Utvidet behandling og oppfølging av forsøkspersoner behandlet med Belumosudil i studie KD025-208 eller studie KD025-213
15. april 2025 oppdatert av: Kadmon, a Sanofi Company
Utvidet behandling og oppfølging av forsøkspersoner behandlet med Belumosudil i studie KD025-208 eller studie KD025-213
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, åpen langtidsbehandlings- og oppfølgingsstudie i forsøkspersoner med cGVHD som tidligere har blitt behandlet med belumosudil i studie KD025-208 eller studie KD025-213. Emner vil ikke bli undersøkt. Emner som har signert skjemaet for informert samtykke vil bli registrert i studie KD025-217 hvis de har oppfylt 1 av følgende betingelser:
- Aktivt mottar belumosudil eller i langtidsoppfølging (LTFU) i studie KD025-208 eller studie KD025-213
- Registrert i Companion Study som spesifisert i Studie KD025-213 Amendment 2 og mottatt minst 6 måneders behandling eller er i LTFU
Omtrent 20 studiesentre vil delta med omtrent 70 fag som deltar totalt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Site Number : 050
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Center Site Number : 108
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine Site Number : 125
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center Site Number : 132
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78704
- South Austin Medical Center Site Number : 091
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- MD Anderson Cancer Center Site Number : 057
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Texas Transplant Institute Site Number : 079
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 052
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må ha blitt behandlet med belumosudil i minst 1 av følgende:
- Mottar aktivt belumosudil på studie KD025-208 eller studie KD025-213
- Er i Langtidsoppfølging (LTFU) på Studie KD025-208 eller Studie KD025-213. Langtidsoppfølging vil bli definert som perioden etter avsluttet behandling med belumosudil og til en FFS-hendelse inntreffer.
- Voksen registrert i Companion Study under KD025-213 Amendment 2 (01. juni 2020) og har mottatt minst 6 måneders behandling med belumosudil eller er i LTFU
Ekskluderingskriterier:
- Kvinne som er gravid eller ammer
- Personen anses som usannsynlig å følge behandlingen og/eller følge protokollen etter etterforskerens oppfatning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: belumosudil 200 mg QD
Den tildelte armen er i henhold til forrige studie KD025-213 eller studie KD025-208
|
Belumosudil er en oralt tilgjengelig Rho-assosiert proteinkinase-2 (ROCK2) selektiv hemmer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: belumosudil 200 mg BID
Den tildelte armen er i henhold til forrige studie KD025-213 eller studie KD025-208
|
Belumosudil er en oralt tilgjengelig Rho-assosiert proteinkinase-2 (ROCK2) selektiv hemmer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C: belumosudil 400 mg QD
Den tildelte armen er i henhold til forrige studie KD025-213 eller studie KD025-208
|
Belumosudil er en oralt tilgjengelig Rho-assosiert proteinkinase-2 (ROCK2) selektiv hemmer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver tredje måned deretter (+/- 14 dager), opptil 23 måneder
|
DOR er definert som tid fra første dokumentasjon av respons på tiden med første dokumentasjon av forverring fra best respons (f.eks. Fullstendig respons [CR] til delvis respons [PR], eller PR på manglende respons [LR]).
I henhold til 2014 National Institutes of Health (NIH) konsensusutviklingsprosjekt for kliniske studier i CGVHD -kriterier: CR ble definert som oppløsning av alle manifestasjoner av CGVHD i hvert organ eller sted. PR ble definert som forbedring av minst 1 organ eller et sted uten progresjon. Minst 1 organ ledsaget av progresjon i et annet organ.
Uendret LR ble definert som utfall som ikke oppfylte kriterier for CR, PR, progresjon eller blandet respons.
Progresjon LR ble definert som progresjon i minst 1 organ eller sted uten svar i noe annet organ eller sted.
Tillitsintervall (CI) beregnes ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver tredje måned deretter (+/- 14 dager), opptil 23 måneder
|
|
Antall deltakere med en> = 7 poengreduksjon (7PTR) fra baseline og> = 7 poengreduksjon fra baseline på 2 påfølgende etter baseline-vurderinger som vurdert av Lee Symptom Scale (LSS)
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 23 måneder
|
Spørreskjemaet ba deltakerne om å indikere graden av plag som de opplevde på grunn av symptomer i 7 domener potensielt påvirket av CGVHD.
Den består av 30 elementer med 7 domener: hud, øyne og munn, pust, spising og fordøyelse, muskler og ledd, energi og mental og emosjonell.
Hvert spørsmål ble vurdert/scoret som 0-ikke i det hele tatt, 1-lys, 2-moderat, 3-lett litt, 4-ekstremt med lavere verdier som representerer bedre utfall.
En domenescore ble beregnet for hvert domene ved å ta gjennomsnittet av alle elementene som er fullført hvis mer enn 50% ble besvart og normalisert til en skala fra 0 til 100.
En total poengsum ble beregnet som gjennomsnitt av alle ikke-mishandler domenescore hvis mer enn 50% av dem var ikke-gående, varierte fra 0-100.
En høyere poengsum indikerte mer plagsomme symptomer.
En 7-punkts forskjell på den totale poengsummen for CGVHD-symptomskala ble funnet å være klinisk meningsfull.
|
Baseline (dag 1) opptil 23 måneder
|
|
Varighet av> = 7 poengreduksjon som vurdert av Lee Symptom Scale
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 23 måneder
|
Spørreskjemaet ba deltakerne om å indikere graden av plag som de opplevde på grunn av symptomer i 7 domener potensielt påvirket av CGVHD.
Den besto av 30 elementer med 7 domener: hud, øyne og munn, pust, spising og fordøyelse, muskler og ledd, energi og mental og emosjonell.
Hvert spørsmål ble vurdert/scoret som 0-ikke i det hele tatt, 1-lys, 2-moderat, 3-lett litt, 4-ekstremt med lavere verdier som representerer bedre utfall.
En domenescore ble beregnet for hvert domene ved å ta gjennomsnittet av alle elementene som er fullført hvis mer enn 50% ble besvart og normalisert til en skala fra 0 til 100.
En total poengsum ble beregnet som gjennomsnitt av alle ikke-mishandler domenescore hvis mer enn 50% av dem var ikke-gående, varierte fra 0-100.
En høyere poengsum indikerte mer plagsomme symptomer.
En 7-punkts forskjell på den totale poengsummen for CGVHD-symptomskala ble funnet å være klinisk meningsfull.
Gjennomsnittet av varigheten av> = 7PTR presenteres.
|
Baseline (dag 1) opptil 23 måneder
|
|
Tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver tredje måned deretter (+/- 14 dager), opptil 23 måneder
|
TTNT ble målt som tiden fra første behandling til tiden for ny systemisk CGVHD -behandling, sensurert av siste responsvurdering eller langsiktig oppfølgingsvurdering, avhengig av hva som var den siste og tilgjengelige.
TTNT ble analysert ved Kaplan-Meier overlevelsesmetode.
|
Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver tredje måned deretter (+/- 14 dager), opptil 23 måneder
|
|
Feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver tredje måned deretter (+/- 14 dager), opptil 23 måneder
|
FFS ble definert som fravær av ny CGVHD-systemisk terapi, ikke-relasjonsdødelighet og tilbakevendende malignitet (dvs.
underliggende sykdom) og ble sensurert av siste responsvurdering eller langsiktig oppfølgingsvurdering, avhengig av hva som var den siste og tilgjengelige.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til analysen.
|
Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver tredje måned deretter (+/- 14 dager), opptil 23 måneder
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin (dag 1) til dødsdatoen på grunn av enhver årsak, opptil omtrent 24 måneder
|
OS ble definert som tid fra første dose belumosudil til dødsdato på grunn av enhver årsak.
CI ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra første dose studiemedisin (dag 1) til dødsdatoen på grunn av enhver årsak, opptil omtrent 24 måneder
|
|
Prosentandel av deltakerne med fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR)
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver tredje måned deretter (+/- 14 dager), opptil 23 måneder
|
I henhold til NIH -konsensusutviklingsprosjektet 2014 for kliniske studier i CGVHD -kriterier: CR ble definert som oppløsning av alle manifestasjoner av CGVHD i hvert organ eller sted.
PR ble definert som forbedring i minst 1 organ eller sted uten progresjon i noe annet organ eller sted.
|
Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver tredje måned deretter (+/- 14 dager), opptil 23 måneder
|
|
Antall deltakere med best respons fra organsystemet
Tidsramme: Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver tredje måned deretter (+/- 14 dager), opptil 23 måneder
|
Den beste responsen (CR, PR) for individuelle organer (hud, øyne, munn, spiserør, øvre gastrointestinal [GI], nedre GI, lever, lunger, ledd og fascia) ble oppsummert.
I henhold til NIH -konsensusutviklingsprosjektet 2014 for kliniske studier i CGVHD -kriterier, ble CR definert som oppløsning av alle manifestasjoner av CGVHD i hvert organ eller sted.
PR ble definert som forbedring i minst 1 organ eller sted uten progresjon i noe annet organ eller sted.
|
Ved baseline (dag 1), måned 3 og hver tredje måned deretter (+/- 14 dager), opptil 23 måneder
|
|
Prosentvis endring fra baseline i kortikosteroiddose til størst reduksjon
Tidsramme: Baseline (dag 1) og måned 23
|
Endring i kortikosteroiddoser ble analysert ved å bruke prednisondosekvivalenter.
Hvis deltakerne ikke brukte prednison som det systemiske kortikosteroidet, ville prednison -doseekvivalenten bli bestemt i henhold til følgende konverteringsforhold: 1 mg prednison tilsvarer: 4,0 mg hydrokortison; 0,8 mg metylprednisolon; 0,15 mg dexametason; 1,0 mg prednisolon og 0,8 mg triamcinolon.
Baseline ble definert som den gyldige og siste ikke-savnende verdien oppnådd innen 28 dager før deltakeren som fikk det første studiemedisinen i overordnet studie (KD025-208 [NCT02841995] eller KD025-213 [NCT03640481]).
|
Baseline (dag 1) og måned 23
|
|
Antall deltakere med maksimal forbedring fra baseline i global alvorlighetsgrad (GSR) basert på klinikerrapportert kronisk graft-versus-host-sykdomsvurdering
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) opp til 23 måneder
|
GSR-vurderingen ble utført ved å be deltakerne om å vurdere deres alvorlighetsgrad av CGVHD-symptomer på en numerisk vurderingsskala på 0 til 10-punkts rangering, der score 0 indikerte 'ikke i det hele tatt alvorlige CGVHD-symptomer' og score 10 indikerte 'mest alvorlige CGVHD-symptomer mulig'.
Responsen ble definert ved bruk av score fra 9 organer: hud, øyne, munn, spiserør, øvre GI -spor, nedre GI -kanal, lever, lunger og ledd og fascia pluss GSR.
Baseline ble definert som den gyldige og siste ikke-savnende verdien oppnådd innen 28 dager før deltakeren som fikk det første studiemedisinen i overordnet studie (KD025-208 [NCT02841995] eller KD025-213 [NCT03640481]).
Maksimal forbedring fra baseline ble beregnet som laveste GSR -poengsum på planlagte besøk minus GSR -poengsum ved baseline med mulige områder fra -10 til 10.
Jo lavere antall betyr, jo bedre forbedring av CGVHD -symptomer.
|
Fra baseline (dag 1) opp til 23 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES), behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (Tesaes), karakter> = 3 behandlingsoppførende bivirkninger og dødsfall
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin (dag 1) opptil 28 dager etter den siste dosen av studiemedisinen, omtrent 24 måneder
|
En bivirkning (AE) ble definert som enhver udyr medisinsk forekomst i en klinisk studiedeltaker tilknyttet bruken av et studiemedisin, enten det ble ansett som medikamentrelatert.
Alvorlig bivirkning (SAE) var enhver upåvirket medisinsk forekomst som ved enhver dose: resulterte i død, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normal livsfunksjon, var en congenital anomaly/fødsel eller var en viktig viktig livsfunksjon.
Alvorlighetsgraden av hver AE ble gradert ved bruk av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger versjon 4.03 skala.
TEAE ble definert som AE -er som utviklet seg, forverret eller ble alvorlige i TE -perioden.
|
Fra den første dosen av studiemedisin (dag 1) opptil 28 dager etter den siste dosen av studiemedisinen, omtrent 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad ≥ 3 uønskede hendelser
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Dødsfall
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Endring i Lee Symptom Scale Score: Antall forsøkspersoner med ≥7 poeng reduksjon/≥7 poeng reduksjon på 2 påfølgende vurderinger
Tidsramme: 3 år
|
Symptombyrden vil bli vurdert på dag 1 i hver syklus som starter på syklus 1 dag 1, samt ved EOT-besøket.
Spørreskjemaet ber forsøkspersonene angi graden av plager de opplevde på grunn av symptomer i syv domener som potensielt kan påvirkes av kronisk GVHD (hud, øyne, munn, pust, spising og fordøyelse, energi og emosjonell nød).
Responsen vil bli bestemt basert på klinikerens vurdering spesifikt for hvert berørt organ som en komplett respons, delvis respons eller progresjon
|
3 år
|
|
Endring i Lee Symptom Scale Score: Varighet av en reduksjon på ≥7 poeng
Tidsramme: 3 år
|
Symptombyrden vil bli vurdert på dag 1 i hver syklus som starter på syklus 1 dag 1, samt ved EOT-besøket.
Spørreskjemaet ber forsøkspersonene angi graden av plager de opplevde på grunn av symptomer i syv domener som potensielt kan påvirkes av kronisk GVHD (hud, øyne, munn, pust, spising og fordøyelse, energi og emosjonell nød).
Responsen vil bli bestemt basert på klinikerens vurdering spesifikt for hvert berørt organ som en komplett respons, delvis respons eller progresjon
|
3 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Tid fra første dose belumosudil til dødsdatoen, uansett årsak.
|
3 år
|
|
Andel av fagene som har best respons på PR eller CR
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Respons etter individuelt organ basert på den klinikerrapporterte Global cGVHD Activity Assessment
Tidsramme: 3 år
|
Responsvurderingen for de ni individuelle organene (hud, øyne, munn, spiserør, øvre GI, nedre GI, lever, lunger og ledd og fascier).
|
3 år
|
|
Endring i kortikosteroiddose
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Endring i global alvorlighetsgrad for cGVHD ved å bruke den klinikerrapporterte globale cGVHD-aktivitetsvurderingen (vedlegg B: Klinikerrapportert global cGVHD-aktivitetsvurdering)
Tidsramme: 3 år
|
Legerapportert utfall.
Den globale alvorlighetsgraden har en skala fra 0-10, 0 er cGVHD-symptomer som ikke er alvorlige i det hele tatt, 10 er de mest alvorlige cGVHD-symptomene som mulig.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
6. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
6. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. februar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
31. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Organisering av lungebetennelse
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Bronchiolitis Obliterans
- Bronkiolitt
- Bronkitt
- Bronchiolitis Obliterans syndrom
- Graft vs vertssykdom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Belumosudil
Andre studie-ID-numre
- LTS17660
- KD025-217 (Annen identifikator: Sanofi Identifier)
- U1111-1279-2612 (Registeridentifikator: ICTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .