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Tratamento Estendido e Acompanhamento de Indivíduos Tratados com Belumosudil no Estudo KD025-208 ou Estudo KD025-213

15 de abril de 2025 atualizado por: Kadmon, a Sanofi Company
Tratamento Estendido e Acompanhamento de Indivíduos Tratados com Belumosudil no Estudo KD025-208 ou Estudo KD025-213

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 2, aberto, de tratamento e acompanhamento de longo prazo em indivíduos com cGVHD que foram previamente tratados com belumosudil no Estudo KD025-208 ou no Estudo KD025-213. Os assuntos não serão rastreados. Os indivíduos que assinaram o formulário de consentimento informado serão inscritos no Estudo KD025-217 se atenderem a 1 das seguintes condições:

  • Recebendo ativamente belumosudil ou em acompanhamento de longo prazo (LTFU) no Estudo KD025-208 ou Estudo KD025-213
  • Inscrito no Estudo Companheiro conforme especificado no Estudo KD025-213 Emenda 2 e recebeu pelo menos 6 meses de tratamento ou está em LTFU

Aproximadamente 20 Centros de Estudo participarão com aproximadamente 70 participantes no total.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Site Number : 050
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center Site Number : 108
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 125
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
        • South Austin Medical Center Site Number : 091
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute Site Number : 079
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem ter sido tratados com belumosudil por pelo menos 1 dos seguintes:

  • Recebendo ativamente belumosudil no Estudo KD025-208 ou Estudo KD025-213
  • Está em Acompanhamento de Longo Prazo (LTFU) no Estudo KD025-208 ou Estudo KD025-213. O acompanhamento de longo prazo será definido como o período após o término do tratamento com belumosudil e até que ocorra um evento de FFS.
  • Adulto inscrito no Estudo Companheiro sob KD025-213 Emenda 2 (01 de junho de 2020) e recebeu pelo menos 6 meses de tratamento com belumosudil ou está em LTFU

Critério de exclusão:

  • Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando
  • Sujeito considerado improvável de aderir ao tratamento e/ou seguir o protocolo na opinião do Investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: belumosudil 200 mg QD
O braço atribuído é de acordo com o estudo anterior KD025-213 ou estudo KD025-208
Medicamento: Belumosudil 200 mg QD
Belumosudil é um inibidor seletivo da proteína quinase 2 (ROCK2) associada a Rho disponível por via oral.
Outros nomes:
  • REZUROCK
Experimental: Braço B: belumosudil 200 mg BID
O braço atribuído é de acordo com o estudo anterior KD025-213 ou estudo KD025-208
Medicamento: Belumosudil 200 mg BID
Belumosudil é um inibidor seletivo da proteína quinase 2 (ROCK2) associada a Rho disponível por via oral.
Outros nomes:
  • REZUROCK
Experimental: Braço C: belumosudil 400 mg QD
O braço atribuído é de acordo com o estudo anterior KD025-213 ou estudo KD025-208
Medicamento: Belumosudil 400 mg QD
Belumosudil é um inibidor seletivo da proteína quinase 2 (ROCK2) associada a Rho disponível por via oral.
Outros nomes:
  • REZUROCK

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Na linha de base (dia 1), mês 3 e a cada 3 meses depois (+/- 14 dias), até 23 meses
O DOR é definido como o tempo da primeira documentação da resposta ao tempo da primeira documentação da deterioração da melhor resposta (por exemplo, resposta completa [Cr] à resposta parcial [PR] ou PR à falta de resposta [LR]). De acordo com o projeto de desenvolvimento de consenso de consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) de 2014 para ensaios clínicos em critérios de CGVHD: a CR foi definida como a resolução de todas as manifestações de CGVHD em cada órgão ou local.pr foi definido como a melhoria de mixagem, a melhoria de mixagem, a Mustrengert em 1 órgão ou o local ou a progressão em qualquer outro órgão ou local. 1 órgão acompanhado por progressão em outro órgão. A LR inalterada foi definida como resultados que não atenderam aos critérios para CR, RP, progressão ou resposta mista. A progressão LR foi definida como progressão em pelo menos 1 órgão ou local sem resposta em nenhum outro órgão ou local. O intervalo de confiança (IC) é calculado usando o método Kaplan-Meier.
Na linha de base (dia 1), mês 3 e a cada 3 meses depois (+/- 14 dias), até 23 meses
Número de participantes com A> = Redução de 7 pontos (7ptr) da linha de base e> = Redução de 7 pontos da linha de base em 2 avaliações consecutivas pós-Baseline, conforme avaliado pela LEE Sintoms Scale (LSS)
Prazo: Linha de base (dia 1) até 23 meses
O questionário pediu aos participantes que indicassem o grau de preocupação que eles experimentaram devido a sintomas em 7 domínios potencialmente afetados pelo CGVHD. Consiste em 30 itens de 7 domínios: pele, olhos e boca, respiração, alimentação e digestão, músculos e articulações, energia e mental e emocional. Cada pergunta foi classificada/pontuada como 0-NOT, 1-SLIGHTly, 2-moderly, 3-Quite um pouco, 4-excremamente com valores mais baixos representando um melhor resultado. Uma pontuação de domínio foi calculada para cada domínio, tomando a média de todos os itens concluídos se mais de 50% foram respondidos e normalizando para uma escala de 0 a 100. Uma pontuação total foi calculada como média de todas as pontuações de domínio não-acalmadas se mais de 50% deles não terem falta de 0 a 100. Uma pontuação mais alta indicou sintomas mais incômodos. Verificou-se que uma diferença de 7 pontos na pontuação total da escala de sintomas de CGVHD era clinicamente significativa.
Linha de base (dia 1) até 23 meses
Duração de> = redução de 7 pontos, avaliada pela escala de sintomas de Lee
Prazo: Linha de base (dia 1) até 23 meses
O questionário pediu aos participantes que indicassem o grau de preocupação que eles experimentaram devido a sintomas em 7 domínios potencialmente afetados pelo CGVHD. Consistia em 30 itens de 7 domínios: pele, olhos e boca, respiração, alimentação e digestão, músculos e articulações, energia e mental e emocional. Cada pergunta foi classificada/pontuada como 0-NOT, 1-SLIGHTly, 2-moderly, 3-Quite um pouco, 4-excremamente com valores mais baixos representando um melhor resultado. Uma pontuação de domínio foi calculada para cada domínio, tomando a média de todos os itens concluídos se mais de 50% foram respondidos e normalizando para uma escala de 0 a 100. Uma pontuação total foi calculada como média de todas as pontuações de domínio não-acalmadas se mais de 50% deles não terem falta de 0 a 100. Uma pontuação mais alta indicou sintomas mais incômodos. Verificou-se que uma diferença de 7 pontos na pontuação total da escala de sintomas de CGVHD era clinicamente significativa. A média de duração de> = 7ptr é apresentada.
Linha de base (dia 1) até 23 meses
Hora do próximo tratamento (TTNT)
Prazo: Na linha de base (dia 1), mês 3 e a cada 3 meses depois (+/- 14 dias), até 23 meses
O TTNT foi medido como o tempo desde o primeiro tratamento até o momento do novo tratamento sistêmico de CGVHD, censurado pela avaliação da última resposta ou avaliação de acompanhamento a longo prazo, o que for o mais recente e disponível. O TTNT foi analisado pelo método de sobrevivência de Kaplan-Meier.
Na linha de base (dia 1), mês 3 e a cada 3 meses depois (+/- 14 dias), até 23 meses
Sobrevivência sem falhas (FFS)
Prazo: Na linha de base (dia 1), mês 3 e a cada 3 meses depois (+/- 14 dias), até 23 meses
O FFS foi definido como a ausência de nova terapia sistêmica de CGVHD, mortalidade não relapsente e malignidade recorrente (isto é, doença subjacente) e foi censurada pela avaliação da última resposta ou avaliação de acompanhamento a longo prazo, o que for o mais recente e disponível. O método de Kaplan-Meier foi usado para a análise.
Na linha de base (dia 1), mês 3 e a cada 3 meses depois (+/- 14 dias), até 23 meses
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Desde a primeira dose de medicamento do estudo (dia 1) até a data da morte devido a qualquer causa, até aproximadamente 24 meses
O OS foi definido como o tempo desde a primeira dose de Belumosudil até a data da morte devido a qualquer causa. O CI foi calculado usando o método Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose de medicamento do estudo (dia 1) até a data da morte devido a qualquer causa, até aproximadamente 24 meses
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) e resposta parcial (PR)
Prazo: Na linha de base (dia 1), mês 3 e a cada 3 meses depois (+/- 14 dias), até 23 meses
De acordo com o projeto de desenvolvimento de consenso do NIH de 2014 para ensaios clínicos em critérios de CGVHD: CR foi definida como uma resolução de todas as manifestações de CGVHD em cada órgão ou local. O PR foi definido como a melhoria em pelo menos 1 órgão ou local sem progressão em nenhum outro órgão ou local.
Na linha de base (dia 1), mês 3 e a cada 3 meses depois (+/- 14 dias), até 23 meses
Número de participantes com melhor resposta pelo sistema de órgãos
Prazo: Na linha de base (dia 1), mês 3 e a cada 3 meses depois (+/- 14 dias), até 23 meses
A melhor resposta (CR, PR) para órgãos individuais (pele, olhos, boca, esôfago, gastrointestinal superior [GI], GI inferior, fígado, pulmões, articulações e fáscia) foi resumido. De acordo com o projeto de desenvolvimento de consenso do NIH de 2014 para ensaios clínicos em critérios de CGVHD, a CR foi definida como uma resolução de todas as manifestações de CGVHD em cada órgão ou local. O PR foi definido como a melhoria em pelo menos 1 órgão ou local sem progressão em nenhum outro órgão ou local.
Na linha de base (dia 1), mês 3 e a cada 3 meses depois (+/- 14 dias), até 23 meses
Mudança percentual da linha de base na dose de corticosteróide para maior redução
Prazo: Linha de base (dia 1) e mês 23
A mudança nas doses de corticosteróide foi analisada usando equivalentes de dose de prednisona. Se os participantes não estivessem usando prednisona como corticosteróide sistêmico, a dose de prednisona equivalente seria determinada de acordo com as seguintes taxas de conversão: 1 mg de prednisona é equivalente a: 4,0 mg de hidrocortisona; 0,8 mg de metilprednisolona; 0,15 mg dexametasona; 1,0 mg de prednisolona e 0,8 mg de triamcinolona. A linha de base foi definida como o valor válido e não perdido obtido dentro de 28 dias antes do participante receber o primeiro medicamento de estudo no estudo dos pais (KD025-208 [NCT02841995] ou KD025-213 [NCT03640481]).
Linha de base (dia 1) e mês 23
Número de participantes com melhora máxima da linha de base na classificação de gravidade global (GSR) com base na avaliação crônica de enxerto versus host-host, relatada pelo clínico
Prazo: Da linha de base (dia 1) até 23 meses
A avaliação da GSR foi realizada pedindo aos participantes que classifiquem sua gravidade da doença dos sintomas de CGVHD em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 pontos, onde a pontuação 0 indicou 'sintomas de CGVHD não severos' e a pontuação 10 indicaram 'sintomas mais graves de CGVHD possível'. A resposta foi definida usando pontuações de 9 órgãos: pele, olhos, boca, esôfago, pista gastrointestinal superior, trato gastrointestinal inferior, fígado, pulmões e articulações e fáscia mais GSR. A linha de base foi definida como o valor válido e não perdido obtido dentro de 28 dias antes do participante receber o primeiro medicamento de estudo no estudo dos pais (KD025-208 [NCT02841995] ou KD025-213 [NCT03640481]). A melhoria máxima da linha de base foi calculada como a menor pontuação de GSR nas visitas programadas menos a pontuação do GSR na linha de base, com possíveis variações de -10 a 10. Quanto menor o número significa a melhor melhora nos sintomas de CGVHD.
Da linha de base (dia 1) até 23 meses
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES), Eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAES), grau> = 3 Eventos adversos e mortes em emergentes do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose de medicamento de estudo (dia 1) até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo, aproximadamente 24 meses
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do ensaio clínico associado ao uso de um medicamento do estudo, considerado ou não relacionado a medicamentos. Evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose: resultou em morte, era com risco de vida, exigia hospitalização de pacientes internados ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de realizar funções de vida normal. A gravidade de cada EA foi classificada usando os critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 4.03. Os chá foram definidos como EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante o período TE.
Desde a primeira dose de medicamento de estudo (dia 1) até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo, aproximadamente 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Grau ≥ 3 Eventos Adversos
Prazo: 3 anos
3 anos
Eventos Adversos Graves
Prazo: 3 anos
3 anos
Mortes
Prazo: 3 anos
3 anos
Alteração na pontuação da escala de sintomas de Lee: número de indivíduos com redução ≥7 pontos/redução ≥7 pontos em 2 avaliações consecutivas
Prazo: 3 anos
A carga de sintomas será avaliada no Dia 1 de cada ciclo começando no Dia 1 do Ciclo 1, bem como na visita EOT. O questionário solicita aos sujeitos que indiquem o grau de incômodo que sentiram devido aos sintomas em sete domínios potencialmente afetados pela DECH crônica (pele, olhos, boca, respiração, alimentação e digestão, energia e sofrimento emocional). A resposta será determinada com base na avaliação clínica especificamente para cada órgão afetado como uma resposta completa, resposta parcial ou progressão
3 anos
Mudança na pontuação da escala de sintomas de Lee: duração de uma redução de ≥7 pontos
Prazo: 3 anos
A carga de sintomas será avaliada no Dia 1 de cada ciclo começando no Dia 1 do Ciclo 1, bem como na visita EOT. O questionário solicita aos sujeitos que indiquem o grau de incômodo que sentiram devido aos sintomas em sete domínios potencialmente afetados pela DECH crônica (pele, olhos, boca, respiração, alimentação e digestão, energia e sofrimento emocional). A resposta será determinada com base na avaliação clínica especificamente para cada órgão afetado como uma resposta completa, resposta parcial ou progressão
3 anos
Sobrevivência geral
Prazo: 3 anos
Tempo desde a primeira dose de belumosudil até a data da morte por qualquer causa.
3 anos
Porcentagem de indivíduos que têm uma melhor resposta de PR ou CR
Prazo: 3 anos
3 anos
Resposta por órgão individual com base na avaliação de atividade global de cGVHD relatada pelo médico
Prazo: 3 anos
A avaliação de resposta para os nove órgãos individuais (Pele, Olhos, Boca, Esôfago, GI Superior, GI Inferior, Fígado, Pulmões e Articulações e Fáscia).
3 anos
Mudança na dose de corticosteroide
Prazo: 3 anos
3 anos
Mudança na Classificação Global de Gravidade cGVHD usando a Avaliação Global de Atividade cGVHD relatada pelo médico (Apêndice B: Avaliação Global de Atividade cGVHD relatada pelo médico)
Prazo: 3 anos
Resultado relatado pelo médico. A classificação de gravidade global tem uma escala de 0 a 10, sendo 0 os sintomas de cGVHD nada graves e 10 os sintomas de cGVHD mais graves possíveis.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kadmon, a Sanofi Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

6 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

6 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

31 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LTS17660
  • KD025-217 (Outro identificador: Sanofi Identifier)
  • U1111-1279-2612 (Identificador de registro: ICTRP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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