Skuteczność duloksetyny w połączeniu z tramadolem w leczeniu przewlekłego bólu nowotworowego

Ból nowotworowy jest jednym z najczęstszych i problematycznych objawów. Niekontrolowany ból wpływa na jakość życia i codzienne czynności. Ból nowotworowy dzieli się na dwie główne kategorie: ból nocyceptywny i ból neuropatyczny. Ból nowotworowy jest często połączeniem bólu nocyceptywnego i neuropatycznego.

Ramy radzenia sobie z bólem często rozpoczynają się od drabiny przeciwbólowej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), krok 1 – stosowanie nieopioidowych środków przeciwbólowych, krok 2 – słabe opioidy, krok 3 – silne opioidy, krok 4 – interwencje niefarmakologiczne, na każdym etapie można dodać adiuwanty .

Opioidy są zazwyczaj najczęściej stosowanymi lekami w leczeniu bólu nowotworowego. Działają poprzez wiązanie się z receptorami μ-opioidowymi w ośrodkowym układzie nerwowym, które są odpowiedzialne za analgezję za pośrednictwem opioidów, depresję oddechową, uspokojenie, uzależnienie fizjologiczne i tolerancję. splątanie, długotrwałe stosowanie opioidów może prowadzić do rozwoju tolerancji, nieprawidłowej nadwrażliwości na ból.

Tramadol jest działającym ośrodkowo nieopiatowym lekiem przeciwbólowym o niskim powinowactwie do receptorów opioidowych μ i jest skuteczny w leczeniu bólu o nasileniu umiarkowanym do silnego. Wykazano również, że hamuje wychwyt zwrotny serotoniny i norepinefryny, co synergistycznie wzmacnia jej słaby opioidowy mechanizm działania.

Może to wyjaśniać zmniejszoną częstość nadużywania, depresji oddechowej i innych działań niepożądanych tradycyjnych opioidów u pacjentów długotrwale leczonych tramadolem. Jest to przydatny lek u pacjentów z bólem nowotworowym, zarówno z bólem nocyceptywnym, jak i neuropatycznym. Ból neuropatyczny jest zazwyczaj niewrażliwy do standardowej terapii opiatów, a dodanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i/lub leków przeciwpadaczkowych może stanowić bardzo skuteczną strategię leczenia takich pacjentów.

Adiuwantowe środki przeciwbólowe to leki sprzedawane głównie z powodu innych wskazań, takich jak depresja, ale odgrywają również ważną rolę w leczeniu bólu nowotworowego. Leki przeciwdepresyjne, takie jak inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (duloksetyna, wenlafaksyna) lub leki trójpierścieniowe (nortryptylina, amitryptylina) i leki przeciwdrgawkowe (pregabalina, gabapentyna, karbamazepina) wykazują skuteczność w leczeniu bólu, zwłaszcza bólu neuropatycznego. Duloksetyna jest inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny ( SNRI), który był tradycyjnie stosowany ze względu na swoje właściwości przeciwdepresyjne i ma również działanie przeciwbólowe w leczeniu bólu neuropatycznego. Duloksetyna wykazuje działanie przeciwbólowe poprzez modulację bólu ośrodkowego i obwodowego, nasila działanie serotoniny i noradrenaliny na hamujące zstępujące szlaki bólowe w mózgu i rdzeniu kręgowym oraz aktywację niektórych obszarów przedczołowych mózgu. Poza tym twierdzono, że duloksetyna ma działanie antynocyceptywne poprzez blokowanie kanałów Na+, a zatem hamuje odpalanie komórek nerwowych wynikające z uszkodzenia obwodowego. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi duloksetyny, które mogą prowadzić do odstawienia leku, są nudności, zawroty głowy i senność. Istnieje możliwość, że duloksetyna była skuteczna zarówno w aktywacji zstępującego układu modulującego ból, jak i poprawie nastroju depresyjnego, efekt mógł częściowo wynikać z podwyższenia progu bólu poprzez działanie przeciwdepresyjne duloksetyny . Ostatnio doniesiono o skuteczności duloksetyny u pacjentów z neuropatią obwodową wywołaną chemioterapią (CIPN) oraz z nienowotworowym bólem neuropatycznym. .