- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05311774
Wirksamkeit von Duloxetin in Verbindung mit Tramadol bei chronischen Krebsschmerzen
Krebsschmerzen sind eines der häufigsten und problematischsten Symptome. Opioide sind in der Regel die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von Krebsschmerzen. Sie sind aufgrund ihrer Nebenwirkungen begrenzt.
Tramadol ist ein zentral wirkendes Nicht-Opiat-Analgetikum mit geringer Affinität zu μ-Opioid-Rezeptoren und ist wirksam bei der Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen.
Neuropathische Schmerzen sind typischerweise einer standardmäßigen Opiattherapie nicht zugänglich, und die Zugabe von trizyklischen Antidepressiva oder/und Antiepileptika kann bei solchen Patienten eine sehr wirksame Behandlungsstrategie darstellen.
Duloxetin ist ein Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI), der traditionell wegen seiner antidepressiven Eigenschaften verwendet wird und auch einen analgetischen Nutzen bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzen hat. Duloxetin entfaltet seine analgetische Wirkung durch zentrale und periphere Schmerzmodulation.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Krebsschmerzen sind eines der häufigsten und problematischsten Symptome. unkontrolliert Schmerzen beeinträchtigen die Lebensqualität und die täglichen Aktivitäten. Krebsschmerzen haben zwei Hauptkategorien: nozizeptive und neuropathische Schmerzen. Krebsschmerzen sind oft eine Kombination aus nozizeptiven und neuropathischen Schmerzen.
Ein Rahmen für die Schmerzbehandlung beginnt häufig mit der Analgetikaleiter der Weltgesundheitsorganisation (WHO), Schritt 1: Nicht-Opioid-Analgetika verwenden, Schritt 2: schwache Opioide, Schritt 3: starke Opioide, Schritt 4: nicht pharmakologische Interventionen, Adjuvantien können zu jedem Schritt hinzugefügt werden .
Opioide sind in der Regel die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von Krebsschmerzen. Sie wirken durch Bindung an μ-Opioidrezeptoren im Zentralnervensystem, die für Opioid-vermittelte Analgesie, Atemdepression, Sedierung, physiologische Abhängigkeit und Toleranz verantwortlich sind. Sie sind aufgrund ihrer Nebenwirkungen wie Übelkeit, Verstopfung, Sedierung und eingeschränkt Verwirrtheit, längerer Gebrauch von Opioiden kann zu Toleranzentwicklung und abnormaler Überempfindlichkeit gegenüber Schmerzen führen.
Tramadol ist ein zentral wirkendes Nicht-Opiat-Analgetikum mit geringer Affinität zu μ-Opioid-Rezeptoren und ist wirksam bei der Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen. Es wurde auch gezeigt, dass es die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin hemmt, was synergistisch seinen schwachen Opioid-Wirkungsmechanismus verstärkt.
Dies könnte das geringere Auftreten von Missbrauch, Atemdepression und anderen Nebenwirkungen traditioneller Opioide bei Patienten unter Langzeittherapie mit Tramadol erklären. Es ist ein nützliches Medikament bei Patienten mit Krebsschmerzen, sowohl mit nozizeptiven als auch mit neuropathischen Schmerzen. Neuropathische Schmerzen sind typischerweise nicht zugänglich zu einer Standardtherapie mit Opiaten, und die zusätzliche Gabe von trizyklischen Antidepressiva oder/und Antiepileptika kann bei solchen Patienten eine sehr wirksame Behandlungsstrategie darstellen.
Adjuvante Analgetika sind Medikamente, die hauptsächlich für andere Indikationen wie Depressionen vermarktet werden, aber auch eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Krebsschmerzen spielen. Antidepressiva wie Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (Duloxetin, Venlafaxin) oder Trizyklika (Nortriptylin, Amitriptylin) und Antikonvulsiva (Pregabalin, Gabapentin, Carbamazepin) wirken bei der Behandlung von Schmerzen, insbesondere neuropathischen Schmerzen. Duloxetin ist ein Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer ( SNRI), das traditionell wegen seiner antidepressiven Eigenschaften verwendet wird und auch einen analgetischen Nutzen bei der Behandlung von neuropathischen Schmerzen hat. Duloxetin übt seine analgetische Wirkung durch zentrale und periphere Schmerzmodulation aus, es verstärkt die Wirkung von Serotonin und Norepinephrin auf absteigende hemmende Schmerzbahnen im Gehirn und Rückenmark und aktiviert einige präfrontale Bereiche des Gehirns. Außerdem wurde behauptet, dass Duloxetin eine antinozizeptive Wirkung durch Na + -Kanalblockierung hat, daher unterdrückt es die neuronale Zellfeuerung, die aus peripheren Verletzungen resultiert. Die häufigsten Nebenwirkungen von Duloxetin, die zum Absetzen des Arzneimittels führen können, sind Übelkeit, Schwindel und Schläfrigkeit. Es besteht die Möglichkeit, dass Duloxetin sowohl bei der Aktivierung des absteigenden Schmerzmodulationssystems als auch bei der Verbesserung der depressiven Stimmung wirksam war Die Wirkung kann zum Teil auf die Erhöhung der Schmerzschwelle durch die antidepressive Wirkung von Duloxetin zurückzuführen sein. Kürzlich wurde über die Wirksamkeit von Duloxetin bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie (CIPN) und bei nicht krebsbedingten neuropathischen Schmerzen berichtet. .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
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Asyut, Ägypten, 71111
- Assiut University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit Krebsschmerzen
- Alter von 20-70 Jahren.
- zuvor keine Art von Analgetika erhalten haben (opioidnaiv, keine Adjuvantien).
Ausschlusskriterien:
- Schmerzen schwer zu beurteilen.
- Jegliche Kontraindikation für Duloxetin oder Tramadol.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: • Tramadol und Duloxetin
Die Patienten erhalten zweimal täglich 50 mg Tramadol, die Titration erfolgt alle 3 Tage bis 2 Wochen, die Höchstdosis beträgt 400 mg täglich und sie erhalten täglich 30 mg Duloxetin als feste Dosis in Kombination mit Tramadol.
Die Ermittler werden die Patienten 3 Monate lang nachbeobachten
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Tablette
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Tramadol und Placebo
Die Patienten erhalten zweimal täglich 50 mg Tramadol, die Titration erfolgt alle 3 Tage bis 2 Wochen, die Höchstdosis beträgt 400 mg täglich und sie erhalten einmal täglich ein Placebo-Medikament in Kombination mit Tramadol.
Die Ermittler werden die Patienten 3 Monate lang nachbeobachten
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Tablette
Tablette
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Konzentration des Tramadolkonsums
Zeitfenster: bei einem Monat
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Alle Teilnehmer (400 Patienten) erhalten Tramadol 50 mg zweimal täglich, die Titration erfolgt alle 3 Tage bis 2 Wochen, je nach Veränderungen der visuellen Analogskala für Schmerzen beträgt die maximale Dosis 400 mg täglich, eine Gruppe von Teilnehmern (200 Patienten) erhält Duloxetin 30 mg tägliche feste Dosis in Kombination mit Tramadol, eine Verringerung der Konzentration des Tramadolkonsums bedeutet bessere Ergebnisse, die andere Gruppe (200 Patienten) erhält einmal täglich ein Placebo-Medikament in Kombination mit Tramadol.
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bei einem Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Konzentration des Tramadolkonsums
Zeitfenster: bei 2 monat und 3 monat
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Alle Teilnehmer (400 Patienten) erhalten zweimal täglich 50 mg Tramadol, die Titration erfolgt gemäß den Veränderungen der visuellen Analogskala für Schmerzen, die maximale Dosis beträgt 400 mg täglich, eine Gruppe von Teilnehmern (200 Patienten) erhält eine feste Tagesdosis von 30 mg Duloxetin In Kombination mit Tramadol bedeutet eine Verringerung der Konzentration des Tramadolkonsums bessere Ergebnisse, die andere Gruppe (200 Patienten) erhält einmal täglich ein Placebo-Medikament in Kombination mit Tramadol.
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bei 2 monat und 3 monat
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- Schmerzveränderung mit visueller Analogskala
Zeitfenster: bei 3,6,9 und 12 Tagen, 2 Wochen, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate
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subjektive Skala der Teilnehmer für die Schmerzintensität von 0 bis 10, Minimalwert ist null, was keinen Schmerz bedeutet, Maximalwert ist 10, was unerträgliche Schmerzen bedeutet, höhere Werte bedeuten schlechteres Ergebnis
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bei 3,6,9 und 12 Tagen, 2 Wochen, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate
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Art von Schmerzen, die besser gelindert werden
Zeitfenster: bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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Art der Schmerzen, die besser auf Duloxetin und Tramadol ansprechen (neuropathisch oder nozizeptiv), anhand einer visuellen Analogskala für die Schmerzintensität (subjektive Skala der Teilnehmer für die Schmerzintensität von 0 bis 10, Minimalwert ist null, bedeutet keine Schmerzen, Maximalwert ist 10 das bedeutet unerträgliche Schmerzen, höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis)
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bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs Scale bei neuropathischen Schmerzen
Zeitfenster: bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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für neuropathische Schmerzen verwendet wird, besteht aus sieben Fragen, Mindestwert 0, Höchstwert 24, eine Punktzahl von 12 oder mehr deutet auf Schmerzen überwiegend neuropathischen Ursprungs hin
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bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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Skala zur Beurteilung der Schmerzintensität und -beeinflussung (Schmerz, Freude, allgemeine Aktivität)
Zeitfenster: bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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bestehend aus drei Fragen an den Teilnehmer, Antworten von 0 bis 10, Antworten auf drei Fragen, die hinzugefügt und dann durch drei geteilt werden, um eine mittlere Punktzahl von zehn zu erhalten
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bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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Depressionswerte durch den Patient Health Questionnaire
Zeitfenster: bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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besteht aus 9 Fragen an den Teilnehmer ,Diese errechnet sich aus der Zuordnung der Punkte 0, 1, 2 und 3 zu den Antwortkategorien „überhaupt nicht“, „an einigen Tagen“, „an mehr als der Hälfte der Tage“ und „ fast jeden Tag", reicht die Gesamtpunktzahl für die neun Items von 0 bis 27, höhere Punktzahlen bedeuten ein schlechteres Ergebnis
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bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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Angstwerte durch den Patient Health Questionnaire
Zeitfenster: bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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besteht aus 7 Fragen an den Teilnehmer ,Diese errechnet sich aus der Zuordnung der Punkte 0, 1, 2 und 3 zu den Antwortkategorien „überhaupt nicht“, „an einigen Tagen“, „mehr als die Hälfte der Tage“ und „ fast jeden Tag", reicht die Gesamtpunktzahl für die sieben Punkte von 0 bis 21, höhere Punktzahlen bedeuten ein schlechteres Ergebnis
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bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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Flanagan Lebensqualitätsskala
Zeitfenster: bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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besteht aus 16 Items, sieben Antworten sind begeistert (7), zufrieden (6), sehr zufrieden (5), gemischt (4), sehr unzufrieden (3), unzufrieden (2), schrecklich (1), von 16 bis 112 , Durchschnitt für gesunde 90
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bei 1 monat, 2 monat und 3 monat
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Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Sedierung, Arrhythmie und Bluthochdruck
Zeitfenster: bis 3 Monate
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Die Teilnehmer werden zu Nebenwirkungen von Duloxetin wie Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Sedierung (Beginn, Dauer, Beginn, erträglich oder nicht, Beeinträchtigung der Lebensqualität), Arrhythmie (Art der Arrhythmie aus dem Elektrokardiogramm, Beginn, Dauer, Beginn) befragt. Bluthochdruck (durch Messung des Blutdrucks, des Beginns, der Dauer, des Beginns)
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bis 3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Diab F Hetta, MD, Assiut University
- Studienleiter: khaled M Fares, MD, Assiut University
- Studienleiter: Ahmad M Abd EL Rahman, MD, Assiut University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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