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Traitement prolongé et suivi des sujets traités par Belumosudil dans l'étude KD025-208 ou l'étude KD025-213

15 avril 2025 mis à jour par: Kadmon, a Sanofi Company
Traitement prolongé et suivi des sujets traités par Belumosudil dans l'étude KD025-208 ou l'étude KD025-213

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2, ouverte, de traitement à long terme et de suivi chez des sujets atteints de GVHDc qui ont déjà été traités par le belumosudil dans le cadre de l'étude KD025-208 ou de l'étude KD025-213. Les sujets ne seront pas examinés. Les sujets qui ont signé le formulaire de consentement éclairé seront inscrits à l'étude KD025-217 s'ils ont rempli l'une des conditions suivantes :

  • Recevant activement du belumosudil ou faisant l'objet d'un suivi à long terme (LTFU) dans l'étude KD025-208 ou l'étude KD025-213
  • Inscrit dans l'étude complémentaire comme spécifié dans l'amendement 2 de l'étude KD025-213 et a reçu au moins 6 mois de traitement ou est en LTFU

Environ 20 centres d'étude participeront avec environ 70 sujets participants au total.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Site Number : 050
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Center Site Number : 108
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 125
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78704
        • South Austin Medical Center Site Number : 091
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute Site Number : 079
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent avoir été traités par belumosudil pour au moins 1 des éléments suivants :

  • Recevant activement du belumosudil dans le cadre de l'étude KD025-208 ou de l'étude KD025-213
  • Est en suivi à long terme (LTFU) sur l'étude KD025-208 ou l'étude KD025-213. Le suivi à long terme sera défini comme la période après la fin du traitement par belumosudil et jusqu'à ce qu'un événement FFS se produise.
  • Adulte inscrit à l'étude complémentaire sous KD025-213 Amendement 2 (01 juin 2020) et a reçu au moins 6 mois de traitement de belumosudil ou est en LTFU

Critère d'exclusion:

  • Sujet féminin enceinte ou allaitant
  • Sujet considéré comme peu susceptible d'adhérer au traitement et/ou de suivre le protocole de l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : belumosudil 200 mg QD
Le bras attribué correspond à l'étude précédente KD025-213 ou à l'étude KD025-208
Médicament: Belumosudil 200 mg une fois par jour
Le belumosudil est un inhibiteur sélectif de la protéine kinase-2 associée à Rho (ROCK2) disponible par voie orale.
Autres noms:
  • REZUROCK
Expérimental: Bras B : belumosudil 200 mg BID
Le bras attribué correspond à l'étude précédente KD025-213 ou à l'étude KD025-208
Médicament: Belumosudil 200 mg deux fois par jour
Le belumosudil est un inhibiteur sélectif de la protéine kinase-2 associée à Rho (ROCK2) disponible par voie orale.
Autres noms:
  • REZUROCK
Expérimental: Bras C : belumosudil 400 mg QD
Le bras attribué correspond à l'étude précédente KD025-213 ou à l'étude KD025-208
Médicament: Belumosudil 400 mg une fois par jour
Le belumosudil est un inhibiteur sélectif de la protéine kinase-2 associée à Rho (ROCK2) disponible par voie orale.
Autres noms:
  • REZUROCK

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Au départ (jour 1), mois 3 et tous les 3 mois par la suite (+/- 14 jours), jusqu'à 23 mois
DOR est défini comme le temps à partir de la première documentation de la réponse au temps de première documentation de la détérioration de la meilleure réponse (par exemple, une réponse complète [CR] à la réponse partielle [PR], ou PR au manque de réponse [LR]). Conformément au projet de développement consensuel des National Institutes of Health (NIH) National Institutes of Health (NIH) Projet pour les essais cliniques dans les critères CGVHD: CR a été défini comme la résolution de toutes les manifestations de CGVHD dans chaque organe ou site.PR a été défini comme l'amélioration de au moins 1 organe ou site sans progression dans tout autre organe ou site. 1 organe accompagné d'une progression dans un autre organe. La LR inchangée a été définie comme des résultats qui ne répondaient pas aux critères de CR, de PR, de progression ou de réponse mixte. La progression LR a été définie comme une progression dans au moins 1 organe ou site sans réponse dans aucun autre organe ou site. L'intervalle de confiance (IC) est calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Au départ (jour 1), mois 3 et tous les 3 mois par la suite (+/- 14 jours), jusqu'à 23 mois
Nombre de participants avec une réduction de> = 7 points (7PTR) par rapport à la ligne de base et> = 7 points de réduction par rapport à la ligne de base sur 2 évaluations consécutives post-bascule telles qu'évaluées par l'échelle des symptômes Lee (LSS)
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 23 mois
Le questionnaire a demandé aux participants d'indiquer le degré de détention qu'ils ont ressenti en raison de symptômes dans 7 domaines potentiellement affectés par la CGVHD. Il se compose de 30 éléments de 7 domaines: la peau, les yeux et la bouche, la respiration, la consommation et la digestion, les muscles et les articulations, l'énergie et le mental et émotionnel. Chaque question a été notée / notée comme 0-not du tout, à 1-légèrement, à 2 modéramment, 3-tout le peu, 4-extrêmement avec des valeurs plus faibles représentant un meilleur résultat. Un score de domaine a été calculé pour chaque domaine en prenant la moyenne de tous les éléments achevés si plus de 50% étaient répondus et se normalisant à une échelle de 0 à 100. Un score total a été calculé en moyenne de tous les scores de domaine non manquants si plus de 50% d'entre eux n'étaient pas manqués, variaient de 0 à 100. Un score plus élevé a indiqué des symptômes plus gênants. Une différence de 7 points sur le score total de l'échelle des symptômes du CGVHD s'est avérée cliniquement significative.
BASELINE (Jour 1) jusqu'à 23 mois
Durée de> = 7 points réduction évaluée par l'échelle des symptômes Lee
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 23 mois
Le questionnaire a demandé aux participants d'indiquer le degré de détention qu'ils ont ressenti en raison de symptômes dans 7 domaines potentiellement affectés par la CGVHD. Il se composait de 30 éléments de 7 domaines: la peau, les yeux et la bouche, la respiration, la consommation et la digestion, les muscles et les articulations, l'énergie et le mental et émotionnel. Chaque question a été notée / notée comme 0-not du tout, à 1-légèrement, à 2 modéramment, 3-tout le peu, 4-extrêmement avec des valeurs plus faibles représentant un meilleur résultat. Un score de domaine a été calculé pour chaque domaine en prenant la moyenne de tous les éléments achevés si plus de 50% étaient répondus et se normalisant à une échelle de 0 à 100. Un score total a été calculé en moyenne de tous les scores de domaine non manquants si plus de 50% d'entre eux n'étaient pas manqués, variaient de 0 à 100. Un score plus élevé a indiqué des symptômes plus gênants. Une différence de 7 points sur le score total de l'échelle des symptômes du CGVHD s'est avérée cliniquement significative. La moyenne de la durée de> = 7ptr est présentée.
BASELINE (Jour 1) jusqu'à 23 mois
Temps pour le prochain traitement (TTNT)
Délai: Au départ (jour 1), mois 3 et tous les 3 mois par la suite (+/- 14 jours), jusqu'à 23 mois
Le TTNT a été mesuré comme le temps du premier traitement au moment du nouveau traitement systémique CGVHD, censuré par la dernière évaluation de la réponse ou l'évaluation de suivi à long terme, selon le dernier et disponible. TTNT a été analysé par la méthode de survie de Kaplan-Meier.
Au départ (jour 1), mois 3 et tous les 3 mois par la suite (+/- 14 jours), jusqu'à 23 mois
Survie sans échec (FFS)
Délai: Au départ (jour 1), mois 3 et tous les 3 mois par la suite (+/- 14 jours), jusqu'à 23 mois
Le FFS a été défini comme l'absence de nouvelle thérapie systémique du CGVHD, de la mortalité non-repos et de la malignité récurrente (c'est-à-dire. maladie sous-jacente) et a été censurée par la dernière évaluation de la réponse ou l'évaluation de suivi à long terme, la dernière et disponible. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse.
Au départ (jour 1), mois 3 et tous les 3 mois par la suite (+/- 14 jours), jusqu'à 23 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la première dose de drogue d'étude (jour 1) à la date du décès en raison de toute cause, jusqu'à environ 24 mois
Le système d'exploitation a été défini comme le temps de la première dose de belumosudil à la date du décès en raison de toute cause. L'IC a été calculé en utilisant la méthode Kaplan-Meier.
De la première dose de drogue d'étude (jour 1) à la date du décès en raison de toute cause, jusqu'à environ 24 mois
Pourcentage de participants ayant une réponse complète (CR) et une réponse partielle (PR)
Délai: Au départ (jour 1), mois 3 et tous les 3 mois par la suite (+/- 14 jours), jusqu'à 23 mois
Selon le projet de développement consensuel du NIH 2014 pour les essais cliniques dans les critères CGVHD: CR a été défini comme la résolution de toutes les manifestations de CGVHD dans chaque organe ou site. La PR a été définie comme l'amélioration d'au moins 1 organe ou site sans progression dans aucun autre organe ou site.
Au départ (jour 1), mois 3 et tous les 3 mois par la suite (+/- 14 jours), jusqu'à 23 mois
Nombre de participants avec la meilleure réponse par système d'organes
Délai: Au départ (jour 1), mois 3 et tous les 3 mois par la suite (+/- 14 jours), jusqu'à 23 mois
La meilleure réponse (Cr, PR) pour les organes individuels (peau, yeux, bouche, œsophage, gastro-intestinal supérieur [GI], gi inférieur, foie, poumons, articulations et fascia) a été résumé. Selon le projet de développement consensuel du NIH 2014 pour les essais cliniques dans les critères CGVHD, CR a été défini comme une résolution de toutes les manifestations de CGVHD dans chaque organe ou site. La PR a été définie comme l'amélioration d'au moins 1 organe ou site sans progression dans aucun autre organe ou site.
Au départ (jour 1), mois 3 et tous les 3 mois par la suite (+/- 14 jours), jusqu'à 23 mois
Pourcentage de changement par rapport à la base de la dose de corticostéroïdes à la plus grande réduction
Délai: BASELINE (Jour 1) et mois 23
Le changement des doses de corticostéroïdes a été analysé en utilisant des équivalents de dose de prednisone. Si les participants n'utilisaient pas de prednisone comme corticostéroïde systémique, alors l'équivalent de la dose de prednisone serait déterminé en fonction des rapports de conversion suivants: 1 mg de prednisone est équivalent à: 4,0 mg d'hydrocortisone; 0,8 mg de méthylprednisolone; 0,15 mg de dexaméthasone; 1,0 mg de prednisolone et 0,8 mg de triamcinolone. La ligne de base a été définie comme la valeur valide et la dernière valeur non manquante obtenue dans les 28 jours précédant la réception du premier médicament d'étude dans l'étude des parents (KD025-208 [NCT02841995] ou KD025-213 [NCT03640481]).
BASELINE (Jour 1) et mois 23
Nombre de participants ayant une amélioration maximale par rapport à la référence dans la cote de gravité mondiale (GSR) basée sur une évaluation chronique de la greffe chronique contre la maladie du clinicien
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 23 mois
L'évaluation GSR a été réalisée en demandant aux participants d'évaluer leur gravité de la maladie des symptômes de la CGVHD sur une échelle de notation numérique de 0 à 10 points, où le score 0 indiquait `` pas du tout des symptômes de CGVHD sévères '' et le score 10 indiquait les `` symptômes des CGVHD les plus graves ''. La réponse a été définie en utilisant des scores de 9 organes: peau, yeux, bouche, œsophage, piste gastro-intestinale supérieure, tractus gastro-inférieur inférieur, foie, poumons et articulations et fascia plus GSR. La ligne de base a été définie comme la valeur valide et la dernière valeur non manquante obtenue dans les 28 jours précédant la réception du premier médicament d'étude dans l'étude des parents (KD025-208 [NCT02841995] ou KD025-213 [NCT03640481]). L'amélioration maximale par rapport à la ligne de base a été calculée comme le score GSR le plus bas lors des visites prévues moins le score GSR au départ avec une plage possible de -10 à 10. Plus le nombre signifie que plus l'amélioration des symptômes du CGVHD.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à 23 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents (TEAES), des événements indésirables graves (Tesaes), des événements et décès indésirables émergents du traitement
Délai: Depuis la première dose de médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, environ 24 mois
Un événement indésirable (AE) a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse dans un participant à un essai clinique associé à l'utilisation d'un médicament d'étude, qu'il soit considéré ou non lié au médicament. L'événement indésirable grave (SAE) était une occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose: a entraîné la mort, une hospitalisation ou une prolongation existante mettant la vie en danger, a entraîné une incapacité persistante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions de vie normales. La gravité de chaque AE a été notée en utilisant les critères de terminologie communs pour l'échelle des événements indésirables 4.03. Les TEAES ont été définis comme des EI qui se sont développés, aggravés ou sont devenus graves pendant la période TE.
Depuis la première dose de médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, environ 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables de grade ≥ 3
Délai: 3 années
3 années
Événements indésirables graves
Délai: 3 années
3 années
Décès
Délai: 3 années
3 années
Modification du score de l'échelle des symptômes de Lee : nombre de sujets avec une réduction de ≥7 points/≥7 points lors de 2 évaluations consécutives
Délai: 3 années
La charge des symptômes sera évaluée le jour 1 de chaque cycle à partir du jour 1 du cycle 1, ainsi que lors de la visite EOT. Le questionnaire demande aux sujets d'indiquer le degré de gêne qu'ils ont ressenti en raison de symptômes dans sept domaines potentiellement affectés par la GVHD chronique (peau, yeux, bouche, respiration, alimentation et digestion, énergie et détresse émotionnelle). La réponse sera déterminée en fonction de l'évaluation du clinicien spécifiquement pour chaque organe affecté en tant que réponse complète, réponse partielle ou progression
3 années
Modification du score de l'échelle des symptômes de Lee : durée d'une réduction de ≥7 points
Délai: 3 années
La charge des symptômes sera évaluée le jour 1 de chaque cycle à partir du jour 1 du cycle 1, ainsi que lors de la visite EOT. Le questionnaire demande aux sujets d'indiquer le degré de gêne qu'ils ont ressenti en raison de symptômes dans sept domaines potentiellement affectés par la GVHD chronique (peau, yeux, bouche, respiration, alimentation et digestion, énergie et détresse émotionnelle). La réponse sera déterminée en fonction de l'évaluation du clinicien spécifiquement pour chaque organe affecté en tant que réponse complète, réponse partielle ou progression
3 années
La survie globale
Délai: 3 années
Délai entre la première dose de belumosudil et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
3 années
Pourcentage de sujets qui ont une meilleure réponse de PR ou CR
Délai: 3 années
3 années
Réponse par organe individuel basée sur l'évaluation de l'activité globale de la GVHDc rapportée par le clinicien
Délai: 3 années
L'évaluation de la réponse pour les neuf organes individuels (peau, yeux, bouche, œsophage, GI supérieur, GI inférieur, foie, poumons et articulations et fascia).
3 années
Modification de la dose de corticostéroïde
Délai: 3 années
3 années
Modification de l'évaluation de la gravité globale de la cGVHD à l'aide de l'évaluation de l'activité globale de la cGVHD rapportée par le clinicien (annexe B : évaluation de l'activité globale de la cGVHD rapportée par le clinicien)
Délai: 3 années
Résultat rapporté par le médecin. L'évaluation globale de la gravité a une échelle de 0 à 10, 0 étant des symptômes de cGVHD pas du tout graves, 10 étant les symptômes de cGVHD les plus graves possibles.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kadmon, a Sanofi Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

6 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

6 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2022

Première publication (Réel)

31 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LTS17660
  • KD025-217 (Autre identifiant: Sanofi Identifier)
  • U1111-1279-2612 (Identificateur de registre: ICTRP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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