]、下のGI、肝臓、肺、関節、筋膜）の最良の反応（CR、PR）が要約されました。
CGVHD基準での臨床試験のための2014 NIHコンセンサス開発プロジェクトによると、CRは各臓器または部位におけるCGVHDのすべての症状の解決として定義されました。
PRは、他の臓器や部位で進行することなく、少なくとも1つの臓器または部位の改善として定義されました。
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ベースライン（1日目）、3か月目、その後3か月ごと（+/- 14日）、最大23か月
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コルチコステロイドの用量のベースラインから最大の減少への変化率
時間枠：ベースライン（1日目）と23か月目
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コルチコステロイドの投与量の変化は、プレドニゾン用量同等物を使用して分析されました。
参加者が全身性コルチコステロイドとしてプレドニゾンを使用していない場合、プレドニゾンの用量等価物は次の変換比に応じて決定されます。 0.8 mgメチルプレドニゾロン; 0.15 mgデキサメタゾン; 1.0 mgプレドニゾロンと0.8 mgのトリアムシノロン。
ベースラインは、参加者が親研究で最初の研究薬を投与される前に28日以内に得られた有効な非測定値として定義されました（KD025-208 [NCT02841995]またはKD025-213 [NCT03640481]）。
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ベースライン（1日目）と23か月目
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臨床医から報告された慢性移植片対宿主様式評価に基づいて、グローバルな重大度評価（GSR）のベースラインから最大改善した参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）から最大23か月
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GSR評価は、CGVHD症状の疾患の重症度を0〜10ポイント数値評価尺度で評価するよう参加者に求めることで実行されました。スコア0は「まったく重度のCGVHD症状ではない」とスコア10で「可能な限り最も重度のCGVHD症状」を示しました。
この応答は、9つの臓器のスコアを使用して定義されました：皮膚、目、口、食道、上部GIトラック、下部GIトラクト、肝臓、肺、関節と筋膜とGSR。
ベースラインは、参加者が親研究で最初の研究薬を投与される前に28日以内に得られた有効な非測定値として定義されました（KD025-208 [NCT02841995]またはKD025-213 [NCT03640481]）。
ベースラインからの最大の改善は、-10から10の範囲でベースラインでGSRスコアを差し引いたスケジュールされた訪問の最低GSRスコアとして計算されました。
数が低いほど、CGVHD症状の改善が向上します。
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ベースライン（1日目）から最大23か月
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治療に浸透した有害事象（TEAE）、治療に浸透した深刻な有害事象（TESAE）、グレード> = 3治療に浸透した有害事象と死亡を伴う参加者の数
時間枠：試験薬の最初の用量（1日目）から、試験薬の最後の投与後28日後、約24か月
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有害事象（AE）は、薬物関連と見なされているかどうかにかかわらず、研究薬の使用に関連する臨床試験参加者の厄介な医学的発生として定義されました。
深刻な有害事象（SAE）は、あらゆる用量で死をもたらし、生命を脅かし、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とする、存在した、既存の入院の延長が必要であり、正常な生命機能を遂行する能力の重大なまたはかなりの混乱をもたらした、厄介な医学的発生でした。
各AEの重症度は、有害事象の一般的な用語基準バージョン4.03スケールを使用して等級付けされました。
Teaesは、TE期間中に発達したり、悪化したり、深刻になったりしたAESとして定義されました。
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試験薬の最初の用量（1日目）から、試験薬の最後の投与後28日後、約24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グレード3以上の有害事象
時間枠：3年
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3年
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重篤な有害事象
時間枠：3年
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3年
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死亡者（数
時間枠：3年
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3年
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リー症候尺度スコアの変化: 2回連続の評価で7ポイント以上の減少/7ポイント以上の減少を示した被験者の数
時間枠：3年
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症状の負担は、EOT訪問時だけでなく、サイクル1日目から始まる各サイクルの1日目に評価されます。
アンケートでは、慢性 GVHD の影響を受ける可能性のある 7 つのドメイン (皮膚、目、口、呼吸、食事と消化、エネルギー、精神的苦痛) の症状のために、被験者が経験した煩わしさの程度を示すように求めます。
応答は、完全奏効、部分奏効、または進行として、影響を受けた臓器のそれぞれについて特に臨床医の評価に基づいて決定されます。
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3年
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Lee 症状スケール スコアの変化: 7 ポイント以上の減少の期間
時間枠：3年
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症状の負担は、EOT訪問時だけでなく、サイクル1日目から始まる各サイクルの1日目に評価されます。
アンケートでは、慢性 GVHD の影響を受ける可能性のある 7 つのドメイン (皮膚、目、口、呼吸、食事と消化、エネルギー、精神的苦痛) の症状のために、被験者が経験した煩わしさの程度を示すように求めます。
応答は、完全奏効、部分奏効、または進行として、影響を受けた臓器のそれぞれについて特に臨床医の評価に基づいて決定されます。
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3年
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全生存
時間枠：3年
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ベルモスジルの初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間。
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3年
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PRまたはCRの最良の反応を示した被験者の割合
時間枠：3年
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3年
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臨床医が報告したグローバル cGVHD 活動評価に基づく個々の臓器による反応
時間枠：3年
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9 つの個々の臓器 (皮膚、目、口、食道、上部消化管、下部消化管、肝臓、肺、および関節と筋膜) の反応評価。
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3年
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コルチコステロイド用量の変化
時間枠：3年
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3年
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臨床医が報告したグローバル cGVHD アクティビティ評価を使用した cGVHD グローバル重症度評価の変化 (付録 B: 臨床医が報告したグローバル cGVHD アクティビティ評価)
時間枠：3年
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医師が報告した結果。
グローバルな重症度の評価には 0 ～ 10 のスケールがあり、0 は cGVHD の症状がまったく深刻ではないことを示し、10 は可能な最も深刻な cGVHD の症状であることを示します。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月23日
一次修了 (実際)
2024年6月6日
研究の完了 (実際)
2024年6月6日
試験登録日
最初に提出
2022年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月23日
最初の投稿 (実際)
2022年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月15日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。