Gyratatrofi Okulær og systemisk studie (GYROS)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier ved screeningbesøket for å være kvalifisert til å melde seg inn i den genetiske screeningsfasen.
• Villig til å delta i studien og i stand til å kommunisere samtykke under samtykkeprosessen.
• Villig og i stand til å fullføre alle studiebesøksvurderinger ved hvert besøk over den førtiåtte (48) måneders studieperioden. Alder ≥ 12 år.

Må oppfylle ett (1) av de genetiske screeningskriteriene nedenfor:

• Minst 2 sykdomsfremkallende varianter i OAT-genet som er homozygote eller heterozygote i trans, basert på en rapport fra et klinisk sertifisert laboratorium, eller en rapport fra et forskningslaboratorium som er forhåndsgodkjent av studiens Genetics Committee.
• Minst 2 sykdomsfremkallende varianter i OAT-genet med ukjent fase, basert på en rapport fra et klinisk sertifisert laboratorium, eller en rapport fra et forskningslaboratorium som er forhåndsgodkjent av studiens genetikkkomité, OG skal møte begge følgende fenotypekriterier: .Klassisk fundusutseende av gyratatrofi (basert på etterforskerens skjønn) OG forhøyede ornitinnivåer >300 μmol/L (dokumentert på tidligere laboratorierapporter).

Merk: hvis en deltaker har en eller flere varianter av ukjent betydning, vil de fortsatt kvalifisere seg hvis de oppfyller de genetiske screeningskriteriene ovenfor. Okulære inklusjonskriterier Deltakeren må oppfylle følgende kriterier ved screeningbesøket for å melde seg inn i den genetiske screeningsfasen.

Begge øyne må ha en klinisk diagnose retinal dystrofi. Begge øynene må tillate fotografisk avbildning av god kvalitet (f.eks., men ikke begrenset til, klare okulære medier, tilstrekkelig pupillutvidelse, stabil fiksering).

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier ved screeningbesøket for å være kvalifisert til å melde seg inn i den genetiske screeningsfasen.
• Enkeltpatogene eller sannsynlige patogene genetiske varianter kjent for å være assosiert med autosomal dominant retinitis pigmentosa/retinal dystrofi (AD, heterozygot), X-374 koblet retinitis pigmentosa/retinal dystrofi (XL, hemizygot), eller mitokondriell arv.
• Forventes å gå inn i eksperimentell behandlingsforsøk når som helst i løpet av denne studien. Anamnese med mer enn 1 års kumulativ behandling, til enhver tid, med et middel assosiert med pigmentær retinopati, inkludert hydroksyklorokin, klorokin, tioridazin og deferoksamin. Merk: Siden dette er en naturhistorisk studie som samler inn data om progresjon av Gyrate Atrophy, vil ikke gravide kvinner spesifikt bli ekskludert fra deltakelse.

Okulære eksklusjonskriterier:

• Hvis ett av øyene har noen av følgende okulære eksklusjonskriterier ved screeningbesøket, er ikke deltakeren kvalifisert til å melde seg inn i den genetiske screeningsfasen.
• Nåværende glasslegemeblødning.
• Nåværende eller annen historie med traksjonell eller rhegmatogen netthinneløsning.
• Nåværende eller annen historie med (for eksempel, men ikke begrenset til før katarakt eller refraktiv kirurgi) sfærisk ekvivalent av brytningsfeilen verre enn -8 dioptrier av nærsynthet. • • • Anamnese med intraokulær kirurgi (for eksempel, men ikke begrenset til kataraktkirurgi, vitrektomi, penetrerende keratoplastikk eller LASIK) i løpet av de siste 3 månedene.
• Nåværende eller en hvilken som helst historie med bekreftet diagnose av glaukom (for eksempel, men ikke begrenset til glaukom VF-forandringer eller nerveforandringer, eller historie med glaukomfiltreringskirurgi). e. Nåværende eller annen historie med retinal vaskulær okklusjon eller proliferativ diabetisk retinopati.
• Anamnese eller nåværende bevis på øyesykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre vurderingen av visuell funksjon.
• Følgende medisiner og behandlinger er forbudt da de kan påvirke utviklingen av retinal pigmentosa. Deltakeren skal ikke ha mottatt eller planlegge å motta følgende behandlinger.
• Enhver bruk av okulær stamcelle eller genterapi.
• Enhver behandling med ocriplasmin.
• Behandling med Ozurdex (deksametason), Iluvien eller Yutiq (fluocinolon 404 acetonid) intravitreal implantat.

Følgende medisiner og behandlinger er ekskludert innenfor den angitte tidsrammen:

• Behandling med et oftalmisk oligonukleotid i løpet av de siste 9 månedene (siste behandlingsdato er mindre enn 9 måneder før datoen for screeningbesøk).
• Behandling med et hvilket som helst annet produkt innen fem ganger forventet halveringstid for produktet (tiden fra siste behandlingsdato til datoen for screeningbesøk er minst 4115 ganger halveringstiden til det gitte produktet).
• Behandling som kan endre synsskarphet mellom screening og baseline (f.eks. periorbitale injeksjoner.)