Gyratatrofi Okulär och systemisk studie (GYROS)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier vid screeningbesöket för att vara berättigade att anmäla sig till den genetiska screeningsfasen.
• Villig att delta i studien och kunna kommunicera samtycke under samtyckesprocessen.
• Villig och kapabel att slutföra alla bedömningar av studiebesök vid varje besök under den fyrtioåtta (48) månaderna studieperioden. Ålder ≥ 12 år.

Måste uppfylla ett (1) av de genetiska screeningskriterierna nedan:

• Minst 2 sjukdomsframkallande varianter i OAT-genen som är homozygota eller heterozygota i trans, baserat på en rapport från ett kliniskt certifierat labb, eller en rapport från ett forskningslabb som har förhandsgodkänts av studiens Genetikkommitté.
• Minst 2 sjukdomsalstrande varianter i OAT-genen med okänd fas, baserat på en rapport från ett kliniskt certifierat labb, eller en rapport från ett forskningslabb som har förhandsgodkänts av studiens Genetikkommitté, OCH måste uppfylla båda följande fenotypkriterier: .Klassisk fundusförekomst av gyratatrofi (baserat på prövarens bedömning) OCH Förhöjda ornitinnivåer >300 μmol/L (dokumenterat i alla tidigare labbrapporter).

Obs: om en deltagare har en eller flera varianter av okänd betydelse, kommer de fortfarande att kvalificera sig om de uppfyller de genetiska screeningkriterierna ovan. Okulära inklusionskriterier Deltagaren måste uppfylla följande kriterier vid screeningbesöket för att registrera sig i den genetiska screeningsfasen.

Båda ögonen måste ha en klinisk diagnos av retinal dystrofi. Båda ögonen måste tillåta fotografisk avbildning av god kvalitet (t.ex., men inte begränsat till, klara ögonmedia, adekvat pupillvidgning, stabil fixering).

Exklusions kriterier:

• Deltagare får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier vid screeningbesöket för att vara berättigade att anmäla sig till den genetiska screeningsfasen.
• Enstaka patogena eller sannolikt patogena genetiska varianter som är kända för att vara associerade med autosomal dominant retinitis pigmentosa/retinal dystrofi (AD, heterozygot), X-374 kopplad retinitis pigmentosa/retinal dystrofi (XL, hemizygot) eller mitokondriell nedärvning.
• Förväntas gå in i experimentell behandlingsprövning när som helst under denna studie. Historik av mer än 1 års kumulativ behandling, när som helst, med ett medel associerat med pigmentär retinopati, inklusive hydroxiklorokin, klorokin, tioridazin och deferoxamin. Obs: Eftersom detta är en naturhistorisk studie som samlar in data om progressionen av gyratatrofi, kommer gravida kvinnor inte specifikt att uteslutas från deltagande.

Okulära uteslutningskriterier:

• Om något av ögat har något av följande okulära uteslutningskriterier vid screeningbesöket, är deltagaren inte berättigad att anmäla sig till den genetiska screeningsfasen.
• Aktuell glaskroppsblödning.
• Aktuell eller någon historia av traktions- eller rhegmatogen näthinneavlossning.
• Aktuell eller någon historia av (till exempel, men inte begränsat till före katarakt eller refraktiv operation) sfärisk ekvivalent av brytningsfelet värre än -8 dioptrier av närsynthet. • • • Historik av intraokulär kirurgi (till exempel, men inte begränsat till kataraktkirurgi, vitrektomi, penetrerande keratoplastik eller LASIK) under de senaste 3 månaderna.
• Aktuell eller någon historia av bekräftad diagnos av glaukom (till exempel, men inte begränsat till glaukoma VF-förändringar eller nervförändringar, eller historia av glaukomfiltreringskirurgi). e. Aktuell eller någon historia av retinal vaskulär ocklusion eller proliferativ diabetisk retinopati.
• Historik eller aktuella bevis på ögonsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra bedömningen av synfunktionen.
• Följande mediciner och behandlingar är förbjudna eftersom de kan påverka utvecklingen av retinal pigmentosa. Deltagaren får inte ha fått eller planerat att få följande behandlingar.
• All användning av okulär stamcell eller genterapi.
• All behandling med ocriplasmin.
• Behandling med Ozurdex (dexametason), Iluvien eller Yutiq (fluocinolon 404 acetonid) intravitrealt implantat.

Följande mediciner och behandlingar är uteslutna inom den angivna tidsramen:

• Behandling med en oftalmisk oligonukleotid under de senaste 9 månaderna (senaste behandlingsdatumet är mindre än 9 månader före datumet för screeningbesöket).
• Behandling med någon annan produkt inom fem gånger produktens förväntade halveringstid (tiden från sista behandlingsdatum till datum för screeningbesök är minst 4115 gånger halveringstiden för den givna produkten).
• Behandling som kan förändra synskärpan mellan screening och baslinje (t.ex. periorbitala injektioner.)