- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05311774
Эффективность дулоксетина в сочетании с трамадолом при хронической раковой боли
Боль при раке является одним из наиболее распространенных и проблемных симптомов. Опиоиды, как правило, являются наиболее распространенными препаратами, используемыми для лечения боли при раке, их применение ограничено из-за их побочных эффектов.
Трамадол является неопиатным анальгетиком центрального действия с низким сродством к μ-опиоидным рецепторам и эффективен при лечении умеренной и сильной боли.
Нейропатическая боль обычно не поддается стандартной терапии опиатами, и добавление трициклических антидепрессантов и/или противоэпилептических препаратов может предложить очень эффективную стратегию лечения таких пациентов.
Дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), который традиционно используется из-за его антидепрессивных свойств, а также обладает обезболивающим эффектом при лечении невропатической боли. Дулоксетин оказывает обезболивающее действие посредством модуляции центральной и периферической боли.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Боль при раке является одним из наиболее распространенных и проблемных симптомов. боль влияет на качество жизни и повседневную деятельность. Раковая боль имеет две основные категории: ноцицептивную и невропатическую боль. Раковая боль часто представляет собой комбинацию ноцицептивной и нейропатической боли.
Основа управления болью часто начинается с лестницы анальгетиков Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), шаг 1 — использование неопиоидных анальгетиков, шаг 2 — слабые опиоиды, шаг 3 — сильные опиоиды, шаг 4 — нефармакологические вмешательства, адъюванты могут быть добавлены к любому шагу.
Опиоиды, как правило, являются наиболее распространенными препаратами, используемыми для лечения боли при раке. Они работают путем связывания с μ-опиоидными рецепторами в центральной нервной системе, которые отвечают за опиоидную анальгезию, угнетение дыхания, седативный эффект, физиологическую зависимость и толерантность. Их действие ограничено из-за их побочных эффектов, таких как тошнота, запор, седативный эффект и спутанность сознания, длительное применение опиоидов может привести к развитию толерантности, патологической повышенной чувствительности к боли.
Трамадол является неопиатным анальгетиком центрального действия с низким сродством к μ-опиоидным рецепторам и эффективен при лечении умеренной и сильной боли. Было также показано, что он ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, что синергически усиливает его слабый опиоидный механизм действия.
Это может объяснить снижение случаев злоупотребления, угнетения дыхания и других побочных эффектов традиционных опиоидов у пациентов, получающих длительную терапию трамадолом. к стандартной терапии опиатами, а добавление трициклических антидепрессантов и/или противоэпилептических препаратов может предложить очень эффективную стратегию лечения таких пациентов.
Адъювантные анальгетики — это препараты, в первую очередь продаваемые для других показаний, таких как депрессия, но они также играют важную роль в лечении боли при раке. Антидепрессанты, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (дулоксетин, венлафаксин) или трициклические препараты (нортриптилин, амитриптилин) и противосудорожные препараты (прегабалин, габапентин, карбамазепин), эффективны при лечении боли, особенно невропатической боли. Дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина. SNRI), который традиционно использовался из-за его антидепрессивных свойств, а также обладает обезболивающим эффектом при лечении невропатической боли. Дулоксетин оказывает обезболивающее действие за счет модуляции центральной и периферической боли, он усиливает действие серотонина и норадреналина на нисходящие пути торможения боли в головном и спинном мозге и активацию некоторых церебральных префронтальных областей. Кроме того, утверждается, что дулоксетин оказывает антиноцицептивное действие за счет блокады Na+-каналов, поэтому он подавляет возбуждение нейронов в результате периферического повреждения. Наиболее частыми побочными эффектами дулоксетина, которые могут привести к отмене препарата, являются тошнота, головокружение и сонливость. Существует вероятность того, что дулоксетин был эффективен как в отношении активации системы модуляции нисходящей боли, так и в улучшении депрессивного настроения, эффект может быть частично обусловлен повышением болевого порога за счет антидепрессивного действия дулоксетина. Недавно сообщалось об эффективности дулоксетина у пациентов с индуцированной химиотерапией периферической нейропатией (CIPN) и нераковой нейропатической болью. .
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Asyut, Египет, 71111
- Assiut University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты с раковой болью
- возраст от 20-70 лет.
- ранее не получавший какой-либо анальгезии (наивное лечение опиоидами, без адъювантов).
Критерий исключения:
- Трудно оценить боль.
- Любые противопоказания для дулоксетина или трамадола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: • трамадол и дулоксетин
пациенты будут получать трамадол по 50 мг два раза в день, титрование будет проводиться каждые 3 дня до 2 недель, максимальная доза будет составлять 400 мг в день, и они будут получать дулоксетин в фиксированной дозе 30 мг в день в сочетании с трамадолом.
Следователи будут наблюдать за пациентами в течение 3 месяцев.
|
планшет
Другие имена:
планшет
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: трамадол и плацебо
пациенты будут получать трамадол по 50 мг два раза в день, титрование будет проводиться каждые 3 дня до 2 недель, максимальная доза будет составлять 400 мг в день, и они будут получать плацебо один раз в день в сочетании с трамадолом.
Следователи будут наблюдать за пациентами в течение 3 месяцев.
|
планшет
планшет
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
концентрация потребления трамадола
Временное ограничение: через месяц
|
все участники (400 пациентов) будут получать трамадол по 50 мг два раза в день, титрование будет проводиться каждые 3 дня до 2 недель, в соответствии с изменениями визуальной аналоговой шкалы боли максимальная доза будет составлять 400 мг в день, одна группа участников (200 пациентов) будет получать дулоксетин 30 мг в день в фиксированной дозе в сочетании с трамадолом, снижение концентрации потребления трамадола означает лучшие результаты, другая группа (200 пациентов) будет получать препарат плацебо один раз в день в сочетании с трамадолом.
|
через месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
концентрация потребления трамадола
Временное ограничение: в 2 месяца и 3 месяца
|
все участники (400 пациентов) будут получать трамадол по 50 мг два раза в день, титрование будет проводиться в соответствии с изменениями визуальной аналоговой шкалы боли, максимальная доза будет составлять 400 мг в день, одна группа участников (200 пациентов) будет получать дулоксетин в фиксированной дозе 30 мг в день. в сочетании с трамадолом снижение концентрации потребления трамадола означает лучшие результаты, другая группа (200 пациентов) будет получать препарат плацебо один раз в день в сочетании с трамадолом.
|
в 2 месяца и 3 месяца
|
|
- изменение боли по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: в 3,6,9 и 12 дней, 2 недели,1 мес,2 мес,3 мес
|
субъективная шкала участников для интенсивности боли от 0 до 10, минимальное значение равно нулю, что означает отсутствие боли, максимальное значение равно 10, что означает невыносимую боль, более высокие баллы означают худший результат
|
в 3,6,9 и 12 дней, 2 недели,1 мес,2 мес,3 мес
|
|
тип боли, который облегчается лучше
Временное ограничение: в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
тип боли, который лучше реагирует на дулоксетин и трамадол (нейропатическая или ноцицептивная), с использованием визуальной аналоговой шкалы интенсивности боли (субъективная шкала участников для интенсивности боли от 0 до 10, минимальное значение равно нулю, что означает отсутствие боли, максимальное значение равно 10). это означает невыносимую боль, более высокие баллы означают худший результат)
|
в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
|
Лидская шкала оценки невропатических симптомов и признаков при нейропатической боли
Временное ограничение: в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
используется для невропатической боли, состоит из семи вопросов, минимальное значение 0, максимальное значение 24, оценка 12 или более баллов предполагает боль преимущественно невропатического происхождения.
|
в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
|
Шкала оценки интенсивности боли и помех (боль, удовольствие, общая активность)
Временное ограничение: в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
состоит из трех вопросов для участника, ответы от 0 до 10, ответы на три вопроса добавляются, а затем делятся на три, чтобы получить средний балл из десяти
|
в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
|
Показатели депрессии по опроснику здоровья пациента
Временное ограничение: в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
состоит из 9 вопросов для участника. Это рассчитывается путем присвоения баллов 0, 1, 2 и 3 категориям ответов «совсем нет», «несколько дней», «более половины дней» и « почти каждый день», соответственно, общий балл по девяти пунктам колеблется от 0 до 27, чем выше балл, тем хуже результат.
|
в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
|
Показатели тревожности по опроснику здоровья пациента
Временное ограничение: в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
состоит из 7 вопросов для участника. Это рассчитывается путем присвоения баллов 0, 1, 2 и 3 категориям ответов «совсем нет», «несколько дней», «более половины дней» и « почти каждый день», соответственно, общий балл по семи пунктам колеблется от 0 до 21, чем выше балл, тем хуже результат.
|
в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
|
Шкала качества жизни Фланагана
Временное ограничение: в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
состоит из 16 пунктов, семь ответов: в восторге (7), доволен (6), в основном доволен (5), смешанный (4), в основном недоволен (3), недоволен (2), ужасен (1), от 16 до 112. , в среднем для здоровых 90
|
в 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца
|
|
Побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, запор, седативный эффект, аритмия и артериальная гипертензия.
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
участников спросят о побочных эффектах дулоксетина, таких как тошнота, рвота, запор, седативный эффект (начало, продолжительность, завершение, терпимо или нет, влияет на качество жизни), аритмия (тип аритмии на электрокардиограмме, начало, продолжительность, завершение), артериальная гипертензия (путем измерения артериального давления, начала, продолжительности, окончания)
|
до 3 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Diab F Hetta, MD, Assiut University
- Директор по исследованиям: khaled M Fares, MD, Assiut University
- Директор по исследованиям: Ahmad M Abd EL Rahman, MD, Assiut University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Colleoni M, Mandala M, Peruzzotti G, Robertson C, Bredart A, Goldhirsch A. Depression and degree of acceptance of adjuvant cytotoxic drugs. Lancet. 2000 Oct 14;356(9238):1326-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02821-X.
- Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, Gilron I, Haanpaa M, Hansson P, Jensen TS, Kamerman PR, Lund K, Moore A, Raja SN, Rice AS, Rowbotham M, Sena E, Siddall P, Smith BH, Wallace M. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162-73. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70251-0. Epub 2015 Jan 7.
- Dworkin RH, O'Connor AB, Backonja M, Farrar JT, Finnerup NB, Jensen TS, Kalso EA, Loeser JD, Miaskowski C, Nurmikko TJ, Portenoy RK, Rice ASC, Stacey BR, Treede RD, Turk DC, Wallace MS. Pharmacologic management of neuropathic pain: evidence-based recommendations. Pain. 2007 Dec 5;132(3):237-251. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.033. Epub 2007 Oct 24.
- Russell IJ, Kamin M, Bennett RM, Schnitzer TJ, Green JA, Katz WA. Efficacy of tramadol in treatment of pain in fibromyalgia. J Clin Rheumatol. 2000 Oct;6(5):250-7. doi: 10.1097/00124743-200010000-00004.
- van den Beuken-van Everdingen MH, Hochstenbach LM, Joosten EA, Tjan-Heijnen VC, Janssen DJ. Update on Prevalence of Pain in Patients With Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis. J Pain Symptom Manage. 2016 Jun;51(6):1070-1090.e9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2015.12.340. Epub 2016 Apr 23.
- Greco MT, Roberto A, Corli O, Deandrea S, Bandieri E, Cavuto S, Apolone G. Quality of cancer pain management: an update of a systematic review of undertreatment of patients with cancer. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4149-54. doi: 10.1200/JCO.2014.56.0383. Epub 2014 Nov 17.
- Ashby MA, Fleming BG, Brooksbank M, Rounsefell B, Runciman WB, Jackson K, Muirden N, Smith M. Description of a mechanistic approach to pain management in advanced cancer. Preliminary report. Pain. 1992 Nov;51(2):153-161. doi: 10.1016/0304-3959(92)90256-B.
- Knudsen AK, Aass N, Fainsinger R, Caraceni A, Klepstad P, Jordhoy M, Hjermstad MJ, Kaasa S. Classification of pain in cancer patients--a systematic literature review. Palliat Med. 2009 Jun;23(4):295-308. doi: 10.1177/0269216309103125. Epub 2009 Mar 13.
- . World Health Organization. Cancer Pain Relief. 2. Geneva: WHO; 1996. 7.
- Gutstein HB, Akil H. Opioid analgesics. In: Hardman JG, Limbrid E, editors. Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 10. New York: McGraw-Hill Professional; 2001. pp. 569-619.
- Alvarez V, Arttamangkul S, Williams JT. A RAVE about opioid withdrawal. Neuron. 2001 Dec 6;32(5):761-3. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00530-x.
- Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, Vaught JL. Opioid and nonopioid components independently contribute to the mechanism of action of tramadol, an 'atypical' opioid analgesic. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Jan;260(1):275-85.
- Desmeules JA, Piguet V, Collart L, Dayer P. Contribution of monoaminergic modulation to the analgesic effect of tramadol. Br J Clin Pharmacol. 1996 Jan;41(1):7-12. doi: 10.1111/j.1365-2125.1996.tb00152.x.
- Raffa RB. Pharmacology of oral combination analgesics: rational therapy for pain. J Clin Pharm Ther. 2001 Aug;26(4):257-64. doi: 10.1046/j.1365-2710.2001.00355.x.
- Arbaiza D, Vidal O. Tramadol in the treatment of neuropathic cancer pain: a double-blind, placebo-controlled study. Clin Drug Investig. 2007;27(1):75-83. doi: 10.2165/00044011-200727010-00007.
- Duhmke RM, Cornblath DD, Hollingshead JR. Tramadol for neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD003726. doi: 10.1002/14651858.CD003726.pub2.
- Collins SL, Moore RA, McQuayHJ, Wiffen P. Antidepressants and anticonvulsants for diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia: a quantitative systematic review. J Pain Symptom Manage. 2000 Dec;20(6):449-58. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00218-9.
- McMenamin E. Pain management principles. Curr Probl Cancer. 2011 Nov-Dec;35(6):317-24. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2011.10.006. No abstract available.
- Verdu B, Decosterd I, Buclin T, Stiefel F, Berney A. Antidepressants for the treatment of chronic pain. Drugs. 2008;68(18):2611-32. doi: 10.2165/0003495-200868180-00007.
- Quilici S, Chancellor J, Lothgren M, Simon D, Said G, Le TK, Garcia-Cebrian A, Monz B. Meta-analysis of duloxetine vs. pregabalin and gabapentin in the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain. BMC Neurol. 2009 Feb 10;9:6. doi: 10.1186/1471-2377-9-6.
- Onutu AH. Duloxetine, an antidepressant with analgesic properties - a preliminary analysis. Rom J Anaesth Intensive Care. 2015 Oct;22(2):123-128.
- Basbaum AI, Fields HL. Endogenous pain control systems: brainstem spinal pathways and endorphin circuitry. Annu Rev Neurosci. 1984;7:309-38. doi: 10.1146/annurev.ne.07.030184.001521. No abstract available.
- Jones CK, Peters SC, Shannon HE. Efficacy of duloxetine, a potent and balanced serotonergic and noradrenergic reuptake inhibitor, in inflammatory and acute pain models in rodents. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Feb;312(2):726-32. doi: 10.1124/jpet.104.075960. Epub 2004 Oct 19.
- Wang SY, Calderon J, Kuo Wang G. Block of neuronal Na+ channels by antidepressant duloxetine in a state-dependent manner. Anesthesiology. 2010 Sep;113(3):655-65. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181e89a93.
- Nakajima K, Obata H, Iriuchijima N, Saito S. An increase in spinal cord noradrenaline is a major contributor to the antihyperalgesic effect of antidepressants after peripheral nerve injury in the rat. Pain. 2012 May;153(5):990-997. doi: 10.1016/j.pain.2012.01.029. Epub 2012 Mar 15.
- Allgulander C, Nutt D, Detke M, Erickson J, Spann M, Walker D, Ball S, Russell J. A non-inferiority comparison of duloxetine and venlafaxine in the treatment of adult patients with generalized anxiety disorder. J Psychopharmacol. 2008 Jun;22(4):417-25. doi: 10.1177/0269881108091588.
- McDonald MV, Passik SD, Dugan W, Rosenfeld B, Theobald DE, Edgerton S. Nurses' recognition of depression in their patients with cancer. Oncol Nurs Forum. 1999 Apr;26(3):593-9.
- Meyer HA, Sinnott C, Seed PT. Depressive symptoms in advanced cancer. Part 2. Depression over time; the role of the palliative care professional. Palliat Med. 2003 Oct;17(7):604-7. doi: 10.1191/0269216303pm813oa.
- Bouhassira D, Wilhelm S, Schacht A, Perrot S, Kosek E, Cruccu G, Freynhagen R, Tesfaye S, Lledo A, Choy E, Marchettini P, Mico JA, Spaeth M, Skljarevski V, Tolle T. Neuropathic pain phenotyping as a predictor of treatment response in painful diabetic neuropathy: data from the randomized, double-blind, COMBO-DN study. Pain. 2014 Oct;155(10):2171-9. doi: 10.1016/j.pain.2014.08.020. Epub 2014 Aug 27.
- Smith EM, Pang H, Cirrincione C, Fleishman S, Paskett ED, Ahles T, Bressler LR, Fadul CE, Knox C, Le-Lindqwister N, Gilman PB, Shapiro CL; Alliance for Clinical Trials in Oncology. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Apr 3;309(13):1359-67. doi: 10.1001/jama.2013.2813.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Раковая боль
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Липиды
- Амины
- Спирты
- Тиофена
- Циклогексанолы
- Гексанолы
- Жирные спирты
- Диметиламины
- Метиламины
- Дулоксетина гидрохлорид
- Трамадол
Другие идентификационные номера исследования
- Duloxetine in cancer pain
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .