旋回萎縮眼および全身研究 (GYROS)
調査の概要
状態
詳細な説明
旋回萎縮症は、オルニチンアミノトランスフェラーゼ (OAT) 遺伝子の常染色体劣性突然変異によって引き起こされる先天性代謝異常症である高オルニチン血症に関連するまれな遺伝性脈絡網膜変性症です。 旋回萎縮は、小児期に発症する夜盲症と、最初は中周辺眼底に関与する脈絡網膜萎縮の境界がはっきりしている領域によって特徴付けられます。 萎縮領域は通常、生後 20 年から 30 年の間に後極に向かって合体して拡大し、治療せずに放置すると重度の視野狭窄と視力喪失につながります。 回転子萎縮症の現在の標準治療はアルギニン制限食であり、実際には必須アミノ酸補給を伴う食事性タンパク質制限を使用して実施されています. しかし、食事療法は患者にとって非常に負担が大きく、生活の質に悪影響を与えるため、約 20% の患者しか従うことができません。 タンパク質の食事制限（特に青年期）、必須アミノ酸の補給、および特に併発疾患と妊娠中の体重の栄養管理の厳格な順守は、治療の課題の 1 つです。 最適ではない食事管理の期間は、血漿オルニチンの上昇と進行性の脈絡網膜変性につながりました.
研究者は、食事療法の必要性を回避または削減しながら、疾患の進行を阻止できる可能性のある1回限りの治療法として遺伝子治療を開発しています. 将来の介入的遺伝子治療の臨床試験を容易にするために、潜在的な臨床試験の結果測定値の自然史と関係を評価する必要があります。
OAT 遺伝子の自然史研究の目的は次のとおりです。
自然史
- 機能的、構造的、および患者から報告されたアウトカム指標を使用して、4 年間にわたる標準ケアの食事療法レジメンの存在下で、疾患の原因となる OAT バリアントに関連する網膜変性の自然史を特徴付けます。
- 4 年間にわたる標準的な食事療法レジメンの存在下で、疾患の原因となる OAT バリアントに関連するオルニチン レベルの自然史を特徴付けます。
- 4年間にわたる標準的な食事療法レジメンの存在下で、疾患の原因となるOATバリアントに関連するオルニチンレベルの患者内変動を決定します。
- 眼球測定で眼間相関を評価します。
代謝-構造-機能の関係
- 疾患の原因となる OAT バリアントを持つ個人の構造的転帰と機能的転帰との関係を調べます。
- 疾患の原因となる OAT バリアントを持つ個人の血漿オルニチン レベルと構造的および機能的転帰との関係を調べます。
急速な進行者を特定する
- 疾患の原因となる OAT バリアントを有する個人の 4 年間にわたる機能的、構造的、および患者報告のアウトカム測定値の進行について、考えられる危険因子 (遺伝子型、表現型、環境、併存症、および食事療法/サプリメント) を調査します。
- 疾患の原因となる OAT バリアントを持つ個人の 4 年間にわたるオルニチン レベルの可能性のある危険因子 (遺伝子型、表現型、環境、併存疾患、および食事療法/サプリメント) を調べます。
OAT 遺伝子自然史研究の予想される影響は、以下を含む、将来の介入臨床試験のデザインと実施に情報を提供することです。
- オルニチン レベルの患者内変動を決定します。
- 保存された網膜領域の進行の定量的尺度を開発し、その再現性、変化に対する感度、および他の尺度との関係を確立します。
- すべての機能的、構造的、および患者から報告されたアウトカム指標で網膜変性の進行率を確立し、どの指標が変化に最も敏感であるかを判断します。
- 計画された将来の治療試験の主要な時点と期間を決定します。
- 試験サンプル サイズの計算には、結果の変動性と眼間相関を使用します。
- 危険因子に基づく適格基準や、治療の恩恵を受ける可能性が最も高い疾患の重症度のカットポイントなど、将来の試験の候補を特定します。
- 将来の試験で同じ試験手順を実際に実装するための研究手順とワークフローを確立します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California San Francisco
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University, Wilmer Eye Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Harvard Univ., Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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London、イギリス、UK EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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Brescia、イタリア、25123
- Vista Vision Eye Clinic
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G0A4
- University of Toronto, Hospital for Sick Children
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Tübingen、ドイツ、72076
- University of Tuebingen, Centre for Ophthalmology
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Helsinki、フィンランド、00280
- Helsinki University Hospital
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Paris、フランス、75012
- Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts, INSERM-DGOS CIC1423
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30150-270
- INRET Clínica e Centro de Pesquisa
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 参加者は、遺伝子スクリーニング段階に登録する資格を得るために、スクリーニング訪問時に次のすべての選択基準を満たす必要があります。
- -研究に参加する意思があり、同意プロセス中に同意を伝えることができる。
- -48か月の研究期間にわたる各訪問で、すべての研究訪問評価を喜んで完了することができます。 年齢は12歳以上。
以下の遺伝子スクリーニング基準の 1 つを満たす必要があります。
- -臨床的に認定されたラボからのレポート、または研究遺伝学委員会によって事前承認された研究ラボからのレポートに基づいて、トランスでホモ接合またはヘテロ接合であるOAT遺伝子の少なくとも2つの疾患を引き起こすバリアント。
- -臨床的に認定されたラボからのレポート、または研究遺伝学委員会によって事前承認された研究ラボからのレポートに基づいて、フェーズが不明なOAT遺伝子の少なくとも2つの疾患を引き起こすバリアント、および両方を満たす必要があります以下の表現型基準： .回旋萎縮の古典的な眼底外観（研究者の裁量に基づく）およびオルニチンレベルの上昇> 300μmol/ L（以前のラボレポートに記載）。
注: 参加者に重要性が不明なバリアントがある場合でも、上記の遺伝子スクリーニング基準を満たしていれば資格があります。 眼の包含基準 参加者は、スクリーニング訪問時に次の基準を満たさなければなりません 遺伝子スクリーニング段階に登録します。
両眼とも網膜ジストロフィーの臨床診断を受けている必要があります。 両眼は、高品質の写真撮影を可能にする必要があります (例: 透明な眼球、適切な瞳孔散大、安定した固視など)。
除外基準:
- 参加者は、遺伝子スクリーニング段階に登録する資格を得るために、スクリーニング訪問時に次の除外基準のいずれも満たしてはなりません。
- 常染色体優性網膜色素変性症/網膜ジストロフィー（AD、ヘテロ接合体）、X-374連鎖網膜色素変性症/網膜ジストロフィー（XL、ヘミ接合体）、またはミトコンドリア遺伝に関連することが知られている単一の病原性または病原性の可能性が高い遺伝子変異。
- -この研究中のいつでも実験的治療試験に参加する予定です。 -ヒドロキシクロロキン、クロロキン、チオリダジン、デフェロキサミンなどの色素性網膜症に関連する薬剤による、いつでも1年以上の累積治療の歴史。 注: これは、輪状萎縮症の進行に関するデータを収集する自然史研究であるため、妊娠中の女性が参加から明確に除外されることはありません。
眼の除外基準:
- スクリーニング訪問時にいずれかの眼が次の眼球除外基準のいずれかを持っている場合、参加者は遺伝子スクリーニング段階に登録する資格がありません。
- 現在の硝子体出血。
- -牽引性または裂孔原性の網膜剥離の現在または履歴。
- -8ディオプターの近視よりも悪い屈折異常の現在または任意の履歴（例えば、白内障または屈折手術の前に限定されない）。 • • • 過去 3 か月以内の眼内手術（白内障手術、硝子体切除術、全層角膜形成術、レーシックなどを含むがこれらに限定されない）の病歴。
- -緑内障の診断が確認された現在または任意の履歴（たとえば、緑内障のVFの変化または神経の変化、または緑内障フィルタリング手術の履歴に限定されません）。 e. -網膜血管閉塞または増殖性糖尿病性網膜症の現在または既往歴。
- -研究者の意見では、視覚機能の評価を混乱させる可能性のある眼疾患の病歴または現在の証拠。
- 以下の薬や治療は、網膜色素変性症の進行に影響を与える可能性があるため禁止されています。 参加者は、以下の治療を受けていないか、受けようとしてはいけません。
- -眼球幹細胞または遺伝子治療の使用。
- オクリプラスミンによる任意の治療。
- Ozurdex (デキサメタゾン)、Iluvien または Yutiq (フルオシノロン 404 アセトニド) 硝子体内インプラントによる治療。
以下の投薬および治療は、指定された期間内に除外されます。
- -過去9か月以内の眼科用オリゴヌクレオチドによる治療（最後の治療日は、スクリーニング訪問日の9か月未満です）。
- 製品の予想される半減期の 5 倍以内の他の製品による治療 (最後の治療日からスクリーニング訪問日までの時間は、特定の製品の半減期の少なくとも 4115 倍です)。
- スクリーニングとベースラインの間で視力を変化させる可能性のある治療 (眼窩周囲注射など)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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ビジョン コホート 1
スクリーニング来院時に良好な眼*で満たさなければならない基準: 視力 54 以上の ETDRS 文字スコア (おおよそスネレン相当の 20/80 以上) および中心視野のすべての子午線で視野** の直径が 10 度以上 良好な眼は、より良好なスクリーニング訪問 ETDRS 視力を有する眼として定義されます。 ただし、両方の目が同じ視力を持っている場合、これは同じスネレン相当として定義され、調査官の裁量で決定されます。 このシナリオでは、研究者は、最高品質の網膜イメージングを可能にするために、より良い固視またはより明確な眼球媒体を備えた目を検討します。 視野（VF）は、スクリーニング訪問前の過去18か月以内に実施された、またはスクリーニング訪問の日に実施された、臨床的に決定された動的VF III4eとして定義されます。 |
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ビジョン コホート 2
スクリーニング来院時に良好な眼*で満たさなければならない基準: 視力 ETDRS 文字スコア 19-53 (おおよそスネレン相当 20/100 - 20/400) または 視力 ETDRS 文字スコア 54 以上 (おおよそスネレン相当 20/80 以上) および視野** 直径 10 未満中心フィールドの任意の子午線で度。 良好な眼は、より良好なスクリーニング訪問 ETDRS 視力を有する眼として定義されます。 ただし、両方の目が同じ視力を持っている場合、これは同じスネレン相当として定義され、調査官の裁量で決定されます。 このシナリオでは、研究者は、最高品質の網膜イメージングを可能にするために、より良い固視またはより明確な眼球媒体を備えた目を検討します。 視野（VF）は、スクリーニング訪問前の過去18か月以内に実施された、またはスクリーニング訪問の日に実施された、臨床的に決定された動的VF III4eとして定義されます。 |
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ビジョン コホート 3
スクリーニング来院時に良好な眼*で満たさなければならない基準: 視力 18 以下の ETDRS 文字スコア (おおよそスネレン相当の 20/500 以下)。 良好な眼は、より良好なスクリーニング訪問 ETDRS 視力を有する眼として定義されます。 ただし、両方の目が同じ視力を持っている場合、これは同じスネレン相当として定義され、調査官の裁量で決定されます。 このシナリオでは、研究者は、最高品質の網膜イメージングを可能にするために、より良い固視またはより明確な眼球媒体を備えた目を検討します。 視野（VF）は、スクリーニング訪問前の過去18か月以内に実施された、またはスクリーニング訪問の日に実施された、臨床的に決定された動的VF III4eとして定義されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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構造的結果: 保存された網膜領域の進行の定量的測定を使用して変化を特徴付ける
時間枠：ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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広視野眼底自家蛍光 (FAF) で測定
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ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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構造的結果: 保存された網膜領域の進行の定量的測定を使用して変化を特徴付けます (評価には FAF を使用)
時間枠：ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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広視野カラー写真で測定
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ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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代謝結果: 血漿オルニチン レベルの変化を特徴付ける
時間枠：ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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空腹時血漿アミノ酸パネルによって得られ、中央研究所によって評価されました
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ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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代謝結果: 血斑オルニチン レベルの変化を特徴付ける
時間枠：ベースラインおよび研究完了まで 4 か月ごと (4 年間)
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空腹時血斑検査アミノ酸パネルによって得られ、中央研究所によって評価されました
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ベースラインおよび研究完了まで 4 か月ごと (4 年間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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構造的成果: 楕円体ゾーン (EZ) エリア
時間枠：ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィー（SD-OCT）による測定
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ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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構造的結果：後嚢下白内障の領域
時間枠：ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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赤色反射写真で測定
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ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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構造的結果：中心窩無血管帯（FAZ）面積と黄斑血管密度
時間枠：ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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サイトのサブセットで OCTA 補助テストによって測定
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ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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機能的成果: 定量的トポグラフィー分析 (Hill of Vision) で測定された視野感度
時間枠：ベースラインを除いて、スクリーニング訪問および研究完了まで毎年（4年間）。
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Octopus 900 Proで測定
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ベースラインを除いて、スクリーニング訪問および研究完了まで毎年（4年間）。
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機能的アウトカム: 糖尿病性網膜症の早期治療研究 (ETDRS) 最高矯正視力 (BCVA) 文字スコア
時間枠：ベースラインを除いて、スクリーニング訪問および研究完了まで毎年（4年間）。
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電子視力 (EVA) システムまたは ETDRS チャートで測定されます。
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ベースラインを除いて、スクリーニング訪問および研究完了まで毎年（4年間）。
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機能的成果: 低視力検査 - ETDRS 文字が見えない参加者向け
時間枠：ベースラインを除いて、スクリーニング訪問および研究完了まで毎年（4年間）。
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Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) で測定
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ベースラインを除いて、スクリーニング訪問および研究完了まで毎年（4年間）。
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機能的結果: ETDRS の最高補正低輝度視力文字スコア
時間枠：ベースラインを除いて、スクリーニング訪問および研究完了まで毎年（4年間）。
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電子視力 (EVA) システムまたは ETDRS チャートで測定されます。
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ベースラインを除いて、スクリーニング訪問および研究完了まで毎年（4年間）。
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機能的結果：平均網膜感度の変化
時間枠：ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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眼底誘導マイクロペリメトリー (MP) による測定
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ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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機能的成果：全視野網膜感度の変化
時間枠：ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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青、白、赤の刺激に対する全視野刺激閾値 (FST) テストによって測定
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ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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機能的転帰：網膜機能の変化
時間枠：ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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全視野網膜電図 (ERG) の振幅と、ロッドおよびコーン固有の刺激に応答するタイミングによって測定されます。
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ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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代謝結果: プロリン、リジン、グルタミン、グルタミン酸、アルギニン、および関連代謝物: クレアチンとその前駆体であるグアニジノ酢酸塩
時間枠：2 つの異なる日に収集された 2 つの空腹時血漿サンプル、ベースライン来院日から 10 日以内、研究完了まで毎年 (4 年間)
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空腹時血漿アミノ酸パネルによって得られ、中央研究所によって評価されました
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2 つの異なる日に収集された 2 つの空腹時血漿サンプル、ベースライン来院日から 10 日以内、研究完了まで毎年 (4 年間)
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代謝結果：食事によるタンパク質コントロールのレベル
時間枠：ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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中央検査室で評価された血清アルブミンサンプルから取得
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ベースラインおよび試験終了まで毎年（4年間）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者から報告されたアウトカム 成人 18 歳以上
時間枠：ベースラインおよび試験完了まで 2 年ごと (4 年間)
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Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) により測定 視覚的症状と影響 アウトカム 患者報告アウトカム (ViSIO-PRO) 患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS®-29)
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ベースラインおよび試験完了まで 2 年ごと (4 年間)
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患者から報告されたアウトカム 12～17 歳の青年
時間枠：ベースラインおよび試験完了まで 2 年ごと (4 年間)
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視覚的な症状と影響のアウトカムで測定 患者報告アウトカム (ViSIO-PRO) L. V. Prasad-Functional Vision Questionnaire (LVP-FVQ II)
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ベースラインおよび試験完了まで 2 年ごと (4 年間)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Mandeep S. Singh, MD、John Hopkin's - Wilmer Eye Institute
- スタディチェア：David Valle, MD、John Hopkin's - Wilmer Eye Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GYROS
- R01FD007628 (米国FDA認可/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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