- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05311774
Účinnost duloxetinu ve spojení s tramadolem pro chronickou rakovinovou bolest
Bolest při rakovině je jedním z nejčastějších a nejproblematičtějších příznaků. Opioidy jsou typicky nejběžnější léky používané při léčbě nádorové bolesti, jsou omezeny kvůli jejich vedlejším účinkům.
Tramadol je centrálně působící neopiátové analgetikum s nízkou afinitou k μ-opioidním receptorům a je účinný při léčbě středně silné až silné bolesti.
Neuropatická bolest obvykle není přístupná standardní léčbě opiáty a přidání tricyklických antidepresiv a/nebo antiepileptik může u takových pacientů nabídnout velmi účinnou léčebnou strategii.
Duloxetin je inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), který se tradičně používá pro své antidepresivní vlastnosti a má také analgetický přínos při léčbě neuropatické bolesti. Duloxetin uplatňuje svůj analgetický účinek prostřednictvím centrální a periferní modulace bolesti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovinová bolest je jedním z nejčastějších a nejproblematičtějších symptomů.nekontrolovaná bolest ovlivňuje kvalitu života a každodenní aktivity. Rakovinová bolest má dvě hlavní kategorie nociceptivní a neuropatickou bolest. Rakovinová bolest je často kombinací nociceptivní a neuropatické bolesti.
Rámec pro zvládání bolesti často začíná analgetickým žebříčkem Světové zdravotnické organizace (WHO), krok 1: použití neopioidních analgetik, krok 2 slabé opioidy, krok 3 silné opioidy, krok 4 intervence nefarmakologické, adjuvans lze přidat do jakéhokoli kroku.
Opioidy jsou typicky nejběžnějšími léky používanými při léčbě nádorové bolesti. Působí tak, že se váží na μ-opioidní receptory v centrálním nervovém systému, které jsou zodpovědné za opioidy zprostředkovanou analgezii, respirační depresi, sedaci, fyziologickou závislost a toleranci, jsou omezeny svými vedlejšími účinky, jako je nauzea, zácpa, sedace a zmatenost, dlouhodobé užívání opioidů může vést k rozvoji tolerance, abnormální přecitlivělosti na bolest.
Tramadol je centrálně působící neopiátové analgetikum s nízkou afinitou k μ-opioidním receptorům a je účinný při léčbě středně silné až silné bolesti. Bylo také prokázáno, že inhibuje zpětné vychytávání serotoninu a norepinefrinu, což synergicky zvyšuje jeho slabý opioidní mechanismus účinku.
To může vysvětlovat snížený výskyt zneužívání, respirační deprese a dalších nežádoucích účinků tradičních opioidů u pacientů na dlouhodobé léčbě tramadolem. Je to užitečný lék u pacientů s rakovinovou bolestí jak s nociceptivní, tak neuropatickou bolestí. Neuropatická bolest obvykle není přístupná ke standardní opiátové terapii a přidání tricyklických antidepresiv a/nebo antiepileptik může u těchto pacientů nabídnout velmi účinnou léčebnou strategii.
Adjuvantní analgetika jsou léky primárně prodávané pro jiné indikace, jako je deprese, ale mají také důležitou roli v léčbě bolesti při rakovině. Antidepresiva, jako jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (duloxetin, venlafaxin) nebo tricyklická (nortriptylin, amitriptylin) a antikonvulziva (pregabalin, gabapentin, karbamazepin) jsou účinná v léčbě bolesti, zejména bolesti neuropatoxoepinu, norultoroxepinu a serultoroxepinu. SNRI), který se tradičně používá pro své antidepresivní vlastnosti a má také analgetický přínos při léčbě neuropatické bolesti. Duloxetin uplatňuje svůj analgetický účinek prostřednictvím centrální a periferní modulace bolesti, zesiluje účinek serotoninu a norepinefrinu na sestupné inhibiční dráhy bolesti v mozku a míše a aktivaci některých prefrontálních oblastí mozku. Kromě toho bylo tvrzeno, že duloxetin má antinociceptivní účinek prostřednictvím blokády Na+ kanálů, a proto potlačuje aktivaci neuronálních buněk v důsledku poškození periferií. Nejčastějšími nežádoucími účinky duloxetinu, které mohou vést k vysazení léku, jsou nevolnost, závratě a ospalost. Existuje možnost, že duloxetin byl účinný jak při aktivaci sestupného modulačního systému bolesti, tak při zlepšení depresivní nálady. účinek se mohl částečně projevit zvýšením prahu bolesti prostřednictvím antidepresivního účinku duloxetinu. Nedávno byla popsána účinnost duloxetinu u pacientů s chemoterapií indukovanou periferní neuropatií (CIPN) a u nenádorové neuropatické bolesti. .
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Asyut, Egypt, 71111
- Assiut University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s nádorovou bolestí
- věk od 20-70 let.
- dříve nedostával žádný typ analgezie (naivní opioidy, bez adjuvans).
Kritéria vyloučení:
- Těžko hodnotit bolest.
- Jakékoli kontraindikace pro duloxetin nebo tramadol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: • tramadol a duloxetin
pacienti budou dostávat tramadol 50 mg dvakrát denně, titrace bude prováděna každé 3 dny po dobu 2 týdnů, maximální dávka bude 400 mg denně a bude dostávat duloxetin 30 mg denně fixní dávka v kombinaci s tramadolem.
Vyšetřovatelé budou pacienty sledovat po dobu 3 měsíců
|
tableta
Ostatní jména:
tableta
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: tramadol a placebo
pacienti budou dostávat tramadol 50 mg dvakrát denně, titrace bude prováděna každé 3 dny až do 2 týdnů, maximální dávka bude 400 mg denně a placebo bude podáváno jednou denně v kombinaci s tramadolem.
Vyšetřovatelé budou pacienty sledovat po dobu 3 měsíců
|
tableta
tableta
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
koncentrace konzumace tramadolu
Časové okno: v jednom měsíci
|
všichni účastníci (400 pacientů) budou dostávat tramadol 50 mg dvakrát denně, titrace bude prováděna každé 3 dny až do 2 týdnů, podle změn ve vizuální analogové škále pro bolest bude maximální dávka 400 mg denně, jedna skupina účastníků (200 pacientů) bude dostávat duloxetin 30 mg denně fixní dávka v kombinaci s tramadolem, snížení koncentrace spotřeby tramadolu znamená lepší výsledky, druhá skupina (200 pacientů) bude dostávat placebo jednou denně v kombinaci s tramadolem.
|
v jednom měsíci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
koncentrace konzumace tramadolu
Časové okno: ve 2 měsících a 3 měsících
|
všichni účastníci (400 pacientů) budou dostávat tramadol 50 mg dvakrát denně, titrace bude provedena podle změn ve vizuální analogové škále bolesti, maximální dávka bude 400 mg denně, jedna skupina účastníků (200 pacientů) bude dostávat duloxetin 30 mg denně fixní dávku v kombinaci s tramadolem znamená snížení koncentrace konzumace tramadolu lepší výsledky, druhá skupina (200 pacientů) bude dostávat placebo jednou denně v kombinaci s tramadolem.
|
ve 2 měsících a 3 měsících
|
|
- změna bolesti s vizuální analogovou stupnicí
Časové okno: po 3, 6, 9 a 12 dnech, 2 týdnech, 1 měsíci, 2 měsících, 3 měsících
|
subjektivní škála účastníků pro intenzitu bolesti od 0 do 10, minimální hodnota je nula, což znamená žádnou bolest, maximální hodnota je 10, což znamená nesnesitelnou bolest, vyšší skóre znamená horší výsledek
|
po 3, 6, 9 a 12 dnech, 2 týdnech, 1 měsíci, 2 měsících, 3 měsících
|
|
druh bolesti, který lépe ulevuje
Časové okno: za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
typ bolesti, která lépe reaguje na duloxetin a tramadol (neuropatická nebo nociceptivní), pomocí vizuální analogové škály intenzity bolesti (subjektivní škála účastníků pro intenzitu bolesti od 0 do 10, minimální hodnota je nula, což znamená žádnou bolest, maximální hodnota je 10 to znamená nesnesitelnou bolest, vyšší skóre znamená horší výsledek)
|
za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
|
Leedsovo hodnocení neuropatických symptomů a příznaků Škála neuropatické bolesti
Časové okno: za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
používá se pro neuropatickou bolest sestává ze sedmi otázek minimální hodnota 0 , maximální hodnota 24, skóre 12 a více naznačuje bolest převážně neuropatického původu
|
za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
|
Škála hodnotící intenzitu bolesti a rušení (bolest, požitek, obecná aktivita)
Časové okno: za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
skládající se ze tří otázek pro účastníka,odpovědi od 0 do 10,odpovědi na tři otázky se přidaly a pak se vydělily třemi, aby se získalo průměrné skóre z deseti
|
za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
|
Skóre deprese podle dotazníku o zdraví pacienta
Časové okno: za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
sestává z 9 otázek pro účastníka. To se vypočítá přiřazením skóre 0, 1, 2 a 3 kategoriím odpovědí „vůbec ne“, „několik dní“, „více než polovina dní“ a „ téměř každý den,“ respektive, celkové skóre pro devět položek se pohybuje od 0 do 27, vyšší skóre znamená horší výsledek
|
za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
|
Úzkost skóre podle dotazníku o zdraví pacienta
Časové okno: za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
sestává ze 7 otázek pro účastníka. Vypočítá se přiřazením skóre 0, 1, 2 a 3 kategoriím odpovědí „vůbec ne“, „několik dní“, „více než polovina dní“ a „ téměř každý den,“ respektive, celkové skóre pro sedm položek se pohybuje od 0 do 21, vyšší skóre znamená horší výsledek
|
za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
|
Flanaganova stupnice kvality života
Časové okno: za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
sestává z 16 položek, sedm odpovědí jsem nadšen(7), potěšen(6), většinou spokojen(5), smíšený(4), většinou nespokojen (3), nešťastný(2), hrozný(1), v rozmezí od 16 do 112 ,průměr pro zdravé 90
|
za 1 měsíc, 2 měsíce a 3 měsíce
|
|
Nežádoucí účinky jako nevolnost, zvracení, zácpa, sedace, arytmie a hypertenze
Časové okno: až 3 měsíce
|
účastníci budou dotázáni na vedlejší účinky duloxetinu, jako je nevolnost, zvracení, zácpa, sedace, (začátek, trvání, offset, snesitelné nebo nesnesitelné, ovlivňující kvalitu života), arytmie (typ arytmie z elektrokardiogramu, nástup, trvání, offset), hypertenze (měřením krevního tlaku, nástupu, trvání, offsetu)
|
až 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Diab F Hetta, MD, Assiut University
- Ředitel studie: khaled M Fares, MD, Assiut University
- Ředitel studie: Ahmad M Abd EL Rahman, MD, Assiut University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Colleoni M, Mandala M, Peruzzotti G, Robertson C, Bredart A, Goldhirsch A. Depression and degree of acceptance of adjuvant cytotoxic drugs. Lancet. 2000 Oct 14;356(9238):1326-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02821-X.
- Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, Gilron I, Haanpaa M, Hansson P, Jensen TS, Kamerman PR, Lund K, Moore A, Raja SN, Rice AS, Rowbotham M, Sena E, Siddall P, Smith BH, Wallace M. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162-73. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70251-0. Epub 2015 Jan 7.
- Dworkin RH, O'Connor AB, Backonja M, Farrar JT, Finnerup NB, Jensen TS, Kalso EA, Loeser JD, Miaskowski C, Nurmikko TJ, Portenoy RK, Rice ASC, Stacey BR, Treede RD, Turk DC, Wallace MS. Pharmacologic management of neuropathic pain: evidence-based recommendations. Pain. 2007 Dec 5;132(3):237-251. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.033. Epub 2007 Oct 24.
- Russell IJ, Kamin M, Bennett RM, Schnitzer TJ, Green JA, Katz WA. Efficacy of tramadol in treatment of pain in fibromyalgia. J Clin Rheumatol. 2000 Oct;6(5):250-7. doi: 10.1097/00124743-200010000-00004.
- van den Beuken-van Everdingen MH, Hochstenbach LM, Joosten EA, Tjan-Heijnen VC, Janssen DJ. Update on Prevalence of Pain in Patients With Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis. J Pain Symptom Manage. 2016 Jun;51(6):1070-1090.e9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2015.12.340. Epub 2016 Apr 23.
- Greco MT, Roberto A, Corli O, Deandrea S, Bandieri E, Cavuto S, Apolone G. Quality of cancer pain management: an update of a systematic review of undertreatment of patients with cancer. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4149-54. doi: 10.1200/JCO.2014.56.0383. Epub 2014 Nov 17.
- Ashby MA, Fleming BG, Brooksbank M, Rounsefell B, Runciman WB, Jackson K, Muirden N, Smith M. Description of a mechanistic approach to pain management in advanced cancer. Preliminary report. Pain. 1992 Nov;51(2):153-161. doi: 10.1016/0304-3959(92)90256-B.
- Knudsen AK, Aass N, Fainsinger R, Caraceni A, Klepstad P, Jordhoy M, Hjermstad MJ, Kaasa S. Classification of pain in cancer patients--a systematic literature review. Palliat Med. 2009 Jun;23(4):295-308. doi: 10.1177/0269216309103125. Epub 2009 Mar 13.
- . World Health Organization. Cancer Pain Relief. 2. Geneva: WHO; 1996. 7.
- Gutstein HB, Akil H. Opioid analgesics. In: Hardman JG, Limbrid E, editors. Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 10. New York: McGraw-Hill Professional; 2001. pp. 569-619.
- Alvarez V, Arttamangkul S, Williams JT. A RAVE about opioid withdrawal. Neuron. 2001 Dec 6;32(5):761-3. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00530-x.
- Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, Vaught JL. Opioid and nonopioid components independently contribute to the mechanism of action of tramadol, an 'atypical' opioid analgesic. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Jan;260(1):275-85.
- Desmeules JA, Piguet V, Collart L, Dayer P. Contribution of monoaminergic modulation to the analgesic effect of tramadol. Br J Clin Pharmacol. 1996 Jan;41(1):7-12. doi: 10.1111/j.1365-2125.1996.tb00152.x.
- Raffa RB. Pharmacology of oral combination analgesics: rational therapy for pain. J Clin Pharm Ther. 2001 Aug;26(4):257-64. doi: 10.1046/j.1365-2710.2001.00355.x.
- Arbaiza D, Vidal O. Tramadol in the treatment of neuropathic cancer pain: a double-blind, placebo-controlled study. Clin Drug Investig. 2007;27(1):75-83. doi: 10.2165/00044011-200727010-00007.
- Duhmke RM, Cornblath DD, Hollingshead JR. Tramadol for neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD003726. doi: 10.1002/14651858.CD003726.pub2.
- Collins SL, Moore RA, McQuayHJ, Wiffen P. Antidepressants and anticonvulsants for diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia: a quantitative systematic review. J Pain Symptom Manage. 2000 Dec;20(6):449-58. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00218-9.
- McMenamin E. Pain management principles. Curr Probl Cancer. 2011 Nov-Dec;35(6):317-24. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2011.10.006. No abstract available.
- Verdu B, Decosterd I, Buclin T, Stiefel F, Berney A. Antidepressants for the treatment of chronic pain. Drugs. 2008;68(18):2611-32. doi: 10.2165/0003495-200868180-00007.
- Quilici S, Chancellor J, Lothgren M, Simon D, Said G, Le TK, Garcia-Cebrian A, Monz B. Meta-analysis of duloxetine vs. pregabalin and gabapentin in the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain. BMC Neurol. 2009 Feb 10;9:6. doi: 10.1186/1471-2377-9-6.
- Onutu AH. Duloxetine, an antidepressant with analgesic properties - a preliminary analysis. Rom J Anaesth Intensive Care. 2015 Oct;22(2):123-128.
- Basbaum AI, Fields HL. Endogenous pain control systems: brainstem spinal pathways and endorphin circuitry. Annu Rev Neurosci. 1984;7:309-38. doi: 10.1146/annurev.ne.07.030184.001521. No abstract available.
- Jones CK, Peters SC, Shannon HE. Efficacy of duloxetine, a potent and balanced serotonergic and noradrenergic reuptake inhibitor, in inflammatory and acute pain models in rodents. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Feb;312(2):726-32. doi: 10.1124/jpet.104.075960. Epub 2004 Oct 19.
- Wang SY, Calderon J, Kuo Wang G. Block of neuronal Na+ channels by antidepressant duloxetine in a state-dependent manner. Anesthesiology. 2010 Sep;113(3):655-65. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181e89a93.
- Nakajima K, Obata H, Iriuchijima N, Saito S. An increase in spinal cord noradrenaline is a major contributor to the antihyperalgesic effect of antidepressants after peripheral nerve injury in the rat. Pain. 2012 May;153(5):990-997. doi: 10.1016/j.pain.2012.01.029. Epub 2012 Mar 15.
- Allgulander C, Nutt D, Detke M, Erickson J, Spann M, Walker D, Ball S, Russell J. A non-inferiority comparison of duloxetine and venlafaxine in the treatment of adult patients with generalized anxiety disorder. J Psychopharmacol. 2008 Jun;22(4):417-25. doi: 10.1177/0269881108091588.
- McDonald MV, Passik SD, Dugan W, Rosenfeld B, Theobald DE, Edgerton S. Nurses' recognition of depression in their patients with cancer. Oncol Nurs Forum. 1999 Apr;26(3):593-9.
- Meyer HA, Sinnott C, Seed PT. Depressive symptoms in advanced cancer. Part 2. Depression over time; the role of the palliative care professional. Palliat Med. 2003 Oct;17(7):604-7. doi: 10.1191/0269216303pm813oa.
- Bouhassira D, Wilhelm S, Schacht A, Perrot S, Kosek E, Cruccu G, Freynhagen R, Tesfaye S, Lledo A, Choy E, Marchettini P, Mico JA, Spaeth M, Skljarevski V, Tolle T. Neuropathic pain phenotyping as a predictor of treatment response in painful diabetic neuropathy: data from the randomized, double-blind, COMBO-DN study. Pain. 2014 Oct;155(10):2171-9. doi: 10.1016/j.pain.2014.08.020. Epub 2014 Aug 27.
- Smith EM, Pang H, Cirrincione C, Fleishman S, Paskett ED, Ahles T, Bressler LR, Fadul CE, Knox C, Le-Lindqwister N, Gilman PB, Shapiro CL; Alliance for Clinical Trials in Oncology. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Apr 3;309(13):1359-67. doi: 10.1001/jama.2013.2813.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Rakovinová bolest
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Lipidy
- Aminy
- Alkoholy
- Thiofeny
- Cyklohexanoly
- Hexanoly
- Mastné alkoholy
- Dimethylaminy
- Methylaminy
- Duloxetin hydrochlorid
- Tramadol
Další identifikační čísla studie
- Duloxetine in cancer pain
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .