Estudo Ocular e Sistêmico da Atrofia Girata (GYROS)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A atrofia girata é uma degeneração coriorretiniana hereditária rara associada à hiperornitinemia, um erro inato do metabolismo causado por mutações autossômicas recessivas no gene da ornitina aminotransferase (OAT). A atrofia girata é caracterizada por nictalopia com início na infância e áreas nitidamente demarcadas de atrofia coriorretiniana que inicialmente envolvem o fundo periférico médio. As áreas atróficas tipicamente coalescem e aumentam em direção ao polo posterior na segunda e terceira décadas de vida, levando a severa constrição do campo visual e perda da visão se não forem tratadas. O tratamento padrão atual da atrofia girata é uma dieta com restrição de arginina que é implementada na prática usando restrição de proteína na dieta com suplementação de aminoácidos essenciais. No entanto, o tratamento dietético é altamente oneroso para os pacientes e afeta negativamente a qualidade de vida, de modo que apenas cerca de 20% dos pacientes conseguem aderir. A adesão estrita à restrição de proteínas dietéticas (particularmente na adolescência), suplementação de aminoácidos essenciais e controle nutricional do peso corporal, especialmente durante doenças intercorrentes e gravidez, estão entre os desafios do tratamento. Períodos de controle dietético abaixo do ideal levaram à elevação da ornitina plasmática e à degeneração coriorretiniana progressiva.
Os investigadores estão desenvolvendo a terapia genética como um potencial tratamento único que pode interromper a progressão da doença, evitando ou reduzindo a necessidade de tratamento dietético. Para facilitar um futuro ensaio clínico de terapia gênica intervencionista, é necessário avaliar a história natural e a relação entre as possíveis medidas de resultado do ensaio clínico.
Os objetivos do estudo da história natural do gene OAT são os seguintes:
História Natural
- Caracterizar a história natural da degeneração da retina associada a variantes de OAT causadoras de doenças na presença de regimes de tratamento dietético padrão ao longo de quatro (4) anos, usando medidas de resultados funcionais, estruturais e relatados pelo paciente.
- Caracterizar a história natural dos níveis de ornitina associados a variantes de OAT causadoras de doenças na presença de regimes de tratamento dietético padrão ao longo de quatro (4) anos.
- Determinar a variabilidade dentro do paciente dos níveis de ornitina associados a variantes de OAT causadoras de doenças na presença de regimes de tratamento dietético padrão ao longo de quatro (4) anos.
- Avalie a correlação entre os olhos nas medidas oculares.
Relações Metabólicas-Estrutura-Função
- Explorar a relação de resultados estruturais com resultados funcionais em indivíduos com variantes OAT causadoras de doenças.
- Explorar a relação dos níveis plasmáticos de ornitina com resultados estruturais e funcionais em indivíduos com variantes OAT causadoras de doenças.
Identifique Progressores Rápidos
- Explorar possíveis fatores de risco (genótipo, fenótipo, ambiente, comorbidades e terapia/suplementos dietéticos) para a progressão das medidas de resultados funcionais, estruturais e relatados pelo paciente ao longo de quatro (4) anos em indivíduos com variantes OAT causadoras de doenças.
- Explorar possíveis fatores de risco (genótipo, fenótipo, ambiente, comorbidades e terapia/suplementos dietéticos) para os níveis de ornitina ao longo de quatro (4) anos em indivíduos com variantes de OAT causadoras de doenças.
O impacto esperado do estudo de história natural do gene OAT é informar um futuro desenho e implementação de ensaio clínico intervencional, incluindo o seguinte:
- Determine a variabilidade dentro do paciente dos níveis de ornitina.
- Desenvolver medidas quantitativas de progressão da área de retina preservada e estabelecer sua reprodutibilidade, sensibilidade à mudança e relação com outras medidas.
- Estabeleça as taxas de progressão da degeneração da retina em todas as medidas de resultados funcionais, estruturais e relatados pelo paciente e determine quais medidas são mais sensíveis à mudança.
- Determine os pontos de tempo primários e a duração de um estudo de tratamento futuro planejado.
- Use a variabilidade e a correlação entre os olhos dos resultados para cálculos de tamanho de amostra experimental.
- Identifique os candidatos para o estudo futuro, incluindo critérios de elegibilidade com base em fatores de risco e pontos de corte para a gravidade da doença com maior probabilidade de se beneficiar do tratamento.
- Estabeleça procedimentos de estudo e fluxos de trabalho para implementação prática dos mesmos procedimentos de teste em um estudo futuro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tübingen, Alemanha, 72076
- University of Tuebingen, Centre for Ophthalmology
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-270
- INRET Clínica e Centro de Pesquisa
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G0A4
- University of Toronto, Hospital for Sick Children
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University, Wilmer Eye Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Harvard Univ., Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Helsinki, Finlândia, 00280
- Helsinki University Hospital
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Paris, França, 75012
- Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts, INSERM-DGOS CIC1423
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Brescia, Itália, 25123
- Vista Vision Eye Clinic
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London, Reino Unido, UK EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir na visita de triagem para serem elegíveis para se inscrever na fase de triagem genética.
- Disposto a participar do estudo e capaz de comunicar o consentimento durante o processo de consentimento.
- Disposto e capaz de concluir todas as avaliações da visita de estudo em cada visita durante o período de estudo de quarenta e oito (48) meses. Idade ≥ 12 anos.
Deve atender a um (1) dos Critérios de Triagem Genética abaixo:
- Pelo menos 2 variantes causadoras de doenças no gene OAT que são homozigóticas ou heterozigóticas em trans, com base em um relatório de um laboratório clinicamente certificado ou um relatório de um laboratório de pesquisa que foi pré-aprovado pelo Comitê de Genética do estudo.
- Pelo menos 2 variantes causadoras de doenças no gene OAT com fase desconhecida, com base em um relatório de um laboratório clinicamente certificado ou em um relatório de um laboratório de pesquisa pré-aprovado pelo Comitê de Genética do estudo, E deve atender a ambos os requisitos seguintes critérios fenotípicos: .Aparência clássica de fundo de olho de atrofia girata (com base no critério do investigador) E Níveis elevados de ornitina >300 μmol/L (documentado em qualquer relatório laboratorial anterior).
Observação: se um participante tiver variante(s) de significado desconhecido, ele ainda se qualificará se atender aos Critérios de Triagem Genética acima. Critérios de inclusão ocular O participante deve atender aos seguintes critérios na visita de triagem para se inscrever na fase de triagem genética.
Ambos os olhos devem ter um diagnóstico clínico de distrofia retiniana. Ambos os olhos devem permitir imagens fotográficas de boa qualidade (por exemplo, mas não limitado a meios oculares claros, dilatação adequada da pupila, fixação estável).
Critério de exclusão:
- Os participantes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão na visita de triagem para serem elegíveis para se inscrever na fase de triagem genética.
- Variantes genéticas patogênicas únicas ou provavelmente patogênicas conhecidas por estarem associadas à retinite pigmentosa autossômica dominante/distrofia retiniana (DA, heterozigótica), retinite pigmentosa/distrofia retiniana ligada ao X-374 (XL, hemizigótica) ou herança mitocondrial.
- Espera-se que entre no estudo de tratamento experimental a qualquer momento durante este estudo. História de mais de 1 ano de tratamento cumulativo, em qualquer momento, com um agente associado à retinopatia pigmentar, incluindo hidroxicloroquina, cloroquina, tioridazina e deferoxamina. Observação: como este é um estudo de história natural que coleta dados sobre a progressão da atrofia girata, as mulheres grávidas não serão especificamente excluídas da participação.
Critérios de Exclusão Ocular:
- Se um dos olhos tiver algum dos seguintes critérios de exclusão ocular na Visita de triagem, o participante não será elegível para se inscrever na fase de triagem genética.
- Hemorragia vítrea atual.
- Atual ou qualquer história de descolamento retiniano tracional ou regmatogênico.
- Atual ou qualquer história de (por exemplo, mas não limitado a antes de catarata ou cirurgia refrativa) equivalente esférico do erro de refração pior do que -8 dioptrias de miopia. • • • História de cirurgia intraocular (por exemplo, mas não limitada a cirurgia de catarata, vitrectomia, ceratoplastia penetrante ou LASIK) nos últimos 3 meses.
- Atual ou qualquer histórico de diagnóstico confirmado de glaucoma (por exemplo, mas não limitado a alterações glaucomatosas de VF ou alterações nervosas ou histórico de cirurgia de filtragem de glaucoma). e. Atual ou qualquer história de oclusão vascular retiniana ou retinopatia diabética proliferativa.
- História ou evidência atual de doença ocular que, na opinião do investigador, pode confundir a avaliação da função visual.
- Os seguintes medicamentos e tratamentos são proibidos, pois podem afetar a progressão da retina pigmentosa. O participante não deve ter recebido ou planejar receber os seguintes tratamentos.
- Qualquer uso de células-tronco oculares ou terapia genética.
- Qualquer tratamento com ocriplasmina.
- Tratamento com Ozurdex (dexametasona), Iluvien ou Yutiq (fluocinolona 404 acetonido) implante intravítreo.
Os seguintes medicamentos e tratamentos são excluídos dentro do prazo especificado:
- Tratamento com um oligonucleotídeo oftálmico nos últimos 9 meses (a data do último tratamento é inferior a 9 meses antes da data da visita de triagem).
- Tratamento com qualquer outro produto dentro de cinco vezes a meia-vida esperada do produto (o tempo desde a data do último tratamento até a data da visita de triagem é de pelo menos 4115 vezes a meia-vida do produto dado).
- Tratamento que pode alterar a acuidade visual entre a triagem e a linha de base (por exemplo, injeções periorbitais).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Visão Coorte 1
Critérios que devem ser atendidos no melhor olho* na visita de triagem: pontuação de acuidade visual ETDRS de 54 ou mais (equivalente aproximado de Snellen 20/80 ou melhor) e campo visual ** diâmetro de 10 graus ou mais em todos os meridianos do campo central O melhor olho é definido como o olho com a melhor acuidade visual ETDRS na visita de triagem. No entanto, se ambos os olhos tiverem a mesma acuidade visual, que é definida como o mesmo equivalente de Snellen, a determinação será feita a critério do investigador. Nesse cenário, o investigador considerará o olho com melhor fixação ou meio ocular mais claro para permitir a imagem da retina da mais alta qualidade. O campo visual (VF) é definido como o VF III4e cinético clinicamente determinado realizado nos últimos 18 meses antes da visita de triagem ou realizado no dia da visita de triagem. |
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Visão Coorte 2
Critérios que devem ser atendidos no melhor olho* na visita de triagem: pontuação de letras ETDRS de acuidade visual de 19-53 (equivalente aproximado de Snellen 20/100 - 20/400) OU pontuação de letras ETDRS de acuidade visual de 54 ou mais (equivalente aproximado de Snellen 20/80 ou melhor) e campo visual** diâmetro menor que 10 graus em qualquer meridiano do campo central. O melhor olho é definido como o olho com a melhor acuidade visual ETDRS na visita de triagem. No entanto, se ambos os olhos tiverem a mesma acuidade visual, que é definida como o mesmo equivalente de Snellen, a determinação será feita a critério do investigador. Nesse cenário, o investigador considerará o olho com melhor fixação ou meio ocular mais claro para permitir a imagem da retina da mais alta qualidade. O campo visual (VF) é definido como o VF III4e cinético clinicamente determinado realizado nos últimos 18 meses antes da visita de triagem ou realizado no dia da visita de triagem. |
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Visão Coorte 3
Critérios que devem ser atendidos no melhor olho* na visita de triagem: pontuação de letras ETDRS de acuidade visual de 18 ou menos (equivalente aproximado de Snellen 20/500 ou pior). O melhor olho é definido como o olho com a melhor acuidade visual ETDRS na visita de triagem. No entanto, se ambos os olhos tiverem a mesma acuidade visual, que é definida como o mesmo equivalente de Snellen, a determinação será feita a critério do investigador. Nesse cenário, o investigador considerará o olho com melhor fixação ou meio ocular mais claro para permitir a imagem da retina da mais alta qualidade. O campo visual (VF) é definido como o VF III4e cinético clinicamente determinado realizado nos últimos 18 meses antes da visita de triagem ou realizado no dia da visita de triagem. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Estrutural: Caracterizar Mudança usando Medidas Quantitativas de Progressão da Área de Retina Preservada
Prazo: Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medido por Autofluorescência de Fundo de Campo Amplo (FAF)
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Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultado Estrutural: Caracterize a Mudança usando Medidas Quantitativas de Progressão da Área de Retina Preservada (Use com FAF para avaliações)
Prazo: Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medido por fotografia colorida de campo amplo
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Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultado metabólico: Caracterize a mudança no nível de ornitina plasmática
Prazo: Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Obtido por painel de aminoácidos plasmáticos em jejum e avaliado por um laboratório central
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Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultado metabólico: Caracterize a mudança no nível de ornitina no sangue
Prazo: Linha de base e a cada 4 meses até a conclusão do estudo (4 anos)
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Obtido pelo painel de aminoácidos do teste de sangue em jejum e avaliado por um laboratório central
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Linha de base e a cada 4 meses até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado estrutural: área da zona elipsoide (EZ)
Prazo: Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medido por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT)
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Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultado Estrutural: Área de Catarata Pós Subcapsular
Prazo: Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medido por Red Reflex Photography
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Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultado Estrutural: Zona Foveal Avascular (FAZ) e Densidade do Vaso Macular
Prazo: Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medido pelo Teste Auxiliar OCTA no Subconjunto de Locais
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Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultado Funcional: Sensibilidade do Campo Visual Medida com Análise Topográfica Quantitativa (Hill of Vision)
Prazo: Visita de triagem e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos), com exceção da linha de base.
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Medido pelo Octopus 900 Pro
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Visita de triagem e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos), com exceção da linha de base.
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Resultado Funcional: Tratamento Precoce do Estudo de Retinopatia Diabética (ETDRS) Pontuação de letras da Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA)
Prazo: Visita de triagem e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos), com exceção da linha de base.
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Medido no sistema de Acuidade Visual Eletrônica (EVA) ou gráficos ETDRS.
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Visita de triagem e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos), com exceção da linha de base.
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Resultado Funcional: Teste de Baixa Acuidade Visual - para participantes incapazes de ver letras ETDRS
Prazo: Visita de triagem e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos), com exceção da linha de base.
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Medido no Teste de Visão Rudimentar de Berkeley (BRVT)
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Visita de triagem e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos), com exceção da linha de base.
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Resultado Funcional: ETDRS Melhor Pontuação de Carta de Acuidade Visual de Baixa Luminância Corrigida
Prazo: Visita de triagem e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos), com exceção da linha de base.
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Medido no sistema de Acuidade Visual Eletrônica (EVA) ou gráficos ETDRS.
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Visita de triagem e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos), com exceção da linha de base.
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Resultado Funcional: Mudança na Sensibilidade Retiniana Média
Prazo: Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medido por microperimetria guiada pelo fundo (MP)
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Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultado Funcional: Mudança na Sensibilidade Retiniana de Campo Completo
Prazo: Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medido pelo teste de limiar de estímulo de campo completo (FST) para estímulos azuis, brancos e vermelhos
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Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultado Funcional: Mudança na Função Retiniana
Prazo: Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medido por amplitudes de eletrorretinograma (ERG) de campo total e tempo em resposta a estímulos específicos de bastonetes e cones.
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Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultado metabólico: prolina, lisina, glutamina, glutamato, arginina e metabólito relacionado: creatina e seu precursor guanidinoacetato
Prazo: Duas (2) amostras de plasma em jejum coletadas em dois (2) dias diferentes, dentro de dez (10) dias da data da visita de linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Obtido por painel de aminoácidos plasmáticos em jejum e avaliado por um laboratório central
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Duas (2) amostras de plasma em jejum coletadas em dois (2) dias diferentes, dentro de dez (10) dias da data da visita de linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultado metabólico: nível de controle de proteína dietética
Prazo: Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Obtido a partir de amostra de albumina sérica avaliada por um laboratório central
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Linha de base e todos os anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados relatados pelo paciente Adultos com 18 anos ou mais
Prazo: Linha de base e a cada dois anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medido pelo Questionário de Degeneração da Retina de Michigan (MRDQ) Sintomas visuais e resultados de impacto Resultado relatado pelo paciente (ViSIO-PRO) Sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS®-29)
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Linha de base e a cada dois anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Resultados relatados pelo paciente Adolescentes de 12 a 17 anos
Prazo: Linha de base e a cada dois anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Medido por sintomas visuais e resultados de impacto Resultado relatado pelo paciente (ViSIO-PRO) L. V. Prasad-Questionário de visão funcional (LVP-FVQ II)
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Linha de base e a cada dois anos até a conclusão do estudo (4 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mandeep S. Singh, MD, John Hopkin's - Wilmer Eye Institute
- Cadeira de estudo: David Valle, MD, John Hopkin's - Wilmer Eye Institute
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GYROS
- R01FD007628 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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