Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przedłużone leczenie i obserwacja pacjentów leczonych belumosudilem w badaniu KD025-208 lub badaniu KD025-213

15 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Kadmon, a Sanofi Company
Przedłużone leczenie i obserwacja pacjentów leczonych belumosudilem w badaniu KD025-208 lub badaniu KD025-213

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy 2 dotyczące długoterminowego leczenia i obserwacji pacjentów z cGVHD, którzy byli wcześniej leczeni belumosudilem w badaniu KD025-208 lub badaniu KD025-213. Przedmioty nie będą sprawdzane. Osoby, które podpisały formularz świadomej zgody, zostaną włączone do badania KD025-217, jeśli spełnią 1 z następujących warunków:

  • Aktywnie przyjmujący belumosudil lub w długoterminowej obserwacji (LTFU) w badaniu KD025-208 lub badaniu KD025-213
  • Zakwalifikowany do badania towarzyszącego, jak określono w badaniu KD025-213 Poprawka 2 i otrzymał co najmniej 6-miesięczne leczenie lub jest w LTFU

Uczestniczy w nich około 20 ośrodków badawczych, w sumie około 70 osób.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Site Number : 050
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Center Site Number : 108
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 125
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78704
        • South Austin Medical Center Site Number : 091
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Texas Transplant Institute Site Number : 079
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci musieli być leczeni belumosudilem przez co najmniej 1 z poniższych:

  • Aktywne przyjmowanie belumosudilu w badaniu KD025-208 lub badaniu KD025-213
  • Jest w długoterminowej obserwacji (LTFU) w badaniu KD025-208 lub badaniu KD025-213. Długoterminowa obserwacja zostanie zdefiniowana jako okres po zakończeniu leczenia belumosudilem i do wystąpienia zdarzenia FFS.
  • Osoba dorosła zakwalifikowana do badania towarzyszącego pod KD025-213 Poprawka 2 (01 czerwca 2020 r.) i była leczona belumosudilem przez co najmniej 6 miesięcy lub jest w LTFU

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • W opinii Badacza mało prawdopodobne jest, aby podmiot stosował się do leczenia i/lub postępował zgodnie z protokołem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: belumosudil 200 mg QD
Przypisana grupa dotyczy poprzedniego badania KD025-213 lub badania KD025-208
Lek: Belumosudil 200 mg raz na dobę
Belumosudil jest dostępnym po podaniu doustnym selektywnym inhibitorem kinazy białkowej 2 związanej z Rho (ROCK2).
Inne nazwy:
  • REŻUROCK
Eksperymentalny: Ramię B: belumosudil 200 mg BID
Przypisana grupa dotyczy poprzedniego badania KD025-213 lub badania KD025-208
Lek: Belumosudil 200 mg BID
Belumosudil jest dostępnym po podaniu doustnym selektywnym inhibitorem kinazy białkowej 2 związanej z Rho (ROCK2).
Inne nazwy:
  • REŻUROCK
Eksperymentalny: Ramię C: belumosudil 400 mg QD
Przypisana grupa dotyczy poprzedniego badania KD025-213 lub badania KD025-208
Lek: Belumosudil 400 mg raz na dobę
Belumosudil jest dostępnym po podaniu doustnym selektywnym inhibitorem kinazy białkowej 2 związanej z Rho (ROCK2).
Inne nazwy:
  • REŻUROCK

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Na początku (dzień 1), miesiąc 3 i co 3 miesiące (+/- 14 dni), do 23 miesięcy
DOR jest zdefiniowany jako czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do czasu pierwszej dokumentacji pogorszenia się z najlepszej odpowiedzi (np. Pełna odpowiedź [CR] na częściową odpowiedź [PR] lub PR na brak odpowiedzi [LR]). Zgodnie z projektem rozwoju konsensusu National Institutes of Health (NIH) dla badań klinicznych w kryteriach CGVHD: CR zdefiniowano jako rozdzielczość wszystkich objawów CGVHD w każdym narządach lub miejscu. PRO Zdefiniowano jako ulepszenie w co najmniej 1 organiku lub miejsca bez progresji w jakimkolwiek innym organie lub miejscu. 1 narząd towarzyszy progresji w innym narządach. Niezmieniony LR został zdefiniowany jako wyniki, które nie spełniały kryteriów CR, PR, progresji lub reakcji mieszanej. Postęp LR zdefiniowano jako progresję w co najmniej 1 narządach lub miejscu bez odpowiedzi w żadnym innym narządach lub miejscu. Przedział ufności (CI) jest obliczany za pomocą metody Kaplana-Meiera.
Na początku (dzień 1), miesiąc 3 i co 3 miesiące (+/- 14 dni), do 23 miesięcy
Liczba uczestników o> = 7 punktów redukcji (7ptr) z linii wyjściowej i> = 7 punktów z punktu odniesienia na 2 kolejne oceny po linii bazowej, jak oceniono w skali objawów LEE (LSS)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) do 23 miesięcy
Kwestionariusz zwrócił się do uczestników o stopień niepokoju z powodu objawów w 7 domenach potencjalnie dotkniętych CGVHD. Składa się z 30 pozycji z 7 domen: skóry, oczu i ust, oddychania, jedzenia i trawienia, mięśni i stawów, energii oraz psychicznej i emocjonalnej. Każde pytanie zostało ocenione/oceniane jako 0-nie w ogóle, 1-lekko, 2 modernie, 3-kwoty, nieco 4-ekstremalnie z niższymi wartościami reprezentującymi lepszy wynik. Wynik domeny obliczono dla każdej domeny, biorąc średnią ze wszystkich elementów ukończonych, jeśli udzielono odpowiedzi więcej niż 50% i normalizowano do skali od 0 do 100. Całkowity wynik obliczono jako średnią wszystkich nieudanych wyników domeny, jeśli więcej niż 50% z nich nie przeliczało, wahało się od 0-100. Wyższy wynik wskazywał na bardziej uciążliwe objawy. Stwierdzono, że 7-punktowa różnica w całkowitym wyniku skali objawów CGVHD ma znaczenie klinicznie.
Linia bazowa (dzień 1) do 23 miesięcy
Czas trwania> = 7 punktów redukcji ocenianej przez Skala objawów Lee
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) do 23 miesięcy
Kwestionariusz zwrócił się do uczestników o stopień niepokoju z powodu objawów w 7 domenach potencjalnie dotkniętych CGVHD. Składał się z 30 pozycji z 7 domen: skóry, oczu i ust, oddychania, jedzenia i trawienia, mięśni i stawów, energii oraz psychicznej i emocjonalnej. Każde pytanie zostało ocenione/oceniane jako 0-nie w ogóle, 1-lekko, 2 modernie, 3-kwoty, nieco 4-ekstremalnie z niższymi wartościami reprezentującymi lepszy wynik. Wynik domeny obliczono dla każdej domeny, biorąc średnią ze wszystkich elementów ukończonych, jeśli udzielono odpowiedzi więcej niż 50% i normalizowano do skali od 0 do 100. Całkowity wynik obliczono jako średnią wszystkich nieudanych wyników domeny, jeśli więcej niż 50% z nich nie przeliczało, wahało się od 0-100. Wyższy wynik wskazywał na bardziej uciążliwe objawy. Stwierdzono, że 7-punktowa różnica w całkowitym wyniku skali objawów CGVHD ma znaczenie klinicznie. Przedstawiono średnią czas trwania> = 7ptr.
Linia bazowa (dzień 1) do 23 miesięcy
Czas do następnego leczenia (TTNT)
Ramy czasowe: Na początku (dzień 1), miesiąc 3 i co 3 miesiące (+/- 14 dni), do 23 miesięcy
TTNT mierzono jako czas od pierwszego leczenia do czasu nowego systemowego leczenia CGVHD, ocenzurowanego przez ostatnią ocenę odpowiedzi lub długoterminową ocenę obserwacji, w zależności od tego, w zależności od tego, która z nich była najnowsza i dostępna. TTNT analizowano metodą przeżycia Kaplana-Meiera.
Na początku (dzień 1), miesiąc 3 i co 3 miesiące (+/- 14 dni), do 23 miesięcy
Przeżycie bez niepowodzenia (FFS)
Ramy czasowe: Na początku (dzień 1), miesiąc 3 i co 3 miesiące (+/- 14 dni), do 23 miesięcy
FFS zdefiniowano jako brak nowej terapii ogólnoustrojowej CGVHD, śmiertelność bez przyniesienia i nawracające złośliwość (tj. Choroba podstawowa) i została ocenzurowana przez ostatnią ocenę odpowiedzi lub długoterminową ocenę obserwacji, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co było najnowsze i dostępne. Do analizy zastosowano metodę Kaplana-Meiera.
Na początku (dzień 1), miesiąc 3 i co 3 miesiące (+/- 14 dni), do 23 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badanego (dzień 1) do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, do około 24 miesięcy
OS został zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki Belumosudil do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. CI obliczono przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki leku badanego (dzień 1) do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, do około 24 miesięcy
Procent uczestników z pełną odpowiedzią (CR) i częściową odpowiedź (PR)
Ramy czasowe: Na początku (dzień 1), miesiąc 3 i co 3 miesiące (+/- 14 dni), do 23 miesięcy
Zgodnie z projektem rozwoju konsensusu NIH 2014 dla badań klinicznych w kryteriach CGVHD: CR zdefiniowano jako rozdzielczość wszystkich objawów CGVHD w każdym narządach lub miejscu. PR zdefiniowano jako poprawę w co najmniej 1 narządach lub miejscu bez postępu w jakimkolwiek innym narządach lub miejscu.
Na początku (dzień 1), miesiąc 3 i co 3 miesiące (+/- 14 dni), do 23 miesięcy
Liczba uczestników z najlepszą reakcją systemu organów
Ramy czasowe: Na początku (dzień 1), miesiąc 3 i co 3 miesiące (+/- 14 dni), do 23 miesięcy
Najlepsza odpowiedź (CR, PR) dla poszczególnych narządów (skóra, oczy, usta, przełyk, górny przewód pokarmowy [GI], dolna GI, wątroba, płuca, stawy i powięzi). Zgodnie z projektem rozwoju konsensusu NIH 2014 dla badań klinicznych w kryteriach CGVHD, CR zdefiniowano jako rozdzielczość wszystkich objawów CGVHD w każdym narządach lub miejscu. PR zdefiniowano jako poprawę w co najmniej 1 narządach lub miejscu bez postępu w jakimkolwiek innym narządach lub miejscu.
Na początku (dzień 1), miesiąc 3 i co 3 miesiące (+/- 14 dni), do 23 miesięcy
Zmiana procentowa od wartości wyjściowej dawki kortykosteroidów na największą redukcję
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) i 23 miesiąca
Zmianę dawek kortykosteroidów analizowano za pomocą równoważników dawki prednizonu. Gdyby uczestnicy nie używali prednizonu jako ogólnoustrojowego kortykosteroidu, wówczas równoważnik dawki prednizonu byłby określony zgodnie z następującymi współczynnikami konwersji: 1 mg prednison jest równoważny: 4,0 mg hydrokortyzonu; 0,8 mg metylopredolon; 0,15 mg deksametazon; 1,0 mg prednisolon i 0,8 mg triamcynolonu. Linię wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią wartość niestosowania uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszego leku badanego w badaniu rodziców (KD025-208 [NCT02841995] lub KD025-213 [NCT03640481]).
Linia bazowa (dzień 1) i 23 miesiąca
Liczba uczestników o maksymalnej poprawie w stosunku do wartości wyjściowej w globalnym ocenie nasilenia (GSR) w oparciu o ocenę przewlekłego przeszczepu przeszczepu.
Ramy czasowe: Od linii bazowej (dzień 1) do 23 miesięcy
Ocenę GSR przeprowadzono, prosząc uczestników o ocenę nasilenia choroby objawów CGVHD na liczbowej skali oceny od 0 do 10-punktowej, gdzie wynik 0 wskazał „nie w ogóle ciężkich objawów CGVHD”, a wynik 10 wskazał „najcięższe objawy CGVHD”. Odpowiedź zdefiniowano przy użyciu wyników z 9 narządów: skóry, oczu, jamy ustnej, przełyku, górnego gi, dolnego przewodu pokarmowego, wątroby, płuc oraz stawów i powięzi plus GSR. Linię wyjściową zdefiniowano jako ważną i ostatnią wartość niestosowania uzyskaną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszego leku badanego w badaniu rodziców (KD025-208 [NCT02841995] lub KD025-213 [NCT03640481]). Maksymalną poprawę w stosunku do linii bazowej obliczono jako najniższy wynik GSR na zaplanowanych wizytach minus ocena GSR na początku z możliwymi zakresami od -10 do 10. Im niższa liczba oznacza lepszą poprawę objawów CGVHD.
Od linii bazowej (dzień 1) do 23 miesięcy
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (TEAES), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (TESAE), stopniem> = 3 zdarzenia niepożądane i zgony na leczeniu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badania badanego (dzień 1) do 28 dni po ostatniej dawce leku badanego, około 24 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) zostało zdefiniowane jako każde niezdolne wystąpienie medyczne u uczestnika badania klinicznego związanego z stosowaniem badania badanego, niezależnie od tego, czy uznano za związane z lekiem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było jakimkolwiek niepokojem medycznym, że przy jakiejkolwiek dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, spowodowało istotne zdarzenie medyczne lub znaczne niepotrzebność lub znaczne zakłócenie zdolności do normalnych funkcji życiowych, było wadą wrodzoną/porodową. Nasilenie każdego AE oceniono przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych w skali wersji 4.03. Teae zostały zdefiniowane jako AE, które rozwinęły się, pogorszyły lub stały się poważne w okresie TE.
Od pierwszej dawki badania badanego (dzień 1) do 28 dni po ostatniej dawce leku badanego, około 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 3
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Zgony
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Zmiana wyniku w skali objawów Lee: Liczba pacjentów z redukcją o ≥7 punktów/redukcją o ≥7 punktów w 2 kolejnych ocenach
Ramy czasowe: 3 lata
Nasilenie objawów zostanie ocenione w 1. dniu każdego cyklu, począwszy od 1. dnia 1. cyklu, a także podczas wizyty EOT. Kwestionariusz prosi badanych o wskazanie stopnia niepokoju, jakiego doświadczyli z powodu objawów w siedmiu domenach potencjalnie dotkniętych przewlekłą GVHD (skóra, oczy, usta, oddychanie, jedzenie i trawienie, energia i stres emocjonalny). Odpowiedź zostanie określona na podstawie oceny klinicysty konkretnie dla każdego dotkniętego narządu jako odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub progresja
3 lata
Zmiana wyniku w skali objawów Lee: Czas trwania redukcji o ≥7 punktów
Ramy czasowe: 3 lata
Nasilenie objawów zostanie ocenione w 1. dniu każdego cyklu, począwszy od 1. dnia 1. cyklu, a także podczas wizyty EOT. Kwestionariusz prosi badanych o wskazanie stopnia niepokoju, jakiego doświadczyli z powodu objawów w siedmiu domenach potencjalnie dotkniętych przewlekłą GVHD (skóra, oczy, usta, oddychanie, jedzenie i trawienie, energia i stres emocjonalny). Odpowiedź zostanie określona na podstawie oceny klinicysty konkretnie dla każdego dotkniętego narządu jako odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub progresja
3 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
Czas od pierwszej dawki belumosudylu do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
3 lata
Odsetek osób, które uzyskały najlepszą odpowiedź PR lub CR
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Odpowiedź poszczególnych narządów w oparciu o zgłoszoną przez klinicystę Globalną ocenę aktywności cGVHD
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena odpowiedzi dla dziewięciu poszczególnych narządów (skóry, oczu, jamy ustnej, przełyku, górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego, wątroby, płuc oraz stawów i powięzi).
3 lata
Zmiana dawki kortykosteroidów
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Zmiana globalnej oceny ciężkości cGVHD za pomocą globalnej oceny aktywności cGVHD zgłaszanej przez klinicystów (Załącznik B: Globalna ocena aktywności cGVHD zgłaszana przez klinicystów)
Ramy czasowe: 3 lata
Wynik zgłoszony przez lekarza. Globalna ocena nasilenia ma skalę od 0 do 10, gdzie 0 to objawy cGVHD, które nie są wcale poważne, a 10 to najpoważniejsze możliwe objawy cGVHD.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LTS17660
  • KD025-217 (Inny identyfikator: Sanofi Identifier)
  • U1111-1279-2612 (Identyfikator rejestru: ICTRP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj