Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidet behandling og opfølgning af forsøgspersoner behandlet med Belumosudil i undersøgelse KD025-208 eller undersøgelse KD025-213

15. april 2025 opdateret af: Kadmon, a Sanofi Company
Udvidet behandling og opfølgning af forsøgspersoner behandlet med Belumosudil i undersøgelse KD025-208 eller undersøgelse KD025-213

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, åbent, langtidsbehandlings- og opfølgningsstudie i forsøgspersoner med cGVHD, som tidligere er blevet behandlet med belumosudil i undersøgelse KD025-208 eller undersøgelse KD025-213. Emner vil ikke blive screenet. Forsøgspersoner, der har underskrevet den informerede samtykkeformular, vil blive tilmeldt undersøgelse KD025-217, hvis de har opfyldt 1 af følgende betingelser:

  • Aktivt modtager belumosudil eller i langtidsopfølgning (LTFU) i undersøgelse KD025-208 eller undersøgelse KD025-213
  • Tilmeldt Companion Study som specificeret i Studie KD025-213 Ændring 2 og modtaget mindst 6 måneders behandling eller er i LTFU

Cirka 20 studiecentre vil deltage med cirka 70 deltagere i alt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Site Number : 050
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center Site Number : 108
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 125
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • South Austin Medical Center Site Number : 091
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute Site Number : 079
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal have været behandlet med belumosudil i mindst 1 af følgende:

  • Aktivt at modtage belumosudil på undersøgelse KD025-208 eller undersøgelse KD025-213
  • Er i langtidsopfølgning (LTFU) på undersøgelse KD025-208 eller undersøgelse KD025-213. Langtidsopfølgning vil blive defineret som perioden efter endt behandling med belumosudil og indtil en FFS-hændelse opstår.
  • Voksen, der er tilmeldt Companion Study under KD025-213 Amendment 2 (01. juni 2020) og har modtaget mindst 6 måneders behandling med belumosudil eller er i LTFU

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Individet anses for usandsynligt at overholde behandlingen og/eller følge protokollen efter investigatorens mening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: belumosudil 200 mg QD
Den tildelte arm er i henhold til den tidligere undersøgelse KD025-213 eller undersøgelse KD025-208
Medicin: Belumosudil 200 mg QD
Belumosudil er en oralt tilgængelig Rho-associeret proteinkinase-2 (ROCK2) selektiv hæmmer.
Andre navne:
  • REZUROCK
Eksperimentel: Arm B: belumosudil 200 mg BID
Den tildelte arm er i henhold til den tidligere undersøgelse KD025-213 eller undersøgelse KD025-208
Medicin: Belumosudil 200 mg BID
Belumosudil er en oralt tilgængelig Rho-associeret proteinkinase-2 (ROCK2) selektiv hæmmer.
Andre navne:
  • REZUROCK
Eksperimentel: Arm C: belumosudil 400 mg QD
Den tildelte arm er i henhold til den tidligere undersøgelse KD025-213 eller undersøgelse KD025-208
Medicin: Belumosudil 400 mg QD
Belumosudil er en oralt tilgængelig Rho-associeret proteinkinase-2 (ROCK2) selektiv hæmmer.
Andre navne:
  • REZUROCK

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver 3. måned derefter (+/- 14 dage), op til 23 måneder
DOR er defineret som tid fra første dokumentation af respons på tid til første dokumentation af forringelse fra bedste respons (f.eks. Komplet respons [CR] til delvis respons [PR] eller PR til manglende respons [LR]). I henhold til 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project for Clinical Trials i CGVHD -kriterier: CR blev defineret som opløsning af alle manifestationer af CGVHD i hvert organ eller sted. PR blev defineret som forbedring i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted.lr inkluderet responsstatus for blandet, unchanged, eller progression.Mixed LR blev defineret Mindst 1 organ ledsaget af progression i et andet organ. Uændret LR blev defineret som resultater, der ikke opfyldte kriterierne for CR, PR, progression eller blandet respons. Progression LR blev defineret som progression i mindst 1 organ eller sted uden svar på noget andet organ eller sted. Tillidinterval (CI) beregnes ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver 3. måned derefter (+/- 14 dage), op til 23 måneder
Antal deltagere med en> = 7-punktsreduktion (7PTR) fra baseline og> = 7 punktsreduktion fra baseline på 2 på hinanden følgende vurderinger efter baseline som vurderet ved Lee Symptom Scale (LSS)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 23 måneder
Spørgeskemaet bad deltagerne om at indikere graden af ​​gener, de oplevede på grund af symptomer på 7 domæner, der potentielt er påvirket af CGVHD. Det består af 30 genstande på 7 domæner: hud, øjne og mund, vejrtrækning, spisning og fordøjelse, muskler og led, energi og mental og følelsesmæssig. Hvert spørgsmål blev vurderet/scoret som 0-overhovedet ikke 1-lysende, 2-moderat, 3-helt en smule, 4-ekstremt med lavere værdier, der repræsenterer bedre resultat. En domænescore blev beregnet for hvert domæne ved at tage gennemsnittet af alle afsluttede poster, hvis mere end 50% blev besvaret og normaliserede til en skala på 0 til 100. En total score blev beregnet som gennemsnit af alle ikke-manglende domænescore, hvis mere end 50% af dem var ikke-missende, varierede fra 0-100. En højere score indikerede flere generende symptomer. En 7-punkts forskel på den samlede score for CGVHD-symptomskala viste sig at være klinisk meningsfuld.
Baseline (dag 1) op til 23 måneder
Varighed af> = 7 punktsreduktion som vurderet ved Lee Symptom Scale
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 23 måneder
Spørgeskemaet bad deltagerne om at indikere graden af ​​gener, de oplevede på grund af symptomer på 7 domæner, der potentielt er påvirket af CGVHD. Det bestod af 30 genstande på 7 domæner: hud, øjne og mund, vejrtrækning, spisning og fordøjelse, muskler og led, energi og mental og følelsesmæssig. Hvert spørgsmål blev vurderet/scoret som 0-overhovedet ikke 1-lysende, 2-moderat, 3-helt en smule, 4-ekstremt med lavere værdier, der repræsenterer bedre resultat. En domænescore blev beregnet for hvert domæne ved at tage gennemsnittet af alle afsluttede poster, hvis mere end 50% blev besvaret og normaliserede til en skala på 0 til 100. En total score blev beregnet som gennemsnit af alle ikke-manglende domænescore, hvis mere end 50% af dem var ikke-missende, varierede fra 0-100. En højere score indikerede flere generende symptomer. En 7-punkts forskel på den samlede score for CGVHD-symptomskala viste sig at være klinisk meningsfuld. Gennemsnit af varighed af> = 7ptr præsenteres.
Baseline (dag 1) op til 23 måneder
Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver 3. måned derefter (+/- 14 dage), op til 23 måneder
TTNT blev målt som tiden fra første behandling til tidspunktet for ny systemisk CGVHD -behandling, censureret af sidste responsvurdering eller langvarig opfølgningsvurdering, alt efter hvad der var den seneste og tilgængelige. TTNT blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier overlevelsesmetode.
Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver 3. måned derefter (+/- 14 dage), op til 23 måneder
Fejlfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver 3. måned derefter (+/- 14 dage), op til 23 måneder
FFS blev defineret som fraværet af ny CGVHD-systemisk terapi, ikke-relationsdødelighed og tilbagevendende malignitet (dvs. underliggende sygdom) og blev censureret af sidste responsvurdering eller langvarig opfølgningsvurdering, alt efter hvad der var den seneste og tilgængelige. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til analysen.
Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver 3. måned derefter (+/- 14 dage), op til 23 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) til dødsdatoen på grund af enhver årsag, op til cirka 24 måneder
OS blev defineret som tid fra den første dosis af Belumosudil til dødsdatoen på grund af enhver årsag. CI blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) til dødsdatoen på grund af enhver årsag, op til cirka 24 måneder
Procentdel af deltagere med komplet respons (CR) og delvis respons (PR)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver 3. måned derefter (+/- 14 dage), op til 23 måneder
I henhold til 2014 NIH -konsensusudviklingsprojektet for kliniske forsøg i CGVHD -kriterier: CR blev defineret som opløsning af alle manifestationer af CGVHD i hvert organ eller sted. PR blev defineret som forbedringen i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted.
Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver 3. måned derefter (+/- 14 dage), op til 23 måneder
Antal deltagere med det bedste svar fra organsystem
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver 3. måned derefter (+/- 14 dage), op til 23 måneder
Den bedste respons (CR, PR) for individuelle organer (hud, øjne, mund, spiserør, øvre gastrointestinal [GI], nedre GI, lever, lunger, led og fascia) blev sammenfattet. I henhold til 2014 NIH -konsensusudviklingsprojektet for kliniske forsøg i CGVHD -kriterier blev CR defineret som opløsning af alle manifestationer af CGVHD i hvert organ eller sted. PR blev defineret som forbedringen i mindst 1 organ eller sted uden progression i noget andet organ eller sted.
Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver 3. måned derefter (+/- 14 dage), op til 23 måneder
Procentændring fra baseline i kortikosteroiddosis til størst reduktion
Tidsramme: Baseline (dag 1) og måned 23
Ændring i kortikosteroiddoser blev analyseret ved anvendelse af prednisondosisækvivalenter. Hvis deltagerne ikke brugte prednison som den systemiske kortikosteroid, ville prednison -dosisækvivalenten blive bestemt i henhold til følgende omdannelsesforhold: 1 mg prednison svarer til: 4,0 mg hydrocortison; 0,8 mg methylprednisolon; 0,15 mg dexamethason; 1,0 mg prednisolon og 0,8 mg triamcinolon. Baseline blev defineret som den gyldige og sidste ikke-manglende værdi opnået inden for 28 dage før deltageren modtog det første undersøgelsesmedicin i forældrestudie (KD025-208 [NCT02841995] eller KD025-213 [NCT03640481]).
Baseline (dag 1) og måned 23
Antal deltagere med maksimal forbedring fra baseline i global sværhedsgrad (GSR) baseret på kliniker-rapporteret kronisk transplantat-mod-vært-sygdom vurdering
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til 23 måneder
GSR-vurderingen blev udført ved at bede deltagerne om at bedømme deres sygdoms alvorlighed af CGVHD-symptomer på en 0 til 10-punkts numerisk vurderingsskala, hvor score 0 indikerede 'slet ikke "alvorlige CGVHD-symptomer' og score 10 indikerede 'mest alvorlige CGVHD-symptomer mulige'. Responsen blev defineret ved hjælp af scoringer fra 9 organer: hud, øjne, mund, spiserør, øvre GI -spor, nedre GI -kanal, lever, lunger og led og fascia plus GSR. Baseline blev defineret som den gyldige og sidste ikke-manglende værdi opnået inden for 28 dage før deltageren modtog det første undersøgelsesmedicin i forældrestudie (KD025-208 [NCT02841995] eller KD025-213 [NCT03640481]). Maksimal forbedring fra baseline blev beregnet som laveste GSR -score på planlagte besøg minus GSR -score ved baseline med mulige intervaller fra -10 til 10. Jo lavere antallet betyder, jo bedre forbedring af CGVHD -symptomer.
Fra baseline (dag 1) op til 23 måneder
Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er), behandlingsvingeri alvorlige bivirkninger (TESAES), grad> = 3 behandling af bivirkninger og dødsfald
Tidsramme: Fra den første dosis af studiemedicin (dag 1) op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, cirka 24 måneder
En bivirkning (AE) blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i et klinisk forsøgsdeltager, der var forbundet med brugen af ​​et undersøgelsesmedicin, uanset om det blev betragtet som lægemiddelrelateret. Alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævet indlæggelse af indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterede i vedvarende eller betydelig manglende evne eller betydelig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, var en sammenhængende anomali/fødselsdefekt eller var en vigtig medicinsk begivenhed. Alvorligheden af ​​hver AE blev klassificeret ved hjælp af de fælles terminologikriterier for bivirkninger Version 4.03 skala. TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig, forværrede eller blev alvorlige i TE -perioden.
Fra den første dosis af studiemedicin (dag 1) op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad ≥ 3 uønskede hændelser
Tidsramme: 3 år
3 år
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 3 år
3 år
Dødsfald : døde
Tidsramme: 3 år
3 år
Ændring i Lee Symptom Scale Score: Antal forsøgspersoner med en ≥7 point reduktion/≥7 point reduktion på 2 på hinanden følgende vurderinger
Tidsramme: 3 år
Symptombyrden vil blive vurderet på dag 1 i hver cyklus, der starter på cyklus 1 dag 1, samt ved EOT-besøget. Spørgeskemaet beder forsøgspersonerne om at angive graden af ​​gener, de oplevede på grund af symptomer i syv områder, der potentielt er påvirket af kronisk GVHD (hud, øjne, mund, vejrtrækning, spisning og fordøjelse, energi og følelsesmæssig nød). Responsen vil blive bestemt baseret på klinikerens vurdering specifikt for hvert af de berørte organer som en komplet respons, delvis respons eller progression
3 år
Ændring i Lee Symptom Scale Score: Varighed af en ≥7 point reduktion
Tidsramme: 3 år
Symptombyrden vil blive vurderet på dag 1 i hver cyklus, der starter på cyklus 1 dag 1, samt ved EOT-besøget. Spørgeskemaet beder forsøgspersonerne om at angive graden af ​​gener, de oplevede på grund af symptomer i syv områder, der potentielt er påvirket af kronisk GVHD (hud, øjne, mund, vejrtrækning, spisning og fordøjelse, energi og følelsesmæssig nød). Responsen vil blive bestemt baseret på klinikerens vurdering specifikt for hvert af de berørte organer som en komplet respons, delvis respons eller progression
3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
Tid fra første dosis af belumosudil til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
3 år
Procentdel af forsøgspersoner, der har den bedste respons på PR eller CR
Tidsramme: 3 år
3 år
Respons efter individuelt organ baseret på den klinikerrapporterede Global cGVHD Activity Assessment
Tidsramme: 3 år
Responsvurderingen for de ni individuelle organer (hud, øjne, mund, spiserør, øvre GI, nedre GI, lever, lunger og led og fascier).
3 år
Ændring i kortikosteroiddosis
Tidsramme: 3 år
3 år
Ændring i cGVHD Global Severity Rating ved hjælp af den kliniker-rapporterede Global cGVHD Activity Assessment (bilag B: Kliniker-rapporteret Global cGVHD Activity Assessment)
Tidsramme: 3 år
Lægerapporteret resultat. Den globale sværhedsgrad har en skala fra 0-10, hvor 0 er cGVHD-symptomer, der slet ikke er alvorlige, og 10 er de mest alvorlige cGVHD-symptomer som muligt.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

6. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

31. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LTS17660
  • KD025-217 (Anden identifikator: Sanofi Identifier)
  • U1111-1279-2612 (Registry Identifier: ICTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk graft-versus-vært-sygdom

Kliniske forsøg med Belumosudil 200 mg QD

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner