Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verlengde behandeling en follow-up van proefpersonen behandeld met Belumosudil in onderzoek KD025-208 of onderzoek KD025-213

15 april 2025 bijgewerkt door: Kadmon, a Sanofi Company
Verlengde behandeling en follow-up van proefpersonen behandeld met Belumosudil in onderzoek KD025-208 of onderzoek KD025-213

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, open-label, langetermijnbehandeling en follow-uponderzoek bij proefpersonen met cGVHD die eerder zijn behandeld met belumosudil in onderzoek KD025-208 of onderzoek KD025-213. Onderwerpen worden niet gescreend. Proefpersonen die het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden ingeschreven in onderzoek KD025-217 als ze aan 1 van de volgende voorwaarden hebben voldaan:

  • Actief ontvangen van belumosudil of in langdurige follow-up (LTFU) in onderzoek KD025-208 of onderzoek KD025-213
  • Ingeschreven in de begeleidende studie zoals gespecificeerd in studie KD025-213 amendement 2 en ten minste 6 maanden behandeling heeft gekregen of in LTFU zit

Ongeveer 20 studiecentra zullen deelnemen met in totaal ongeveer 70 proefpersonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Site Number : 050
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Center Site Number : 108
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 125
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78704
        • South Austin Medical Center Site Number : 091
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute Site Number : 079
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten zijn behandeld met belumosudil voor ten minste 1 van de volgende:

  • Actief ontvangen van belumosudil in onderzoek KD025-208 of onderzoek KD025-213
  • Is in langdurige follow-up (LTFU) van onderzoek KD025-208 of onderzoek KD025-213. Follow-up op lange termijn wordt gedefinieerd als de periode na het beëindigen van de behandeling met belumosudil en totdat zich een FFS-gebeurtenis voordoet.
  • Volwassene die deelneemt aan de begeleidende studie onder KD025-213 amendement 2 (01 juni 2020) en ten minste 6 maanden behandeling met belumosudil heeft gekregen of in LTFU zit

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft
  • Proefpersoon wordt geacht zich naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet aan de behandeling te houden en/of het protocol te volgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: belumosudil 200 mg eenmaal daags
De toegewezen arm is volgens de vorige studie KD025-213 of studie KD025-208
Geneesmiddel: Belumosudil 200 mg eenmaal daags
Belumosudil is een oraal beschikbare Rho-geassocieerde proteïnekinase-2 (ROCK2) selectieve remmer.
Andere namen:
  • REZUROCK
Experimenteel: Arm B: belumosudil 200 mg tweemaal daags
De toegewezen arm is volgens de vorige studie KD025-213 of studie KD025-208
Geneesmiddel: Belumosudil 200 mg tweemaal daags
Belumosudil is een oraal beschikbare Rho-geassocieerde proteïnekinase-2 (ROCK2) selectieve remmer.
Andere namen:
  • REZUROCK
Experimenteel: Arm C: belumosudil 400 mg eenmaal daags
De toegewezen arm is volgens de vorige studie KD025-213 of studie KD025-208
Geneesmiddel: Belumosudil 400 mg eenmaal daags
Belumosudil is een oraal beschikbare Rho-geassocieerde proteïnekinase-2 (ROCK2) selectieve remmer.
Andere namen:
  • REZUROCK

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Bij aanvang (dag 1), maand 3 en om de 3 maanden daarna (+/- 14 dagen), tot 23 maanden
DOR wordt gedefinieerd als tijd van de eerste documentatie van de respons op de tijd van eerste documentatie van verslechtering van de beste respons (bijv. Volledige respons [CR] op gedeeltelijke respons [PR] of PR tot gebrek aan respons [LR]). Volgens de 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project voor klinische proeven in CGVHD -criteria: CR werd gedefinieerd als resolutie van alle manifestaties van CGVHD in elk orgaan of site. PR werd gedefinieerd als de verbetering van ten minste 1 orgaan in een andere orgaan of site. minstens 1 orgaan vergezeld van progressie in een ander orgaan. Ongewijze LR werd gedefinieerd als resultaten die niet voldeden aan criteria voor CR, PR, progressie of gemengde respons. Progressie LR werd gedefinieerd als progressie in ten minste 1 orgaan of site zonder een reactie in een ander orgel of site. Het betrouwbaarheidsinterval (CI) wordt berekend met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Bij aanvang (dag 1), maand 3 en om de 3 maanden daarna (+/- 14 dagen), tot 23 maanden
Aantal deelnemers met een> = 7 puntreductie (7 %) van de basislijn en> = 7 puntvermindering van de basislijn op 2 opeenvolgende post-baseline beoordelingen zoals beoordeeld door Lee Symptom Scale (LSS)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 23 maanden
De vragenlijst vroeg de deelnemers om de mate van last aan te geven die ze hebben ervaren vanwege symptomen in 7 domeinen die mogelijk worden beïnvloed door CGVHD. Het bestaat uit 30 items van 7 domeinen: huid, ogen en mond, ademhaling, eten en spijsvertering, spieren en gewrichten, energie en mentaal en emotioneel. Elke vraag werd beoordeeld/gescoord als 0-niet, 1-zachtjes, 2-modern, 3-quite een beetje, 4-extremely met lagere waarden die een beter resultaat vertegenwoordigen. Een domeinscore werd berekend voor elk domein door het gemiddelde van alle voltooide items te nemen als meer dan 50% werd beantwoord en normaliseerden tot een schaal van 0 tot 100. Een totale score werd berekend als gemiddeld van alle niet-ontbrekende domeinscores als meer dan 50% van hen niet-ontbrekend waren, variërend van 0-100. Een hogere score gaf meer hinderlijke symptomen aan. Een 7-punts verschil op de totale score van CGVHD-symptoomschaal bleek klinisch zinvol te zijn.
Basislijn (dag 1) tot 23 maanden
Duur van> = 7 punt reductie zoals beoordeeld door Lee Symptom Scale
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 23 maanden
De vragenlijst vroeg de deelnemers om de mate van last aan te geven die ze hebben ervaren vanwege symptomen in 7 domeinen die mogelijk worden beïnvloed door CGVHD. Het bestond uit 30 items van 7 domeinen: huid, ogen en mond, ademhaling, eten en spijsvertering, spieren en gewrichten, energie en mentaal en emotioneel. Elke vraag werd beoordeeld/gescoord als 0-niet, 1-zachtjes, 2-modern, 3-quite een beetje, 4-extremely met lagere waarden die een beter resultaat vertegenwoordigen. Een domeinscore werd berekend voor elk domein door het gemiddelde van alle voltooide items te nemen als meer dan 50% werd beantwoord en normaliseerden tot een schaal van 0 tot 100. Een totale score werd berekend als gemiddeld van alle niet-ontbrekende domeinscores als meer dan 50% van hen niet-ontbrekend waren, variërend van 0-100. Een hogere score gaf meer hinderlijke symptomen aan. Een 7-punts verschil op de totale score van CGVHD-symptoomschaal bleek klinisch zinvol te zijn. Gemiddelde van de duur van> = 7ptr wordt gepresenteerd.
Basislijn (dag 1) tot 23 maanden
Tijd tot volgende behandeling (TTNT)
Tijdsspanne: Bij aanvang (dag 1), maand 3 en om de 3 maanden daarna (+/- 14 dagen), tot 23 maanden
De TTNT werd gemeten als de tijd van de eerste behandeling tot de tijd van nieuwe systemische CGVHD -behandeling, gecensureerd door laatste responsbeoordeling of langdurige follow -up beoordeling, afhankelijk van wat de laatste en beschikbaar was. TTNT werd geanalyseerd door de Kaplan-Meier-overlevingsmethode.
Bij aanvang (dag 1), maand 3 en om de 3 maanden daarna (+/- 14 dagen), tot 23 maanden
Falenvrij overleving (FFS)
Tijdsspanne: Bij aanvang (dag 1), maand 3 en om de 3 maanden daarna (+/- 14 dagen), tot 23 maanden
FFS werd gedefinieerd als de afwezigheid van nieuwe CGVHD-systemische therapie, niet-relapssterfte en terugkerende maligniteit (d.w.z. onderliggende ziekte) en werd gecensureerd door het laatste antwoordbeoordeling of follow -up beoordeling op lange termijn, afhankelijk van wat de laatste en beschikbaar was. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor de analyse.
Bij aanvang (dag 1), maand 3 en om de 3 maanden daarna (+/- 14 dagen), tot 23 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen (dag 1) tot de datum van overlijden als gevolg van enige oorzaak, tot ongeveer 24 maanden
OS werd gedefinieerd als tijd van de eerste dosis Belumosudil tot de datum van overlijden als gevolg van enige oorzaak. CI werd berekend met behulp van Kaplan-Meier-methode.
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen (dag 1) tot de datum van overlijden als gevolg van enige oorzaak, tot ongeveer 24 maanden
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Bij aanvang (dag 1), maand 3 en om de 3 maanden daarna (+/- 14 dagen), tot 23 maanden
Volgens het NIH Consensus Development Project 2014 voor klinische onderzoeken in CGVHD -criteria: CR werd gedefinieerd als resolutie van alle manifestaties van CGVHD in elk orgaan of site. PR werd gedefinieerd als de verbetering in ten minste 1 orgaan of site zonder progressie in een ander orgel of site.
Bij aanvang (dag 1), maand 3 en om de 3 maanden daarna (+/- 14 dagen), tot 23 maanden
Aantal deelnemers met de beste respons per orgaansysteem
Tijdsspanne: Bij aanvang (dag 1), maand 3 en om de 3 maanden daarna (+/- 14 dagen), tot 23 maanden
De beste reactie (Cr, PR) voor individuele organen (huid, ogen, mond, slokdarm, bovenste gastro -intestinale [GI], lagere GI, lever, longen, gewrichten en fascia) werd samengevat. Volgens het NIH Consensus Development Project 2014 voor klinische onderzoeken in CGVHD -criteria werd CR gedefinieerd als resolutie van alle manifestaties van CGVHD in elk orgaan of site. PR werd gedefinieerd als de verbetering in ten minste 1 orgaan of site zonder progressie in een ander orgel of site.
Bij aanvang (dag 1), maand 3 en om de 3 maanden daarna (+/- 14 dagen), tot 23 maanden
Percentage verandering van de basislijn in corticosteroïde dosis naar de grootste reductie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en maand 23
Verandering in corticosteroïde doses werd geanalyseerd met behulp van prednison dosis equivalenten. Als deelnemers geen prednison gebruikten als de systemische corticosteroïde, zou het prednison -dosis equivalent worden bepaald volgens de volgende conversieverhoudingen: 1 mg prednison is equivalent aan: 4,0 mg hydrocortison; 0,8 mg methylprednisolon; 0,15 mg dexamethason; 1,0 mg prednisolon en 0,8 mg triamcinolon. Baseline werd gedefinieerd als de geldige en laatste niet-ontslagwaarde verkregen binnen 28 dagen voordat deelnemer het eerste studiemedicijn in ouderstudie ontving (KD025-208 [NCT02841995] of KD025-213 [NCT03640481]).
Basislijn (dag 1) en maand 23
Aantal deelnemers met maximale verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in Global Severity Rating (GSR) op basis van door artsen gerapporteerde chronische transplantaat-versus-host-ziektevisering
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot 23 maanden
De GSR-beoordeling werd uitgevoerd door de deelnemers te vragen hun ziekte ernst van CGVHD-symptomen te beoordelen op een numerieke beoordelingsschaal van 0 tot 10-punts, waarbij score 0 duidde op 'niet bij alle ernstige CGVHD-symptomen' en score 10 duidde op 'meest ernstige CGVHD-symptomen die mogelijk zijn'. De respons werd gedefinieerd met behulp van scores van 9 organen: huid, ogen, mond, slokdarm, bovenste GI -spoor, onderste gi -kanaal, lever, longen en gewrichten en fascia plus GSR. Baseline werd gedefinieerd als de geldige en laatste niet-ontslagwaarde verkregen binnen 28 dagen voordat deelnemer het eerste studiemedicijn in ouderstudie ontving (KD025-208 [NCT02841995] of KD025-213 [NCT03640481]). Maximale verbetering ten opzichte van de basislijn werd berekend als laagste GSR -score bij geplande bezoeken minus GSR -score bij aanvang met mogelijke bereiken van -10 tot 10. Hoe lager het aantal betekent dat de betere verbetering van CGVHD -symptomen.
Van baseline (dag 1) tot 23 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS), ernstige bijwerkingen (TESAE's), graad> = 3 bijwerkingen en sterfgevallen in behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis studiemiddelen, ongeveer 24 maanden
Een bijwerkingen (AE) werd gedefinieerd als een ongewenste medisch voorkomen bij een deelnemer aan klinische proef geassocieerd met het gebruik van een studiemedicijn, al dan niet beschouwd als medicijngerelateerd. Ernstige bijwerkingen (SAE) was een ongewenste medische gebeurtenis dat bij elke dosis: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, vereiste ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante inkomsten of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, was een aangeboren anomie/geboortedefect of een belangrijke medische gebeurtenis. De ernst van elke AE werd beoordeeld met behulp van de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor schaal van de bijwerkingen versie 4.03. Tea werd gedefinieerd als AES die zich ontwikkelden, verslechterden of serieus werden tijdens de TE -periode.
Van de eerste dosis studiemedicijn (dag 1) tot 28 dagen na de laatste dosis studiemiddelen, ongeveer 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graad ≥ 3 bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Sterfgevallen
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Verandering in Lee Symptom Scale Score: aantal proefpersonen met een vermindering van ≥7 punten/≥7 punten bij 2 opeenvolgende beoordelingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Symptoombelasting zal worden beoordeeld op dag 1 van elke cyclus, beginnend op dag 1 van cyclus 1, evenals bij het EOT-bezoek. De vragenlijst vraagt ​​proefpersonen om de mate van hinder aan te geven die ze ervoeren als gevolg van symptomen in zeven domeinen die mogelijk worden beïnvloed door chronische GVHD (huid, ogen, mond, ademhaling, eten en spijsvertering, energie en emotionele stress). De respons zal worden bepaald op basis van de beoordeling door de arts, specifiek voor elk van de aangetaste organen als een volledige respons, gedeeltelijke respons of progressie
3 jaar
Verandering in Lee Symptom Scale Score: duur van een reductie van ≥7 punten
Tijdsspanne: 3 jaar
Symptoombelasting zal worden beoordeeld op dag 1 van elke cyclus, beginnend op dag 1 van cyclus 1, evenals bij het EOT-bezoek. De vragenlijst vraagt ​​proefpersonen om de mate van hinder aan te geven die ze ervoeren als gevolg van symptomen in zeven domeinen die mogelijk worden beïnvloed door chronische GVHD (huid, ogen, mond, ademhaling, eten en spijsvertering, energie en emotionele stress). De respons zal worden bepaald op basis van de beoordeling door de arts, specifiek voor elk van de aangetaste organen als een volledige respons, gedeeltelijke respons of progressie
3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
Tijd vanaf de eerste dosis belumosudil tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 jaar
Percentage proefpersonen met de beste respons op PR of CR
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Respons per individueel orgaan op basis van de door de arts gerapporteerde Global cGVHD Activity Assessment
Tijdsspanne: 3 jaar
De responsbeoordeling voor de negen afzonderlijke organen (huid, ogen, mond, slokdarm, bovenste deel van het maagdarmkanaal, onderste deel van het maagdarmkanaal, lever, longen en gewrichten en fascia).
3 jaar
Verandering in dosis corticosteroïden
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Verandering in cGVHD Global Severity Rating met behulp van de door de arts gerapporteerde Global cGVHD Activity Assessment (Bijlage B: Clinician-reported Global cGVHD Activity Assessment)
Tijdsspanne: 3 jaar
Door de arts gerapporteerd resultaat. De globale ernstclassificatie heeft een schaal van 0-10, waarbij 0 staat voor cGVHD-symptomen die helemaal niet ernstig zijn, en 10 voor de meest ernstige cGVHD-symptomen die mogelijk zijn.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LTS17660
  • KD025-217 (Andere identificatie: Sanofi Identifier)
  • U1111-1279-2612 (Register-ID: ICTRP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren