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Tratamiento prolongado y seguimiento de sujetos tratados con belumosudil en el estudio KD025-208 o el estudio KD025-213

15 de abril de 2025 actualizado por: Kadmon, a Sanofi Company
Tratamiento prolongado y seguimiento de sujetos tratados con belumosudil en el estudio KD025-208 o el estudio KD025-213

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2, abierto, de tratamiento y seguimiento a largo plazo en sujetos con cGVHD que han sido tratados previamente con belumosudil en el estudio KD025-208 o el estudio KD025-213. No se proyectarán temas. Los sujetos que hayan firmado el formulario de consentimiento informado se inscribirán en el estudio KD025-217 si cumplen una de las siguientes condiciones:

  • Recibe activamente belumosudil o en seguimiento a largo plazo (LTFU) en el estudio KD025-208 o el estudio KD025-213
  • Inscrito en el Estudio complementario como se especifica en el Estudio KD025-213 Enmienda 2 y recibió al menos 6 meses de tratamiento o está en LTFU

Aproximadamente 20 Centros de Estudio participarán con aproximadamente 70 sujetos participando en total.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Site Number : 050
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center Site Number : 108
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 125
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
        • South Austin Medical Center Site Number : 091
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute Site Number : 079
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben haber sido tratados con belumosudil para al menos 1 de los siguientes:

  • Recibe activamente belumosudil en el estudio KD025-208 o el estudio KD025-213
  • Está en seguimiento a largo plazo (LTFU) en el estudio KD025-208 o el estudio KD025-213. El seguimiento a largo plazo se definirá como el período posterior a la finalización del tratamiento con belumosudil y hasta que se produzca un evento de FFS.
  • Adulto inscrito en el Estudio complementario según KD025-213 Enmienda 2 (01 de junio de 2020) y ha recibido al menos 6 meses de tratamiento con belumosudil o está en LTFU

Criterio de exclusión:

  • Sujeto femenino que está embarazada o amamantando
  • Se considera improbable que el sujeto se adhiera al tratamiento y/o siga el protocolo en opinión del investigador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: belumosudil 200 mg QD
El brazo asignado es según el estudio anterior KD025-213 o el estudio KD025-208
Droga: Belumosudil 200 mg QD
El belumosudil es un inhibidor selectivo de la proteína quinasa 2 asociada a Rho (ROCK2) disponible por vía oral.
Otros nombres:
  • REZUROCK
Experimental: Brazo B: belumosudil 200 mg BID
El brazo asignado es según el estudio anterior KD025-213 o el estudio KD025-208
Droga: Belumosudil 200 mg dos veces al día
El belumosudil es un inhibidor selectivo de la proteína quinasa 2 asociada a Rho (ROCK2) disponible por vía oral.
Otros nombres:
  • REZUROCK
Experimental: Brazo C: belumosudil 400 mg QD
El brazo asignado es según el estudio anterior KD025-213 o el estudio KD025-208
Droga: Belumosudil 400 mg QD
El belumosudil es un inhibidor selectivo de la proteína quinasa 2 asociada a Rho (ROCK2) disponible por vía oral.
Otros nombres:
  • REZUROCK

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Al inicio (día 1), mes 3 y cada 3 meses a partir de entonces (+/- 14 días), hasta 23 meses
DOR se define como el tiempo desde la primera documentación de respuesta al tiempo de la primera documentación de deterioro de la mejor respuesta (por ejemplo, respuesta completa [CR] a respuesta parcial [PR], o PR a la falta de respuesta [LR]). Según el Proyecto de Desarrollo de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de 2014 para ensayos clínicos en criterios CGVHD: CR se definió como la resolución de todas las manifestaciones de CGVHD en cada órgano o sitio. Al menos 1 órgano acompañado de progresión en otro órgano. La LR sin cambios se definió como resultados que no cumplieron con los criterios para CR, PR, progresión o respuesta mixta. La progresión LR se definió como progresión en al menos 1 órgano o sitio sin una respuesta en ningún otro órgano o sitio. El intervalo de confianza (IC) se calcula utilizando el método Kaplan-Meier.
Al inicio (día 1), mes 3 y cada 3 meses a partir de entonces (+/- 14 días), hasta 23 meses
Número de participantes con una reducción> = 7 puntos (7ptr) desde la línea de base y> = 7 puntos Reducción desde el inicio en 2 evaluaciones consecutivas posteriores a la base según lo evaluado por la escala de síntomas de Lee (LSS)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 23 meses
El cuestionario pidió a los participantes que indicaran el grado de molestia que experimentaron debido a los síntomas en 7 dominios potencialmente afectados por CGVHD. Consiste en 30 ítems de 7 dominios: piel, ojos y boca, respiración, alimentación y digestión, músculos y articulaciones, energía y mental y emocional. Cada pregunta fue calificada/puntuada como 0-no en absoluto, 1 de luz, 2 moderadamente, 3-citas un poco, 4-extremos con valores más bajos que representan un mejor resultado. Se calculó una puntuación de dominio para cada dominio tomando la media de todos los elementos completados si se respondieron más del 50% y se normalizó a una escala de 0 a 100. Se calculó una puntuación total como el promedio de todas las puntuaciones de dominio de no falsificación si más del 50% de ellos no se faltaban, variaron de 0 a 100. Una puntuación más alta indicó síntomas más molestos. Se encontró que una diferencia de 7 puntos en la puntuación total de la escala de síntomas CGVHD es clínicamente significativa.
Línea de base (día 1) hasta 23 meses
Duración de> = 7 puntos Reducción según lo evaluado por la escala de síntomas de Lee
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 23 meses
El cuestionario pidió a los participantes que indicaran el grado de molestia que experimentaron debido a los síntomas en 7 dominios potencialmente afectados por CGVHD. Consistía en 30 ítems de 7 dominios: piel, ojos y boca, respiración, alimentación y digestión, músculos y articulaciones, energía y mental y emocional. Cada pregunta fue calificada/puntuada como 0-no en absoluto, 1 de luz, 2 moderadamente, 3-citas un poco, 4-extremos con valores más bajos que representan un mejor resultado. Se calculó una puntuación de dominio para cada dominio tomando la media de todos los elementos completados si se respondieron más del 50% y se normalizó a una escala de 0 a 100. Se calculó una puntuación total como el promedio de todas las puntuaciones de dominio de no falsificación si más del 50% de ellos no se faltaban, variaron de 0 a 100. Una puntuación más alta indicó síntomas más molestos. Se encontró que una diferencia de 7 puntos en la puntuación total de la escala de síntomas CGVHD es clínicamente significativa. Se presenta la media de duración de> = 7ptr.
Línea de base (día 1) hasta 23 meses
Tiempo para el próximo tratamiento (TTNT)
Periodo de tiempo: Al inicio (día 1), mes 3 y cada 3 meses a partir de entonces (+/- 14 días), hasta 23 meses
El TTNT se midió como el tiempo desde el primer tratamiento hasta el momento del nuevo tratamiento sistémico CGVHD, censurado por la última evaluación de respuesta o una evaluación de seguimiento a largo plazo, lo que haya sido el último y disponible. TTNT fue analizado por el método de supervivencia de Kaplan-Meier.
Al inicio (día 1), mes 3 y cada 3 meses a partir de entonces (+/- 14 días), hasta 23 meses
Supervivencia sin fallas (FFS)
Periodo de tiempo: Al inicio (día 1), mes 3 y cada 3 meses a partir de entonces (+/- 14 días), hasta 23 meses
El FFS se definió como la ausencia de una nueva terapia sistémica CGVHD, mortalidad sin relevo y malignidad recurrente (es decir, Enfermedad subyacente) y fue censurado por la última evaluación de respuesta o una evaluación de seguimiento a largo plazo, lo que sea el último y disponible. El método Kaplan-Meier se utilizó para el análisis.
Al inicio (día 1), mes 3 y cada 3 meses a partir de entonces (+/- 14 días), hasta 23 meses
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de droga de estudio (día 1) hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa, hasta aproximadamente 24 meses
OS se definió como el tiempo desde la primera dosis de Belumosudil hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa. CI se calculó utilizando el método Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis de droga de estudio (día 1) hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa, hasta aproximadamente 24 meses
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Al inicio (día 1), mes 3 y cada 3 meses a partir de entonces (+/- 14 días), hasta 23 meses
Según el Proyecto de Desarrollo de Consenso de NIH 2014 para ensayos clínicos en criterios CGVHD: CR se definió como la resolución de todas las manifestaciones de CGVHD en cada órgano o sitio. PR se definió como la mejora en al menos 1 órgano o sitio sin progresión en ningún otro órgano o sitio.
Al inicio (día 1), mes 3 y cada 3 meses a partir de entonces (+/- 14 días), hasta 23 meses
Número de participantes con la mejor respuesta del sistema de órganos
Periodo de tiempo: Al inicio (día 1), mes 3 y cada 3 meses a partir de entonces (+/- 14 días), hasta 23 meses
Se resumió la mejor respuesta (CR, PR) para órganos individuales (piel, ojos, boca, esófago, gastrointestinal superior [GI], IG inferior, hígado, pulmones, articulaciones y fascia). Según el Proyecto de Desarrollo de Consenso de NIH 2014 para ensayos clínicos en criterios CGVHD, CR se definió como la resolución de todas las manifestaciones de CGVHD en cada órgano o sitio. PR se definió como la mejora en al menos 1 órgano o sitio sin progresión en ningún otro órgano o sitio.
Al inicio (día 1), mes 3 y cada 3 meses a partir de entonces (+/- 14 días), hasta 23 meses
Cambio porcentual desde el inicio en la dosis de corticosteroides a la mayor reducción
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y mes 23
El cambio en las dosis de corticosteroides se analizó utilizando equivalentes de dosis de prednisona. Si los participantes no usaban prednisona como corticosteroide sistémico, entonces la dosis de prednisona equivalente se determinaría de acuerdo con las siguientes relaciones de conversión: 1 mg de prednisona es equivalente a: 4.0 mg de hidrocortisona; 0.8 mg de metilprednisolona; 0.15 mg dexametasona; 1.0 mg de prednisolona y 0.8 mg de triamcinolona. La línea de base se definió como el valor válido y el último no falsificante obtenido dentro de los 28 días anteriores a que el participante recibiera el primer medicamento de estudio en el estudio de los padres (KD025-208 [NCT02841995] o KD025-213 [NCT03640481]).
Línea de base (día 1) y mes 23
Número de participantes con una mejora máxima desde el inicio en la clasificación de gravedad global (GSR) basado en la evaluación de injerto crónico contra-enfermedad de la enfermedad informada por el clínico
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta 23 meses
La evaluación de GSR se realizó pidiendo a los participantes que califiquen la gravedad de su enfermedad de los síntomas de CGVHD en una escala de calificación numérica de 0 a 10 puntos, donde la puntuación 0 indicaba 'no es posible en absoluto síntomas de CGVHD' y la puntuación 10 indicó 'síntomas CGVHD más graves posibles'. La respuesta se definió utilizando puntajes de 9 órganos: piel, ojos, boca, esófago, pista GI superior, tracto gastrointestinal inferior, hígado, pulmones y articulaciones y fascia más GSR. La línea de base se definió como el valor válido y el último no falsificante obtenido dentro de los 28 días anteriores a que el participante recibiera el primer medicamento de estudio en el estudio de los padres (KD025-208 [NCT02841995] o KD025-213 [NCT03640481]). La mejora máxima desde el inicio se calculó como la puntuación GSR más baja en las visitas programadas menos la puntuación GSR al inicio con posibles rangos de -10 a 10. Cuanto menor sea el número, la mejor mejora en los síntomas de CGVHD.
Desde el inicio (día 1) hasta 23 meses
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE), eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TESAES), grado> = 3 Eventos adversos y muertes de tratamiento de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio (día 1) hasta 28 días después de la última dosis de fármaco de estudio, aproximadamente 24 meses
Un evento adverso (AE) se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de ensayo clínico asociado con el uso de un fármaco de estudio, ya sea que se considere o no fármacos. El evento adverso grave (SAE) fue una ocurrencia médica desagradable que en cualquier dosis: resultó en la muerte, fue potencialmente mortal, requería hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad de realizar funciones de vida normales, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento o fue un evento médico importante. La gravedad de cada AE se calificó utilizando los criterios de terminología común para la escala de eventos adversos versión 4.03. Los TEAES se definieron como AES que se desarrollaron, empeoraron o se hicieron graves durante el período TE.
Desde la primera dosis del medicamento del estudio (día 1) hasta 28 días después de la última dosis de fármaco de estudio, aproximadamente 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos de grado ≥ 3
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Fallecidos
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Cambio en la puntuación de la escala de síntomas de Lee: número de sujetos con una reducción de ≥7 puntos/reducción de ≥7 puntos en 2 evaluaciones consecutivas
Periodo de tiempo: 3 años
La carga de síntomas se evaluará el Día 1 de cada ciclo a partir del Día 1 del Ciclo 1, así como en la visita EOT. El cuestionario pide a los sujetos que indiquen el grado de molestia que experimentaron debido a los síntomas en siete dominios potencialmente afectados por la EICH crónica (piel, ojos, boca, respiración, alimentación y digestión, energía y angustia emocional). La respuesta se determinará en función de la evaluación del médico específicamente para cada órgano afectado como respuesta completa, respuesta parcial o progresión
3 años
Cambio en la puntuación de la escala de síntomas de Lee: duración de una reducción de ≥7 puntos
Periodo de tiempo: 3 años
La carga de síntomas se evaluará el Día 1 de cada ciclo a partir del Día 1 del Ciclo 1, así como en la visita EOT. El cuestionario pide a los sujetos que indiquen el grado de molestia que experimentaron debido a los síntomas en siete dominios potencialmente afectados por la EICH crónica (piel, ojos, boca, respiración, alimentación y digestión, energía y angustia emocional). La respuesta se determinará en función de la evaluación del médico específicamente para cada órgano afectado como respuesta completa, respuesta parcial o progresión
3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
Tiempo desde la primera dosis de belumosudil hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
3 años
Porcentaje de sujetos que tienen una mejor respuesta de PR o CR
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Respuesta por órgano individual basada en la Evaluación de actividad global de cGVHD informada por el médico
Periodo de tiempo: 3 años
La evaluación de la respuesta para los nueve órganos individuales (Piel, Ojos, Boca, Esófago, GI Superior, GI Inferior, Hígado, Pulmones y Articulaciones y fascia).
3 años
Cambio en la dosis de corticosteroides
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Cambio en la clasificación de gravedad global de cGVHD utilizando la Evaluación de actividad global de cGVHD informada por un médico (Apéndice B: Evaluación de actividad global de cGVHD informada por un médico)
Periodo de tiempo: 3 años
Resultado informado por el médico. La calificación de gravedad global tiene una escala de 0 a 10, siendo 0 los síntomas de cGVHD que no son del todo graves y 10 los síntomas de cGVHD más graves posibles.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kadmon, a Sanofi Company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de febrero de 2022

Finalización primaria (Actual)

6 de junio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

6 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

31 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LTS17660
  • KD025-217 (Otro identificador: Sanofi Identifier)
  • U1111-1279-2612 (Identificador de registro: ICTRP)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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