- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05311774
Effekten af Duloxetin i forbindelse med Tramadol til kroniske kræftsmerter
Kræftsmerter er et af de mest almindelige og problematiske symptomer. Opioider er typisk de mest almindelige lægemidler, der bruges til behandling af kræftsmerter, de er begrænsede på grund af deres bivirkninger.
Tramadol er et centralt virkende ikke-opiat analgetikum med lav affinitet for μ-opioidreceptorer og er effektivt til behandling af moderate til svære smerter.
Neuropatisk smerte er typisk ikke modtagelig for standard opiatbehandling, og tilsætning af tricykliske antidepressiva eller/og antiepileptika kan tilbyde en meget effektiv behandlingsstrategi hos sådanne patienter.
Duloxetin er en Serotonin Norepinephrin Reuptake Inhibitor (SNRI), der traditionelt er blevet brugt for dets antidepressive egenskaber og har også smertestillende fordel i behandlingen af neuropatisk smerte. Duloxetin udøver sin analgetiske virkning gennem central og perifer smertemodulering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kræftsmerter er et af de mest almindelige og problematiske symptomer.ukontrolleret smerter påvirker livskvalitet og daglige aktiviteter. Kræftsmerter har to hovedkategorier nociceptive og neuropatiske smerter, Kræftsmerter er ofte en kombination af nociceptive og neuropatiske smerter.
En ramme til håndtering af smerte starter ofte med Verdenssundhedsorganisationens (WHO) smertestillende stige, trin 1 brug ikke-opioide analgetika, trin 2 svage opioider, trin 3 stærke opioider, trin 4 interventioner ikke farmakologiske, adjuvanser kan tilsættes til ethvert trin.
Opioider er typisk de mest almindelige lægemidler, der bruges til behandling af kræftsmerter. De virker ved at binde sig til μ-opioidreceptorer i centralnervesystemet, som er ansvarlige for opioidmedieret analgesi, respirationsdepression, sedation, fysiologisk afhængighed og tolerance, de er begrænsede på grund af deres bivirkninger som kvalme, forstoppelse, sedation og forvirring, langvarig brug af opioider kan føre til udvikling af tolerance, unormal overfølsomhed over for smerte.
Tramadol er et centralt virkende ikke-opiat analgetikum med lav affinitet for μ-opioidreceptorer og er effektivt til behandling af moderate til svære smerter. Det har også vist sig at hæmme genoptagelsen af serotonin og noradrenalin, hvilket synergistisk forstærker dets svage opioidvirkningsmekanisme.
Dette kan forklare den reducerede forekomst af misbrug, respirationsdepression og andre negative virkninger af traditionelle opioider hos patienter i langtidsbehandling med tramadol. Det er et nyttigt lægemiddel til patienter med kræftsmerter både med nociceptive og neuropatiske smerter. Neuropatisk smerte er typisk ikke modtagelig. til standard opiatbehandling, og tilsætning af tricykliske antidepressiva eller/og antiepileptika kan tilbyde en meget effektiv behandlingsstrategi hos sådanne patienter.
Adjuverende analgetika er lægemidler, der primært markedsføres til andre indikationer, såsom depression, men har også en vigtig rolle i behandling af kræftsmerte. Antidepressiva, såsom serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (duloxetin, venlafaxin) eller tricykliske midler (nortriptylin, amitriptylin) og krampestillende midler (pregabalin, gabapentin, carbamazepin) har effekt i behandlingen af smerter, især neuropatisk smerte. SNRI), der traditionelt er blevet brugt for dets antidepressive egenskaber og har også smertestillende fordel i behandlingen af neuropatisk smerte. Duloxetin udøver sin smertestillende virkning gennem central og perifer smertemodulering, det øger effekten af serotonin og noradrenalin på faldende hæmmende smertebaner i hjernen og rygmarven og aktivering af nogle cerebrale præfrontale områder. Desuden er det blevet hævdet, at Duloxetin har en anti-nociceptiv virkning gennem Na+-kanalblokering, og derfor undertrykker det neuroncellefyring som følge af perifer skade. De mest almindelige bivirkninger af duloxetin, som kan føre til seponering af lægemidlet, er kvalme, svimmelhed og somnolens. Der er en mulighed for, at duloxetin var effektivt til både aktivering af det faldende smertemodulerende system og forbedring af depressiv stemning. effekt kan delvist have fundet sted på grund af forhøjelse af smertetærsklen gennem den antidepressive effekt af duloxetin. For nylig er virkningen af duloxetin blevet rapporteret hos patienter med kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) og ved non-cancer neuropatisk smerte. .
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Asyut, Egypten, 71111
- Assiut University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med kræftsmerter
- alder fra 20-70 år.
- ikke har modtaget nogen form for analgesi før (opioidnaive, ingen adjuvanser).
Ekskluderingskriterier:
- Svært at blive vurderet for smerte.
- Enhver kontraindikation for duloxetin eller tramadol.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: •tramadol og duloxetin
patienter vil modtage tramadol 50 mg to gange dagligt, titrering vil blive udført hver 3. dag indtil 2 uger, maksimal dosis vil være 400 mg dagligt og vil modtage duloxetin 30 mg daglig fast dosis i kombination med tramadol.
Efterforskere vil følge op på patienterne i 3 måneder
|
tablet
Andre navne:
tablet
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: tramadol og placebo
patienter vil modtage tramadol 50 mg to gange dagligt, titrering vil blive udført hver 3. dag indtil 2 uger, maksimal dosis vil være 400 mg dagligt og vil modtage placebo-lægemiddel én gang dagligt i kombination med tramadol.
Efterforskere vil følge op på patienterne i 3 måneder
|
tablet
tablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
koncentration af tramadolforbrug
Tidsramme: på en måned
|
alle deltagere (400 patienter) vil modtage tramadol 50 mg to gange dagligt, titrering vil blive udført hver 3. dag indtil 2. uge, i henhold til ændringer i visuel analog skala for smerte vil maksimal dosis være 400 mg dagligt, en gruppe deltagere (200 patienter) vil modtage duloxetin 30 mg daglig fast dosis i kombination med tramadol, fald i koncentrationen af tramadol forbrug betyder bedre resultater, den anden gruppe (200 patienter) vil modtage placebo medicin én gang dagligt i kombination med tramadol.
|
på en måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
koncentration af tramadolforbrug
Tidsramme: ved 2 måneder og 3 måneder
|
alle deltagere (400 patienter) vil modtage tramadol 50 mg to gange dagligt, titrering vil blive udført i henhold til ændringer i visuel analog skala for smerte, maksimal dosis vil være 400 mg dagligt, en gruppe deltagere (200 patienter) vil modtage duloxetin 30 mg daglig fast dosis i kombination med tramadol betyder fald i koncentrationen af tramadol forbrug bedre resultater, den anden gruppe (200 patienter) vil modtage placebo medicin én gang dagligt i kombination med tramadol.
|
ved 2 måneder og 3 måneder
|
|
- ændring i smerte med visuel analog skala
Tidsramme: ved 3,6,9 og 12 dage, 2 uger, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder
|
subjektiv skala af deltagerne for smerteintensitet fra 0 til 10, minimumsværdien er nul, hvilket betyder ingen smerte, maksimumværdien er 10, hvilket betyder uudholdelig smerte, højere score betyder dårligere resultat
|
ved 3,6,9 og 12 dage, 2 uger, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder
|
|
type smerte, der lindrede bedre
Tidsramme: ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
smertetype, der reagerer bedre på duloxetin og tramadol (neuropatisk eller nociceptiv), ved hjælp af visuel analog skala for smerteintensitet (subjektiv skala af deltagerne for smerteintensitet fra 0 til 10, minimumsværdien er nul, hvilket betyder ingen smerte, maksimumværdien er 10 det betyder uudholdelig smerte, højere score betyder dårligere resultat)
|
ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
|
Leeds vurdering af neuropatiske symptomer og tegn skala hvis neuropatiske smerter
Tidsramme: ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
brugt til neuropatisk smerte består af syv spørgsmål minimum værdi 0, maksimal værdi 24, score på 12 eller mere tyder på smerter af overvejende neuropatisk oprindelse
|
ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
|
Skala for vurdering af smerteintensitet og interferens (smerte, nydelse, generel aktivitet)
Tidsramme: ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
bestående af tre spørgsmål til deltageren, svar fra 0 til 10, svar på tre spørgsmål tilføjet og derefter divideret med tre for at få en gennemsnitlig score ud af ti
|
ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
|
Depressionsscore af Patient Health Questionnaire
Tidsramme: ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
består af 9 spørgsmål til deltageren. Dette beregnes ved at tildele score på 0, 1, 2 og 3 til svarkategorierne "slet ikke", "flere dage", "mere end halvdelen af dagene" og " næsten hver dag," henholdsvis, den samlede score for de ni elementer varierer fra 0 til 27, højere score betyder dårligere resultat
|
ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
|
Angstscore af Patient Health Questionnaire
Tidsramme: ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
består af 7 spørgsmål til deltageren. Dette beregnes ved at tildele score på 0, 1, 2 og 3 til svarkategorierne "slet ikke", "flere dage", "mere end halvdelen af dagene" og " næsten hver dag," henholdsvis, den samlede score for de syv elementer varierer fra 0 til 21, højere score betyder dårligere resultat
|
ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
|
Flanagan Quality of Life Scale
Tidsramme: ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
består af 16 punkter ,syv svar er glade(7),fornøjet(6),for det meste tilfreds(5),blandet(4),for det meste utilfreds (3),utilfreds(2),forfærdeligt(1),fra 16 til 112 ,gennemsnit for sunde 90
|
ved 1 måned, 2 måneder og 3 måneder
|
|
Bivirkninger som kvalme, opkastning, forstoppelse, sedation, arytmi og hypertension
Tidsramme: op til 3 måneder
|
deltagerne vil blive spurgt om bivirkninger fra duloxetin som kvalme, opkastning, forstoppelse, sedation, (debut, varighed, offset, tålelig eller ej, som påvirker livskvaliteten), arytmi (type arytmi fra elektrokardiogram, begyndelse, varighed, offset), hypertension (ved at måle blodtryk, begyndelse, varighed, offset)
|
op til 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Diab F Hetta, MD, Assiut University
- Studieleder: khaled M Fares, MD, Assiut University
- Studieleder: Ahmad M Abd EL Rahman, MD, Assiut University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Colleoni M, Mandala M, Peruzzotti G, Robertson C, Bredart A, Goldhirsch A. Depression and degree of acceptance of adjuvant cytotoxic drugs. Lancet. 2000 Oct 14;356(9238):1326-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02821-X.
- Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, Gilron I, Haanpaa M, Hansson P, Jensen TS, Kamerman PR, Lund K, Moore A, Raja SN, Rice AS, Rowbotham M, Sena E, Siddall P, Smith BH, Wallace M. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162-73. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70251-0. Epub 2015 Jan 7.
- Dworkin RH, O'Connor AB, Backonja M, Farrar JT, Finnerup NB, Jensen TS, Kalso EA, Loeser JD, Miaskowski C, Nurmikko TJ, Portenoy RK, Rice ASC, Stacey BR, Treede RD, Turk DC, Wallace MS. Pharmacologic management of neuropathic pain: evidence-based recommendations. Pain. 2007 Dec 5;132(3):237-251. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.033. Epub 2007 Oct 24.
- Russell IJ, Kamin M, Bennett RM, Schnitzer TJ, Green JA, Katz WA. Efficacy of tramadol in treatment of pain in fibromyalgia. J Clin Rheumatol. 2000 Oct;6(5):250-7. doi: 10.1097/00124743-200010000-00004.
- van den Beuken-van Everdingen MH, Hochstenbach LM, Joosten EA, Tjan-Heijnen VC, Janssen DJ. Update on Prevalence of Pain in Patients With Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis. J Pain Symptom Manage. 2016 Jun;51(6):1070-1090.e9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2015.12.340. Epub 2016 Apr 23.
- Greco MT, Roberto A, Corli O, Deandrea S, Bandieri E, Cavuto S, Apolone G. Quality of cancer pain management: an update of a systematic review of undertreatment of patients with cancer. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4149-54. doi: 10.1200/JCO.2014.56.0383. Epub 2014 Nov 17.
- Ashby MA, Fleming BG, Brooksbank M, Rounsefell B, Runciman WB, Jackson K, Muirden N, Smith M. Description of a mechanistic approach to pain management in advanced cancer. Preliminary report. Pain. 1992 Nov;51(2):153-161. doi: 10.1016/0304-3959(92)90256-B.
- Knudsen AK, Aass N, Fainsinger R, Caraceni A, Klepstad P, Jordhoy M, Hjermstad MJ, Kaasa S. Classification of pain in cancer patients--a systematic literature review. Palliat Med. 2009 Jun;23(4):295-308. doi: 10.1177/0269216309103125. Epub 2009 Mar 13.
- . World Health Organization. Cancer Pain Relief. 2. Geneva: WHO; 1996. 7.
- Gutstein HB, Akil H. Opioid analgesics. In: Hardman JG, Limbrid E, editors. Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 10. New York: McGraw-Hill Professional; 2001. pp. 569-619.
- Alvarez V, Arttamangkul S, Williams JT. A RAVE about opioid withdrawal. Neuron. 2001 Dec 6;32(5):761-3. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00530-x.
- Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, Vaught JL. Opioid and nonopioid components independently contribute to the mechanism of action of tramadol, an 'atypical' opioid analgesic. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Jan;260(1):275-85.
- Desmeules JA, Piguet V, Collart L, Dayer P. Contribution of monoaminergic modulation to the analgesic effect of tramadol. Br J Clin Pharmacol. 1996 Jan;41(1):7-12. doi: 10.1111/j.1365-2125.1996.tb00152.x.
- Raffa RB. Pharmacology of oral combination analgesics: rational therapy for pain. J Clin Pharm Ther. 2001 Aug;26(4):257-64. doi: 10.1046/j.1365-2710.2001.00355.x.
- Arbaiza D, Vidal O. Tramadol in the treatment of neuropathic cancer pain: a double-blind, placebo-controlled study. Clin Drug Investig. 2007;27(1):75-83. doi: 10.2165/00044011-200727010-00007.
- Duhmke RM, Cornblath DD, Hollingshead JR. Tramadol for neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD003726. doi: 10.1002/14651858.CD003726.pub2.
- Collins SL, Moore RA, McQuayHJ, Wiffen P. Antidepressants and anticonvulsants for diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia: a quantitative systematic review. J Pain Symptom Manage. 2000 Dec;20(6):449-58. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00218-9.
- McMenamin E. Pain management principles. Curr Probl Cancer. 2011 Nov-Dec;35(6):317-24. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2011.10.006. No abstract available.
- Verdu B, Decosterd I, Buclin T, Stiefel F, Berney A. Antidepressants for the treatment of chronic pain. Drugs. 2008;68(18):2611-32. doi: 10.2165/0003495-200868180-00007.
- Quilici S, Chancellor J, Lothgren M, Simon D, Said G, Le TK, Garcia-Cebrian A, Monz B. Meta-analysis of duloxetine vs. pregabalin and gabapentin in the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain. BMC Neurol. 2009 Feb 10;9:6. doi: 10.1186/1471-2377-9-6.
- Onutu AH. Duloxetine, an antidepressant with analgesic properties - a preliminary analysis. Rom J Anaesth Intensive Care. 2015 Oct;22(2):123-128.
- Basbaum AI, Fields HL. Endogenous pain control systems: brainstem spinal pathways and endorphin circuitry. Annu Rev Neurosci. 1984;7:309-38. doi: 10.1146/annurev.ne.07.030184.001521. No abstract available.
- Jones CK, Peters SC, Shannon HE. Efficacy of duloxetine, a potent and balanced serotonergic and noradrenergic reuptake inhibitor, in inflammatory and acute pain models in rodents. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Feb;312(2):726-32. doi: 10.1124/jpet.104.075960. Epub 2004 Oct 19.
- Wang SY, Calderon J, Kuo Wang G. Block of neuronal Na+ channels by antidepressant duloxetine in a state-dependent manner. Anesthesiology. 2010 Sep;113(3):655-65. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181e89a93.
- Nakajima K, Obata H, Iriuchijima N, Saito S. An increase in spinal cord noradrenaline is a major contributor to the antihyperalgesic effect of antidepressants after peripheral nerve injury in the rat. Pain. 2012 May;153(5):990-997. doi: 10.1016/j.pain.2012.01.029. Epub 2012 Mar 15.
- Allgulander C, Nutt D, Detke M, Erickson J, Spann M, Walker D, Ball S, Russell J. A non-inferiority comparison of duloxetine and venlafaxine in the treatment of adult patients with generalized anxiety disorder. J Psychopharmacol. 2008 Jun;22(4):417-25. doi: 10.1177/0269881108091588.
- McDonald MV, Passik SD, Dugan W, Rosenfeld B, Theobald DE, Edgerton S. Nurses' recognition of depression in their patients with cancer. Oncol Nurs Forum. 1999 Apr;26(3):593-9.
- Meyer HA, Sinnott C, Seed PT. Depressive symptoms in advanced cancer. Part 2. Depression over time; the role of the palliative care professional. Palliat Med. 2003 Oct;17(7):604-7. doi: 10.1191/0269216303pm813oa.
- Bouhassira D, Wilhelm S, Schacht A, Perrot S, Kosek E, Cruccu G, Freynhagen R, Tesfaye S, Lledo A, Choy E, Marchettini P, Mico JA, Spaeth M, Skljarevski V, Tolle T. Neuropathic pain phenotyping as a predictor of treatment response in painful diabetic neuropathy: data from the randomized, double-blind, COMBO-DN study. Pain. 2014 Oct;155(10):2171-9. doi: 10.1016/j.pain.2014.08.020. Epub 2014 Aug 27.
- Smith EM, Pang H, Cirrincione C, Fleishman S, Paskett ED, Ahles T, Bressler LR, Fadul CE, Knox C, Le-Lindqwister N, Gilman PB, Shapiro CL; Alliance for Clinical Trials in Oncology. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Apr 3;309(13):1359-67. doi: 10.1001/jama.2013.2813.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Kræftsmerter
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Lipider
- Aminer
- Alkoholer
- Thiophener
- Cyclohexanoler
- Hexanoler
- Fedtede alkoholer
- Dimethylaminer
- Methylaminer
- Duloxetinhydrochlorid
- Tramadol
Andre undersøgelses-id-numre
- Duloxetine in cancer pain
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .