Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенное лечение и последующее наблюдение за субъектами, получавшими белумосудил в исследовании KD025-208 или исследовании KD025-213

15 апреля 2025 г. обновлено: Kadmon, a Sanofi Company
Расширенное лечение и последующее наблюдение за субъектами, получавшими белумосудил в исследовании KD025-208 или исследовании KD025-213

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое долгосрочное исследование фазы 2 с последующим наблюдением у пациентов с хРТПХ, которые ранее получали белумосудил в исследовании KD025-208 или исследовании KD025-213. Субъекты не будут проверяться. Субъекты, подписавшие форму информированного согласия, будут включены в исследование KD025-217, если они выполнили одно из следующих условий:

  • Активно получающие белумосудил или находящиеся в долгосрочном наблюдении (LTFU) в исследовании KD025-208 или исследовании KD025-213
  • Включен в сопутствующее исследование, как указано в исследовании KD025-213, поправка 2, и получил не менее 6 месяцев лечения или находится в LTFU.

Приблизительно 20 учебных центров будут участвовать, в общей сложности около 70 субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Site Number : 050
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center Site Number : 108
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 125
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • South Austin Medical Center Site Number : 091
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute Site Number : 079
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны были лечиться белумосудилом по крайней мере в одном из следующих случаев:

  • Активно получающий белумосудил в исследовании KD025-208 или исследовании KD025-213
  • Находится в долгосрочном наблюдении (LTFU) в рамках исследования KD025-208 или исследования KD025-213. Долгосрочное наблюдение будет определяться как период после прекращения лечения белумосудилом и до возникновения явления FFS.
  • Взрослый, включенный в сопутствующее исследование в соответствии с KD025-213, поправкой 2 (01 июня 2020 г.), получивший лечение белумосудилом не менее 6 месяцев или находящийся в LTFU.

Критерий исключения:

  • Субъект женского пола, беременный или кормящий грудью
  • Субъект вряд ли будет придерживаться лечения и/или следовать протоколу, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: белумосудил 200 мг QD
Назначенная группа соответствует предыдущему исследованию KD025-213 или исследованию KD025-208.
Лекарство: Белумосудил 200 мг QD
Белумосудил представляет собой перорально доступный селективный ингибитор Rho-ассоциированной протеинкиназы-2 (ROCK2).
Другие имена:
  • РЕЗУРОК
Экспериментальный: Группа B: белумосудил 200 мг два раза в день
Назначенная группа соответствует предыдущему исследованию KD025-213 или исследованию KD025-208.
Лекарство: Белумосудил 200 мг два раза в день
Белумосудил представляет собой перорально доступный селективный ингибитор Rho-ассоциированной протеинкиназы-2 (ROCK2).
Другие имена:
  • РЕЗУРОК
Экспериментальный: Группа C: белумосудил 400 мг QD
Назначенная группа соответствует предыдущему исследованию KD025-213 или исследованию KD025-208.
Лекарство: Белумосудил 400 мг QD
Белумосудил представляет собой перорально доступный селективный ингибитор Rho-ассоциированной протеинкиназы-2 (ROCK2).
Другие имена:
  • РЕЗУРОК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: На исходном уровне (день 1), месяц 3 и каждые 3 месяца после этого (+/- 14 дней), до 23 месяцев
DOR определяется как время от первой документации ответа на время первой документации по ухудшению от лучшего ответа (например, полного ответа [CR] на частичный ответ [PR] или PR на отсутствие ответа [LR]). Согласно Проекту консенсуса Национального института здравоохранения (NIH) для клинических испытаний по критериям CGVHD: CR определяли как разрешение всех проявлений CGVHD в каждом органе или участке. PR был определен как улучшение по крайней мере 1 органа или сайта без прогрессирования в любом другом органе. минимум 1 орган сопровождается прогрессированием в другом органе. Неизменный LR был определен как результаты, которые не соответствовали критериям для CR, PR, прогрессирования или смешанного ответа. Прогресс LR был определен как прогрессирование как минимум в 1 органе или месте без ответа в любом другом органе или на месте. Доверительный интервал (CI) рассчитывается с использованием метода Каплана-Мейера.
На исходном уровне (день 1), месяц 3 и каждые 3 месяца после этого (+/- 14 дней), до 23 месяцев
Количество участников с a> = 7-балльным снижением (7ptr) от исходного уровня и> = 7-балльное снижение от исходного уровня на 2 последовательных оценках после базы, как оценено по шкале симптомов LEE (LSS)
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 23 месяцев
Анкета попросила участников указать степень беспокойства, которую они испытали из -за симптомов в 7 доменах, потенциально влияющих CGVHD. Он состоит из 30 предметов из 7 доменов: кожи, глаза и рта, дыхание, еда и пищеварение, мышцы и суставы, энергию, а также умственная и эмоциональная. Каждый вопрос был оценен/забит как 0-не вообще, 1-й, 2-модерный, 3-й бит немного, 4-Extremely с более низкими значениями, представляющими лучший результат. Оценка домена была рассчитана для каждого домена путем получения среднего значения всех элементов, завершенных, если более 50% были получены ответом и нормализовались по шкале от 0 до 100. Общая оценка была рассчитана как средний со всех баллов, не пропускающих домен, если более 50% из них не пропускали, варьировались от 0-100. Более высокий балл указывает на более надоедливые симптомы. Было обнаружено, что разница в 7 пунктах по общей оценке шкалы симптомов CGVHD является клинически значимой.
Базовая линия (день 1) до 23 месяцев
Продолжительность> = на 7 пунктов, как оценивается по шкале симптомов Ли
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 23 месяцев
Анкета попросила участников указать степень беспокойства, которую они испытали из -за симптомов в 7 доменах, потенциально влияющих CGVHD. Он состоял из 30 предметов из 7 доменов: кожи, глаза и рта, дыхание, еда и пищеварение, мышцы и суставы, энергию, а также умственная и эмоциональная. Каждый вопрос был оценен/забит как 0-не вообще, 1-й, 2-модерный, 3-й бит немного, 4-Extremely с более низкими значениями, представляющими лучший результат. Оценка домена была рассчитана для каждого домена путем получения среднего значения всех элементов, завершенных, если более 50% были получены ответом и нормализовались по шкале от 0 до 100. Общая оценка была рассчитана как средний со всех баллов, не пропускающих домен, если более 50% из них не пропускали, варьировались от 0-100. Более высокий балл указывает на более надоедливые симптомы. Было обнаружено, что разница в 7 пунктах по общей оценке шкалы симптомов CGVHD является клинически значимой. Представлено среднее значение> = 7ptr.
Базовая линия (день 1) до 23 месяцев
Время к следующему лечению (TTNT)
Временное ограничение: На исходном уровне (день 1), месяц 3 и каждые 3 месяца после этого (+/- 14 дней), до 23 месяцев
TTNT измеряли как время от первой обработки до времени нового системного лечения CGVHD, цензурированного последней оценкой ответа или долгосрочной последующей оценкой, в зависимости от того, что было последним и доступным. TTNT был проанализирован методом выживания Каплана-Мейера.
На исходном уровне (день 1), месяц 3 и каждые 3 месяца после этого (+/- 14 дней), до 23 месяцев
Выживание без неудачи (FFS)
Временное ограничение: На исходном уровне (день 1), месяц 3 и каждые 3 месяца после этого (+/- 14 дней), до 23 месяцев
FFS был определен как отсутствие новой системной терапии CGVHD, нерелопсной смертности и рецидивирующего злокачественного новообразования (т.е. Основное заболевание) и подвергалась цензуре по оценке последней ответов или долгосрочной оценке, в зависимости от того, что было последним и доступным. Метод Каплана-Мейера использовался для анализа.
На исходном уровне (день 1), месяц 3 и каждые 3 месяца после этого (+/- 14 дней), до 23 месяцев
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы учебного препарата (день 1) до даты смерти по любой причине, примерно до 24 месяцев
ОС была определена как время от первой дозы белумосудила до даты смерти по любой причине. CI рассчитывали с использованием метода Kaplan-Meier.
От первой дозы учебного препарата (день 1) до даты смерти по любой причине, примерно до 24 месяцев
Процент участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR)
Временное ограничение: На исходном уровне (день 1), месяц 3 и каждые 3 месяца после этого (+/- 14 дней), до 23 месяцев
Согласно проекту разработки консенсуса NIH 2014 года для клинических испытаний в критериях CGVHD: CR был определен как разрешение всех проявлений CGVHD в каждом органе или участке. PR был определен как улучшение как минимум 1 органа или сайта без прогрессирования в любом другом органе или месте.
На исходном уровне (день 1), месяц 3 и каждые 3 месяца после этого (+/- 14 дней), до 23 месяцев
Количество участников с лучшим ответом на систему органов
Временное ограничение: На исходном уровне (день 1), месяц 3 и каждые 3 месяца после этого (+/- 14 дней), до 23 месяцев
Лучший ответ (CR, PR) для отдельных органов (кожа, глаза, рот, пищевод, верхний желудочно -кишечный тракт [GI], нижний желудочный GI, печень, легкие, суставы и фасция). Согласно проекту разработки NIH 2014 года для клинических испытаний по критериям CGVHD, CR был определен как разрешение всех проявлений CGVHD в каждом органе или месте. PR был определен как улучшение как минимум 1 органа или сайта без прогрессирования в любом другом органе или месте.
На исходном уровне (день 1), месяц 3 и каждые 3 месяца после этого (+/- 14 дней), до 23 месяцев
Процентное изменение от базовой линии в дозе кортикостероидов на наибольшее снижение
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) и 23 месяца
Изменение в дозах кортикостероида было проанализировано с использованием дозы преднизона. Если участники не использовали преднизон в качестве системного кортикостероида, то эквивалент дозы преднизона будет определен в соответствии с следующими коэффициентами конверсии: 1 мг преднизон эквивалентен: 4,0 мг гидрокортизона; 0,8 мг метилпреднизолон; 0,15 мг дексаметазон; 1,0 мг преднизолона и 0,8 мг триамцинолона. Базовая линия была определена как действительная и последняя не пропущенная стоимость, полученная в течение 28 дней до того, как участник получил первое исследование препарата в родительском исследовании (KD025-208 [NCT02841995] или KD025-213 [NCT03640481]).
Базовая линия (день 1) и 23 месяца
Количество участников с максимальным улучшением по сравнению с исходным уровнем в рейтинге глобальной степени тяжести (GSR), основанных на оцениваемой клиницистах хронической оценки трансплантата против хост-дизаза
Временное ограничение: От базового (день 1) до 23 месяцев
Оценка GSR была проведена путем просьбы участников оценить тяжесть их заболевания симптомов CGVHD по шкале численной оценки от 0 до 10 пунктов, где оценка 0 указывала на «не при всех тяжелых симптомах CGVHD», а оценка 10 показал «наиболее тяжелые симптомы CGVHD». Ответ определялся с использованием баллов из 9 органов: кожа, глаза, рту, пищевод, верхний желудок, нижний желудочный тракт, печень, легкие и суставы и фасции плюс GSR. Базовая линия была определена как действительная и последняя не пропущенная стоимость, полученная в течение 28 дней до того, как участник получил первое исследование препарата в родительском исследовании (KD025-208 [NCT02841995] или KD025-213 [NCT03640481]). Максимальное улучшение по сравнению с исходным уровнем было рассчитано как самый низкий балл GSR при запланированных посещениях за вычетом баллов GSR на исходном уровне с возможными диапазонами от -10 до 10. Чем ниже число означает лучшее улучшение в симптомах CGVHD.
От базового (день 1) до 23 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAES), Серьезными побочными явлениями, взволнованными (TESAES), степенью> = 3 побочные эффекты и смерти с побочными эффектами и смертью.
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата (день 1) до 28 дней после последней дозы учебного препарата, приблизительно 24 месяца
Неблагоприятное событие (AE) было определено как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, связанного с использованием исследовательского препарата, независимо от того, считаются ли они связаны с наркотиками. Серьезное неблагоприятное событие (SAE) было любым непринужденным медицинским явлением, которое при любой дозе: приводящееся к смерти, было опасным для жизни, требовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что привело к постоянной или значительной недостатке или существенным нарушениям способности выполнять нормальные жизненные функции, была врожденной аномалией/познавательным дефицитом или является важным медицинским событием. Серьезность каждого AE была оценена с использованием общих критериев терминологии для шкалы версии 4.03. Тейи были определены как AES, которые развивались, ухудшались или стали серьезными в течение периода TE.
Из первой дозы учебного препарата (день 1) до 28 дней после последней дозы учебного препарата, приблизительно 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления ≥ 3 степени
Временное ограничение: 3 года
3 года
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 3 года
3 года
Летальные исходы
Временное ограничение: 3 года
3 года
Изменение балла по шкале симптомов Ли: количество субъектов со снижением на ≥7 баллов/снижением на ≥7 баллов по результатам 2 последовательных оценок.
Временное ограничение: 3 года
Бремя симптомов будет оцениваться в 1-й день каждого цикла, начиная с 1-го дня цикла, а также во время визита EOT. В анкете испытуемых просили указать степень беспокойства, которое они испытали из-за симптомов в семи областях, потенциально затронутых хронической РТПХ (кожа, глаза, рот, дыхание, прием пищи и пищеварение, энергия и эмоциональный дистресс). Ответ будет определяться на основе клинической оценки конкретно для каждого пораженного органа как полный ответ, частичный ответ или прогрессирование.
3 года
Изменение балла по шкале симптомов Ли: Продолжительность снижения ≥7 баллов
Временное ограничение: 3 года
Бремя симптомов будет оцениваться в 1-й день каждого цикла, начиная с 1-го дня цикла, а также во время визита EOT. В анкете испытуемых просили указать степень беспокойства, которое они испытали из-за симптомов в семи областях, потенциально затронутых хронической РТПХ (кожа, глаза, рот, дыхание, прием пищи и пищеварение, энергия и эмоциональный дистресс). Ответ будет определяться на основе клинической оценки конкретно для каждого пораженного органа как полный ответ, частичный ответ или прогрессирование.
3 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
Время от первой дозы белумосудила до даты смерти по любой причине.
3 года
Процент испытуемых, у которых лучший ответ на PR или CR
Временное ограничение: 3 года
3 года
Реакция отдельных органов на основе глобальной оценки активности хБТПХ, представленной клиницистами
Временное ограничение: 3 года
Оценка реакции девяти отдельных органов (кожи, глаз, рта, пищевода, верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, печени, легких, суставов и фасций).
3 года
Изменение дозы кортикостероидов
Временное ограничение: 3 года
3 года
Изменение глобального рейтинга тяжести хРТПХ с использованием общей оценки активности хРТПХ, предоставленной клиницистами (Приложение B: Сообщенная клиницистами оценка глобальной активности оРТПХ)
Временное ограничение: 3 года
Результат, сообщенный врачом. Общая оценка серьезности имеет шкалу от 0 до 10, где 0 означает совсем не тяжелые симптомы РТПХ, а 10 — наиболее тяжелые из возможных симптомов РТПХ.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kadmon, a Sanofi Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LTS17660
  • KD025-217 (Другой идентификатор: Sanofi Identifier)
  • U1111-1279-2612 (Идентификатор реестра: ICTRP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться