- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05311774
Efficacia di duloxetina in combinazione con tramadolo per il dolore da cancro cronico
Il dolore da cancro è uno dei sintomi più comuni e problematici. Gli oppioidi sono in genere i farmaci più comunemente usati nel trattamento del dolore da cancro, sono limitati a causa dei loro effetti collaterali.
Il tramadolo è un analgesico non oppiaceo ad azione centrale con bassa affinità per i recettori μ-oppioidi ed è efficace nel trattamento del dolore da moderato a grave.
Il dolore neuropatico in genere non è suscettibile alla terapia standard con oppiacei e l'aggiunta di antidepressivi triciclici e/o farmaci antiepilettici può offrire una strategia di trattamento molto efficace in tali pazienti.
La duloxetina è un inibitore della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI) che è stato usato tradizionalmente per le sue qualità antidepressive e ha anche benefici analgesici nel trattamento del dolore neuropatico. Duloxetina esercita la sua azione analgesica attraverso la modulazione del dolore centrale e periferico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il dolore da cancro è uno dei sintomi più comuni e problematici.incontrollato il dolore influisce sulla qualità della vita e sulle attività quotidiane. Il dolore da cancro ha due categorie principali di dolore nocicettivo e neuropatico, il dolore da cancro è spesso una combinazione di dolore nocicettivo e neuropatico.
Un quadro per la gestione del dolore spesso inizia con l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Analgesic Ladder, passaggio 1 uso di analgesici non oppioidi, passaggio 2 oppioidi deboli, passaggio 3 oppioidi forti, passaggio 4 interventi non farmacologici, gli adiuvanti possono essere aggiunti a qualsiasi passaggio.
Gli oppioidi sono in genere i farmaci più comunemente usati nel trattamento del dolore da cancro. Funzionano legandosi ai recettori μ-oppioidi all'interno del sistema nervoso centrale, che sono responsabili dell'analgesia mediata da oppioidi, depressione respiratoria, sedazione, dipendenza fisiologica e tolleranza, sono limitati a causa dei loro effetti collaterali come nausea, costipazione, sedazione e confusione, l'uso prolungato di oppioidi può portare allo sviluppo di tolleranza, ipersensibilità anomala al dolore.
Il tramadolo è un analgesico non oppiaceo ad azione centrale con bassa affinità per i recettori μ-oppioidi ed è efficace nel trattamento del dolore da moderato a grave. È stato anche dimostrato che inibisce la ricaptazione della serotonina e della norepinefrina, che potenzia sinergicamente il suo debole meccanismo d'azione oppioide.
Questo può spiegare la ridotta incidenza di abuso, depressione respiratoria e altri effetti avversi degli oppioidi tradizionali nei pazienti in terapia con tramadolo a lungo termine. È un farmaco utile nei pazienti con dolore da cancro sia con dolore nocicettivo che neuropatico. alla terapia standard con oppiacei e l'aggiunta di antidepressivi triciclici e/o farmaci antiepilettici può offrire una strategia terapeutica molto efficace in tali pazienti.
Gli analgesici adiuvanti sono farmaci commercializzati principalmente per altre indicazioni, come la depressione, ma hanno anche un ruolo importante nella gestione del dolore oncologico. Gli antidepressivi, come gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (duloxetina, venlafaxina) o i triciclici (nortriptilina, amitriptilina) e gli anticonvulsivanti (pregabalin, gabapentin, carbamazepina) hanno efficacia nel trattamento del dolore, in particolare del dolore neuropatico. La duloxetina è un inibitore della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina ( SNRI) che è stato usato tradizionalmente per le sue qualità antidepressive e ha anche benefici analgesici nel trattamento del dolore neuropatico. Duloxetina esercita la sua azione analgesica attraverso la modulazione del dolore centrale e periferico, potenzia l'effetto della serotonina e della norepinefrina sulle vie inibitorie discendenti del dolore nel cervello e nel midollo spinale e sull'attivazione di alcune aree cerebrali prefrontali. Inoltre, è stato affermato che la duloxetina ha un effetto anti-nocicettivo attraverso il blocco del canale Na +, quindi sopprime l'attivazione delle cellule neuronali derivante da lesioni periferiche. Gli effetti avversi più comuni di duloxetina, che possono portare all'interruzione del farmaco, sono nausea, vertigini e sonnolenza. Esiste la possibilità che duloxetina sia efficace sia nell'attivazione del sistema di modulazione del dolore discendente sia nel miglioramento dell'umore depressivo, il l'effetto può essersi verificato in parte a causa dell'innalzamento della soglia del dolore dovuto all'effetto antidepressivo della duloxetina. Recentemente, l'efficacia di duloxetina è stata segnalata in pazienti con neuropatia periferica indotta da chemioterapia (CIPN) e nel dolore neuropatico non oncologico. .
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Asyut, Egitto, 71111
- Assiut University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con dolore da cancro
- età dai 20 ai 70 anni.
- non aver ricevuto alcun tipo di analgesia prima (naïve agli oppioidi, nessun adiuvante).
Criteri di esclusione:
- Difficile da valutare per il dolore.
- Qualsiasi controindicazione per duloxetina o tramadolo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: •tramadolo e duloxetina
i pazienti riceveranno tramadolo 50 mg due volte al giorno, la titolazione verrà effettuata ogni 3 giorni fino a 2 settimane, la dose massima sarà di 400 mg al giorno e riceveranno una dose fissa giornaliera di 30 mg di duloxetina in combinazione con tramadolo.
Gli investigatori seguiranno i pazienti per 3 mesi
|
tavoletta
Altri nomi:
tavoletta
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: tramadolo e placebo
i pazienti riceveranno tramadolo 50 mg due volte al giorno, la titolazione verrà effettuata ogni 3 giorni fino a 2 settimane, la dose massima sarà di 400 mg al giorno e riceveranno il farmaco placebo una volta al giorno in combinazione con tramadolo.
Gli investigatori seguiranno i pazienti per 3 mesi
|
tavoletta
tavoletta
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
concentrazione del consumo di tramadolo
Lasso di tempo: a un mese
|
tutti i partecipanti (400 pazienti) riceveranno tramadolo 50 mg due volte al giorno, la titolazione verrà effettuata ogni 3 giorni fino a 2 settimane, in base ai cambiamenti nella scala analogica visiva per il dolore la dose massima sarà di 400 mg al giorno, un gruppo di partecipanti (200 pazienti) riceverà duloxetina 30 mg dose fissa giornaliera in combinazione con tramadolo, la diminuzione della concentrazione del consumo di tramadolo significa risultati migliori, l'altro gruppo (200 pazienti) riceverà il farmaco placebo una volta al giorno in combinazione con tramadolo.
|
a un mese
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
concentrazione del consumo di tramadolo
Lasso di tempo: a 2 mesi e 3 mesi
|
tutti i partecipanti (400 pazienti) riceveranno tramadolo 50 mg due volte al giorno, la titolazione verrà effettuata in base ai cambiamenti nella scala analogica visiva per il dolore, la dose massima sarà di 400 mg al giorno, un gruppo di partecipanti (200 pazienti) riceverà duloxetina 30 mg dose fissa giornaliera in combinazione con tramadolo, la diminuzione della concentrazione del consumo di tramadolo significa risultati migliori, l'altro gruppo (200 pazienti) riceverà il farmaco placebo una volta al giorno in combinazione con tramadolo.
|
a 2 mesi e 3 mesi
|
|
- variazione del dolore con scala analogica visiva
Lasso di tempo: a 3,6,9 e 12 giorni, 2 settimane, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi
|
scala soggettiva dei partecipanti per l'intensità del dolore da 0 a 10, il valore minimo è zero che significa nessun dolore, il valore massimo è 10 che significa dolore insopportabile, punteggi più alti significano esito peggiore
|
a 3,6,9 e 12 giorni, 2 settimane, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi
|
|
tipo di dolore che ha alleviato meglio
Lasso di tempo: a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
tipo di dolore che risponde meglio a duloxetina e tramadolo (neuropatico o nocicettivo), utilizzando la scala analogica visiva per l'intensità del dolore (scala soggettiva dei partecipanti per l'intensità del dolore da 0 a 10, il valore minimo è zero che significa nessun dolore, il valore massimo è 10 significa dolore insopportabile, punteggi più alti significano un risultato peggiore)
|
a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
|
Scala di Leeds per la valutazione dei sintomi e dei segni neuropatici in caso di dolore neuropatico
Lasso di tempo: a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
utilizzato per il dolore neuropatico consiste di sette domande valore minimo 0, valore massimo 24, segnando un punteggio di 12 o più suggerisce dolore di origine prevalentemente neuropatica
|
a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
|
Scala che valuta l'intensità e l'interferenza del dolore (dolore, piacere, attività generale)
Lasso di tempo: a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
composto da tre domande per il partecipante, risposte da 0 a 10, risposte a tre domande aggiunte poi divise per tre per ottenere un punteggio medio su dieci
|
a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
|
Punteggi di depressione dal questionario sulla salute del paziente
Lasso di tempo: a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
consiste in 9 domande per il partecipante, calcolate assegnando i punteggi 0, 1, 2 e 3 alle categorie di risposta "per niente", "diversi giorni", "più della metà dei giorni" e " quasi ogni giorno", rispettivamente, il punteggio totale per i nove elementi varia da 0 a 27, punteggi più alti significano un risultato peggiore
|
a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
|
Punteggi di ansia del questionario sulla salute del paziente
Lasso di tempo: a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
consiste in 7 domande per il partecipante, calcolate assegnando i punteggi 0, 1, 2 e 3 alle categorie di risposta "per niente", "diversi giorni", "più della metà dei giorni" e " quasi ogni giorno", rispettivamente, il punteggio totale per i sette elementi varia da 0 a 21, punteggi più alti significano un risultato peggiore
|
a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
|
Scala della qualità della vita di Flanagan
Lasso di tempo: a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
è composto da 16 item, sette risposte sono lieto(7),contento(6),prevalentemente soddisfatto(5),misto(4),prevalentemente insoddisfatto (3),infelice(2),terribile(1),da 16 a 112 , media per 90 sani
|
a 1 mese, 2 mesi e 3 mesi
|
|
Effetti collaterali come nausea, vomito, costipazione, sedazione, aritmia e ipertensione
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
|
ai partecipanti verrà chiesto degli effetti collaterali della duloxetina come nausea, vomito, costipazione, sedazione, (insorgenza, durata, offset, sopportabile o meno, che influisce sulla qualità della vita), aritmia (tipo di aritmia dall'elettrocardiogramma, insorgenza, durata, offset), ipertensione (misurando la pressione sanguigna, l'inizio, la durata, l'offset)
|
fino a 3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Diab F Hetta, MD, Assiut University
- Direttore dello studio: khaled M Fares, MD, Assiut University
- Direttore dello studio: Ahmad M Abd EL Rahman, MD, Assiut University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Colleoni M, Mandala M, Peruzzotti G, Robertson C, Bredart A, Goldhirsch A. Depression and degree of acceptance of adjuvant cytotoxic drugs. Lancet. 2000 Oct 14;356(9238):1326-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02821-X.
- Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, Gilron I, Haanpaa M, Hansson P, Jensen TS, Kamerman PR, Lund K, Moore A, Raja SN, Rice AS, Rowbotham M, Sena E, Siddall P, Smith BH, Wallace M. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162-73. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70251-0. Epub 2015 Jan 7.
- Dworkin RH, O'Connor AB, Backonja M, Farrar JT, Finnerup NB, Jensen TS, Kalso EA, Loeser JD, Miaskowski C, Nurmikko TJ, Portenoy RK, Rice ASC, Stacey BR, Treede RD, Turk DC, Wallace MS. Pharmacologic management of neuropathic pain: evidence-based recommendations. Pain. 2007 Dec 5;132(3):237-251. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.033. Epub 2007 Oct 24.
- Russell IJ, Kamin M, Bennett RM, Schnitzer TJ, Green JA, Katz WA. Efficacy of tramadol in treatment of pain in fibromyalgia. J Clin Rheumatol. 2000 Oct;6(5):250-7. doi: 10.1097/00124743-200010000-00004.
- van den Beuken-van Everdingen MH, Hochstenbach LM, Joosten EA, Tjan-Heijnen VC, Janssen DJ. Update on Prevalence of Pain in Patients With Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis. J Pain Symptom Manage. 2016 Jun;51(6):1070-1090.e9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2015.12.340. Epub 2016 Apr 23.
- Greco MT, Roberto A, Corli O, Deandrea S, Bandieri E, Cavuto S, Apolone G. Quality of cancer pain management: an update of a systematic review of undertreatment of patients with cancer. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4149-54. doi: 10.1200/JCO.2014.56.0383. Epub 2014 Nov 17.
- Ashby MA, Fleming BG, Brooksbank M, Rounsefell B, Runciman WB, Jackson K, Muirden N, Smith M. Description of a mechanistic approach to pain management in advanced cancer. Preliminary report. Pain. 1992 Nov;51(2):153-161. doi: 10.1016/0304-3959(92)90256-B.
- Knudsen AK, Aass N, Fainsinger R, Caraceni A, Klepstad P, Jordhoy M, Hjermstad MJ, Kaasa S. Classification of pain in cancer patients--a systematic literature review. Palliat Med. 2009 Jun;23(4):295-308. doi: 10.1177/0269216309103125. Epub 2009 Mar 13.
- . World Health Organization. Cancer Pain Relief. 2. Geneva: WHO; 1996. 7.
- Gutstein HB, Akil H. Opioid analgesics. In: Hardman JG, Limbrid E, editors. Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 10. New York: McGraw-Hill Professional; 2001. pp. 569-619.
- Alvarez V, Arttamangkul S, Williams JT. A RAVE about opioid withdrawal. Neuron. 2001 Dec 6;32(5):761-3. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00530-x.
- Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, Vaught JL. Opioid and nonopioid components independently contribute to the mechanism of action of tramadol, an 'atypical' opioid analgesic. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Jan;260(1):275-85.
- Desmeules JA, Piguet V, Collart L, Dayer P. Contribution of monoaminergic modulation to the analgesic effect of tramadol. Br J Clin Pharmacol. 1996 Jan;41(1):7-12. doi: 10.1111/j.1365-2125.1996.tb00152.x.
- Raffa RB. Pharmacology of oral combination analgesics: rational therapy for pain. J Clin Pharm Ther. 2001 Aug;26(4):257-64. doi: 10.1046/j.1365-2710.2001.00355.x.
- Arbaiza D, Vidal O. Tramadol in the treatment of neuropathic cancer pain: a double-blind, placebo-controlled study. Clin Drug Investig. 2007;27(1):75-83. doi: 10.2165/00044011-200727010-00007.
- Duhmke RM, Cornblath DD, Hollingshead JR. Tramadol for neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD003726. doi: 10.1002/14651858.CD003726.pub2.
- Collins SL, Moore RA, McQuayHJ, Wiffen P. Antidepressants and anticonvulsants for diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia: a quantitative systematic review. J Pain Symptom Manage. 2000 Dec;20(6):449-58. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00218-9.
- McMenamin E. Pain management principles. Curr Probl Cancer. 2011 Nov-Dec;35(6):317-24. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2011.10.006. No abstract available.
- Verdu B, Decosterd I, Buclin T, Stiefel F, Berney A. Antidepressants for the treatment of chronic pain. Drugs. 2008;68(18):2611-32. doi: 10.2165/0003495-200868180-00007.
- Quilici S, Chancellor J, Lothgren M, Simon D, Said G, Le TK, Garcia-Cebrian A, Monz B. Meta-analysis of duloxetine vs. pregabalin and gabapentin in the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain. BMC Neurol. 2009 Feb 10;9:6. doi: 10.1186/1471-2377-9-6.
- Onutu AH. Duloxetine, an antidepressant with analgesic properties - a preliminary analysis. Rom J Anaesth Intensive Care. 2015 Oct;22(2):123-128.
- Basbaum AI, Fields HL. Endogenous pain control systems: brainstem spinal pathways and endorphin circuitry. Annu Rev Neurosci. 1984;7:309-38. doi: 10.1146/annurev.ne.07.030184.001521. No abstract available.
- Jones CK, Peters SC, Shannon HE. Efficacy of duloxetine, a potent and balanced serotonergic and noradrenergic reuptake inhibitor, in inflammatory and acute pain models in rodents. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Feb;312(2):726-32. doi: 10.1124/jpet.104.075960. Epub 2004 Oct 19.
- Wang SY, Calderon J, Kuo Wang G. Block of neuronal Na+ channels by antidepressant duloxetine in a state-dependent manner. Anesthesiology. 2010 Sep;113(3):655-65. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181e89a93.
- Nakajima K, Obata H, Iriuchijima N, Saito S. An increase in spinal cord noradrenaline is a major contributor to the antihyperalgesic effect of antidepressants after peripheral nerve injury in the rat. Pain. 2012 May;153(5):990-997. doi: 10.1016/j.pain.2012.01.029. Epub 2012 Mar 15.
- Allgulander C, Nutt D, Detke M, Erickson J, Spann M, Walker D, Ball S, Russell J. A non-inferiority comparison of duloxetine and venlafaxine in the treatment of adult patients with generalized anxiety disorder. J Psychopharmacol. 2008 Jun;22(4):417-25. doi: 10.1177/0269881108091588.
- McDonald MV, Passik SD, Dugan W, Rosenfeld B, Theobald DE, Edgerton S. Nurses' recognition of depression in their patients with cancer. Oncol Nurs Forum. 1999 Apr;26(3):593-9.
- Meyer HA, Sinnott C, Seed PT. Depressive symptoms in advanced cancer. Part 2. Depression over time; the role of the palliative care professional. Palliat Med. 2003 Oct;17(7):604-7. doi: 10.1191/0269216303pm813oa.
- Bouhassira D, Wilhelm S, Schacht A, Perrot S, Kosek E, Cruccu G, Freynhagen R, Tesfaye S, Lledo A, Choy E, Marchettini P, Mico JA, Spaeth M, Skljarevski V, Tolle T. Neuropathic pain phenotyping as a predictor of treatment response in painful diabetic neuropathy: data from the randomized, double-blind, COMBO-DN study. Pain. 2014 Oct;155(10):2171-9. doi: 10.1016/j.pain.2014.08.020. Epub 2014 Aug 27.
- Smith EM, Pang H, Cirrincione C, Fleishman S, Paskett ED, Ahles T, Bressler LR, Fadul CE, Knox C, Le-Lindqwister N, Gilman PB, Shapiro CL; Alliance for Clinical Trials in Oncology. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Apr 3;309(13):1359-67. doi: 10.1001/jama.2013.2813.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Dolore Cancro
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Lipidi
- Ammine
- Alcoli
- Tiofenes
- Ciclohexanoli
- Esanoli
- Alcoli grassi
- Dimetilammine
- Metilammine
- Duloxetina cloridrato
- Tramadolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- Duloxetine in cancer pain
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .