慢性がんの痛みに対するトラマドールと併用したデュロキセチンの有効性
がんの痛みは、最も一般的で問題のある症状の 1 つです。 オピオイドは通常、がんの痛みの治療に使用される最も一般的な薬ですが、副作用のために制限されています。
トラマドールは、μ-オピオイド受容体に対する親和性が低く、中等度から重度の疼痛の治療に有効な中枢作用性の非アヘン性鎮痛薬です。
神経障害性疼痛は、通常、標準的なアヘン療法には適しておらず、三環系抗うつ薬または抗てんかん薬の追加は、そのような患者に非常に効果的な治療戦略を提供できます。
デュロキセチンは、その抗うつ特性のために伝統的に使用されてきたセロトニン ノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI) であり、神経因性疼痛の治療においても鎮痛効果があります。 デュロキセチンは、中枢および末梢の痛みの調節を通じて鎮痛作用を発揮します。
調査の概要
詳細な説明
がんの痛みは、最も一般的で問題のある症状の 1 つです。 痛みは、生活の質と日常活動に影響を与えます。がんの痛みには、侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛の 2 つの主要なカテゴリがあります。がん性疼痛は、多くの場合、侵害受容性疼痛と神経因性疼痛の組み合わせです。
痛みを管理するためのフレームワークは、多くの場合、世界保健機関 (WHO) の鎮痛ラダーから始まります。ステップ 1 では非オピオイド鎮痛薬を使用し、ステップ 2 では弱オピオイドを使用し、ステップ 3 では強力なオピオイドを使用し、ステップ 4 では非薬理学的な介入を行い、任意のステップにアジュバントを追加できます。
オピオイドは通常、がんの痛みの治療に使用される最も一般的な薬です。 それらは、オピオイド媒介性鎮痛、呼吸抑制、鎮静、生理学的依存、および耐性に関与する中枢神経系内のμ-オピオイド受容体に結合することによって機能しますが、吐き気、便秘、鎮静などの副作用のために制限されています。混乱、オピオイドの長期使用は、耐性の発達、痛みに対する異常な過敏症につながる可能性があります.
トラマドールは、μ-オピオイド受容体に対する親和性が低く、中等度から重度の疼痛の治療に有効な中枢作用性の非アヘン性鎮痛薬です。 また、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みを阻害することも示されています。これにより、弱いオピオイドの作用メカニズムが相乗的に強化されます。
これは、長期のトラマドール療法を受けている患者における従来のオピオイドの乱用、呼吸抑制、およびその他の有害作用の発生率の低下を説明している可能性があります。これは、侵害受容性および神経因性疼痛の両方を伴う癌性疼痛患者にとって有用な薬です。神経因性疼痛は通常、受け入れられません。標準的なオピエート療法に加えて、三環系抗うつ薬または抗てんかん薬の追加は、そのような患者に非常に効果的な治療戦略を提供できます。
アジュバント鎮痛薬は、主にうつ病などの他の適応症向けに販売されている薬ですが、がんの疼痛管理においても重要な役割を果たします。 セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(デュロキセチン、ベンラファキシン)または三環系薬剤(ノルトリプチリン、アミトリプチリン)および抗痙攣剤(プレガバリン、ガバペンチン、カルバマゼピン)などの抗うつ剤は、痛み、特に神経因性疼痛の治療に有効です。 SNRI) は、その抗うつ特性のために伝統的に使用されており、神経因性疼痛の治療において鎮痛効果もあります。 デュロキセチンは、中枢性および末梢性の疼痛調節を通じて鎮痛作用を発揮し、セロトニンとノルエピネフリンが脳と脊髄の抑制性疼痛経路を下行させ、大脳前頭前野の一部を活性化する効果を高めます。 その上、デュロキセチンは Na + チャネル遮断による抗侵害受容効果があると主張されているため、末梢損傷による神経細胞の発火を抑制します . デュロキセチンの最も一般的な副作用は、薬物の中止につながる可能性があり、吐き気、めまい、傾眠です。効果の一部は、デュロキセチンの抗うつ効果による疼痛閾値の上昇により生じた可能性があります。 最近、デュロキセチンの有効性が、化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) 患者および非がん性神経因性疼痛で報告されています。 .
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Asyut、エジプト、71111
- Assiut University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
がんの痛みのある患者
- 20 歳から 70 歳までの年齢。
- 以前にいかなる種類の鎮痛も受けていない (オピオイドナイーブ、アジュバントなし)。
除外基準:
- 痛みの評価が難しい。
- デュロキセチンまたはトラマドールの禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:•トラマドールとデュロキセチン
患者はトラマドール 50 mg を 1 日 2 回投与され、滴定は 2 週間まで 3 日ごとに行われ、最大用量は 1 日 400 mg となり、デュロキセチン 1 日 30 mg 固定用量がトラマドールと組み合わせて投与されます。
治験責任医師は患者を 3 か月間追跡調査します
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タブレット
他の名前:
タブレット
他の名前:
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アクティブコンパレータ:トラマドールとプラセボ
患者はトラマドール 50 mg を 1 日 2 回投与され、滴定は 2 週間まで 3 日ごとに行われ、最大用量は 1 日 400 mg となり、トラマドールと組み合わせてプラセボ薬を 1 日 1 回投与されます。
治験責任医師は患者を 3 か月間追跡調査します
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タブレット
タブレット
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トラマドール消費の集中
時間枠:1ヶ月で
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すべての参加者 (400 人の患者) はトラマドール 50 mg を 1 日 2 回投与され、滴定は 2 週間まで 3 日ごとに行われます。トラマドールと組み合わせたデュロキセチン30mgの1日固定用量、トラマドール消費濃度の減少はより良い結果を意味し、他のグループ(200人の患者)はトラマドールと組み合わせて1日1回プラセボ薬を受け取ります.
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1ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トラマドール消費の集中
時間枠:2ヶ月と3ヶ月で
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すべての参加者 (400 人の患者) は、トラマドール 50 mg を 1 日 2 回投与されます。漸増は、痛みのビジュアル アナログ スケールの変化に従って行われます。最大用量は 1 日 400mg です。トラマドールと組み合わせて、トラマドール消費の濃度の減少はより良い結果を意味し、他のグループ(200人の患者)はトラマドールと組み合わせて1日1回プラセボ薬を受け取ります.
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2ヶ月と3ヶ月で
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- ビジュアル アナログ スケールによる痛みの変化
時間枠:3、6、9、12 日、2 週間、1 か月、2 か月、3 か月
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0 から 10 までの痛みの強さに対する参加者による主観的尺度。最小値は 0 で痛みがないことを意味し、最大値は 10 で耐え難い痛みを意味し、スコアが高いほど転帰が悪いことを意味する
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3、6、9、12 日、2 週間、1 か月、2 か月、3 か月
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よりよく緩和するタイプの痛み
時間枠:1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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デュロキセチンおよびトラマドールによりよく反応するタイプの痛み (神経障害性または侵害受容性)、痛みの強さの視覚的アナログ スケール (0 から 10 までの痛みの強さに対する参加者による主観的なスケール、最小値は痛みがないことを意味するゼロ、最大値は 10 を使用)これは耐え難い痛みを意味し、スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します)
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1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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神経因性疼痛の場合、神経因性症状および徴候のリーズ評価
時間枠:1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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神経因性疼痛に使用される 7 つの質問で構成されます 最小値 0、最大値 24、スコア 12 以上は、主に神経因性起源の痛みを示唆します
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1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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痛みの強さと干渉(痛み、楽しみ、一般的な活動)を評価するスケール
時間枠:1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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参加者への 3 つの質問、0 から 10 までの回答、3 つの質問への回答を追加し、3 で割って 10 点満点の平均点を求める
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1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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患者健康アンケートによるうつ病スコア
時間枠:1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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参加者に対する 9 つの質問で構成され、「まったくない」、「数日」、「半分以上」、および「ほぼ毎日」、それぞれ、9項目の合計スコアは0から27までの範囲で、スコアが高いほど悪い結果を意味します
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1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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患者健康アンケートによる不安スコア
時間枠:1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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参加者への7つの質問で構成され、これは、「まったくない」、「数日」、「半分以上の日」、および「 7項目の合計点数は0~21点で、点数が高いほど転帰が悪い
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1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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フラナガン クオリティ オブ ライフ スケール
時間枠:1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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16 項目で構成され、7 つの回答は、満足 (7)、満足 (6)、ほぼ満足 (5)、混合 (4)、ほぼ不満 (3)、不満 (2)、ひどい (1)、16 から 112 の範囲です。 、健康の平均 90
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1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月
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吐き気、嘔吐、便秘、鎮静、不整脈、高血圧などの副作用
時間枠:3ヶ月まで
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参加者は、吐き気、嘔吐、便秘、鎮静、(発症、持続時間、オフセット、耐えられるかどうか、生活の質に影響を与える)、不整脈(心電図からの不整脈の種類、発症、持続時間、オフセット)などのデュロキセチンの副作用について質問されます。高血圧(血圧、発症、期間、オフセットを測定することにより)
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3ヶ月まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Diab F Hetta, MD、Assiut University
- スタディディレクター:khaled M Fares, MD、Assiut University
- スタディディレクター:Ahmad M Abd EL Rahman, MD、Assiut University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Colleoni M, Mandala M, Peruzzotti G, Robertson C, Bredart A, Goldhirsch A. Depression and degree of acceptance of adjuvant cytotoxic drugs. Lancet. 2000 Oct 14;356(9238):1326-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02821-X.
- Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, Gilron I, Haanpaa M, Hansson P, Jensen TS, Kamerman PR, Lund K, Moore A, Raja SN, Rice AS, Rowbotham M, Sena E, Siddall P, Smith BH, Wallace M. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162-73. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70251-0. Epub 2015 Jan 7.
- Dworkin RH, O'Connor AB, Backonja M, Farrar JT, Finnerup NB, Jensen TS, Kalso EA, Loeser JD, Miaskowski C, Nurmikko TJ, Portenoy RK, Rice ASC, Stacey BR, Treede RD, Turk DC, Wallace MS. Pharmacologic management of neuropathic pain: evidence-based recommendations. Pain. 2007 Dec 5;132(3):237-251. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.033. Epub 2007 Oct 24.
- Russell IJ, Kamin M, Bennett RM, Schnitzer TJ, Green JA, Katz WA. Efficacy of tramadol in treatment of pain in fibromyalgia. J Clin Rheumatol. 2000 Oct;6(5):250-7. doi: 10.1097/00124743-200010000-00004.
- van den Beuken-van Everdingen MH, Hochstenbach LM, Joosten EA, Tjan-Heijnen VC, Janssen DJ. Update on Prevalence of Pain in Patients With Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis. J Pain Symptom Manage. 2016 Jun;51(6):1070-1090.e9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2015.12.340. Epub 2016 Apr 23.
- Greco MT, Roberto A, Corli O, Deandrea S, Bandieri E, Cavuto S, Apolone G. Quality of cancer pain management: an update of a systematic review of undertreatment of patients with cancer. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4149-54. doi: 10.1200/JCO.2014.56.0383. Epub 2014 Nov 17.
- Ashby MA, Fleming BG, Brooksbank M, Rounsefell B, Runciman WB, Jackson K, Muirden N, Smith M. Description of a mechanistic approach to pain management in advanced cancer. Preliminary report. Pain. 1992 Nov;51(2):153-161. doi: 10.1016/0304-3959(92)90256-B.
- Knudsen AK, Aass N, Fainsinger R, Caraceni A, Klepstad P, Jordhoy M, Hjermstad MJ, Kaasa S. Classification of pain in cancer patients--a systematic literature review. Palliat Med. 2009 Jun;23(4):295-308. doi: 10.1177/0269216309103125. Epub 2009 Mar 13.
- . World Health Organization. Cancer Pain Relief. 2. Geneva: WHO; 1996. 7.
- Gutstein HB, Akil H. Opioid analgesics. In: Hardman JG, Limbrid E, editors. Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 10. New York: McGraw-Hill Professional; 2001. pp. 569-619.
- Alvarez V, Arttamangkul S, Williams JT. A RAVE about opioid withdrawal. Neuron. 2001 Dec 6;32(5):761-3. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00530-x.
- Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, Vaught JL. Opioid and nonopioid components independently contribute to the mechanism of action of tramadol, an 'atypical' opioid analgesic. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Jan;260(1):275-85.
- Desmeules JA, Piguet V, Collart L, Dayer P. Contribution of monoaminergic modulation to the analgesic effect of tramadol. Br J Clin Pharmacol. 1996 Jan;41(1):7-12. doi: 10.1111/j.1365-2125.1996.tb00152.x.
- Raffa RB. Pharmacology of oral combination analgesics: rational therapy for pain. J Clin Pharm Ther. 2001 Aug;26(4):257-64. doi: 10.1046/j.1365-2710.2001.00355.x.
- Arbaiza D, Vidal O. Tramadol in the treatment of neuropathic cancer pain: a double-blind, placebo-controlled study. Clin Drug Investig. 2007;27(1):75-83. doi: 10.2165/00044011-200727010-00007.
- Duhmke RM, Cornblath DD, Hollingshead JR. Tramadol for neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD003726. doi: 10.1002/14651858.CD003726.pub2.
- Collins SL, Moore RA, McQuayHJ, Wiffen P. Antidepressants and anticonvulsants for diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia: a quantitative systematic review. J Pain Symptom Manage. 2000 Dec;20(6):449-58. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00218-9.
- McMenamin E. Pain management principles. Curr Probl Cancer. 2011 Nov-Dec;35(6):317-24. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2011.10.006. No abstract available.
- Verdu B, Decosterd I, Buclin T, Stiefel F, Berney A. Antidepressants for the treatment of chronic pain. Drugs. 2008;68(18):2611-32. doi: 10.2165/0003495-200868180-00007.
- Quilici S, Chancellor J, Lothgren M, Simon D, Said G, Le TK, Garcia-Cebrian A, Monz B. Meta-analysis of duloxetine vs. pregabalin and gabapentin in the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain. BMC Neurol. 2009 Feb 10;9:6. doi: 10.1186/1471-2377-9-6.
- Onutu AH. Duloxetine, an antidepressant with analgesic properties - a preliminary analysis. Rom J Anaesth Intensive Care. 2015 Oct;22(2):123-128.
- Basbaum AI, Fields HL. Endogenous pain control systems: brainstem spinal pathways and endorphin circuitry. Annu Rev Neurosci. 1984;7:309-38. doi: 10.1146/annurev.ne.07.030184.001521. No abstract available.
- Jones CK, Peters SC, Shannon HE. Efficacy of duloxetine, a potent and balanced serotonergic and noradrenergic reuptake inhibitor, in inflammatory and acute pain models in rodents. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Feb;312(2):726-32. doi: 10.1124/jpet.104.075960. Epub 2004 Oct 19.
- Wang SY, Calderon J, Kuo Wang G. Block of neuronal Na+ channels by antidepressant duloxetine in a state-dependent manner. Anesthesiology. 2010 Sep;113(3):655-65. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181e89a93.
- Nakajima K, Obata H, Iriuchijima N, Saito S. An increase in spinal cord noradrenaline is a major contributor to the antihyperalgesic effect of antidepressants after peripheral nerve injury in the rat. Pain. 2012 May;153(5):990-997. doi: 10.1016/j.pain.2012.01.029. Epub 2012 Mar 15.
- Allgulander C, Nutt D, Detke M, Erickson J, Spann M, Walker D, Ball S, Russell J. A non-inferiority comparison of duloxetine and venlafaxine in the treatment of adult patients with generalized anxiety disorder. J Psychopharmacol. 2008 Jun;22(4):417-25. doi: 10.1177/0269881108091588.
- McDonald MV, Passik SD, Dugan W, Rosenfeld B, Theobald DE, Edgerton S. Nurses' recognition of depression in their patients with cancer. Oncol Nurs Forum. 1999 Apr;26(3):593-9.
- Meyer HA, Sinnott C, Seed PT. Depressive symptoms in advanced cancer. Part 2. Depression over time; the role of the palliative care professional. Palliat Med. 2003 Oct;17(7):604-7. doi: 10.1191/0269216303pm813oa.
- Bouhassira D, Wilhelm S, Schacht A, Perrot S, Kosek E, Cruccu G, Freynhagen R, Tesfaye S, Lledo A, Choy E, Marchettini P, Mico JA, Spaeth M, Skljarevski V, Tolle T. Neuropathic pain phenotyping as a predictor of treatment response in painful diabetic neuropathy: data from the randomized, double-blind, COMBO-DN study. Pain. 2014 Oct;155(10):2171-9. doi: 10.1016/j.pain.2014.08.020. Epub 2014 Aug 27.
- Smith EM, Pang H, Cirrincione C, Fleishman S, Paskett ED, Ahles T, Bressler LR, Fadul CE, Knox C, Le-Lindqwister N, Gilman PB, Shapiro CL; Alliance for Clinical Trials in Oncology. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Apr 3;309(13):1359-67. doi: 10.1001/jama.2013.2813.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Duloxetine in cancer pain
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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