Gyrate 위축 안구 및 전신 연구 (GYROS)
연구 개요
상태
상세 설명
Gyrate 위축은 오르니틴 아미노트랜스퍼라제(OAT) 유전자의 상염색체 열성 돌연변이에 의해 발생하는 대사의 선천적 오류인 고오르니틴혈증과 관련된 드문 유전성 맥락망막 변성입니다. Gyrate 위축은 아동기에 발병한 안구시와 초기에 중간주변 안저를 포함하는 맥락망막 위축의 뚜렷하게 구분된 영역을 특징으로 합니다. 위축 부위는 일반적으로 생후 20대와 30대에 후극을 향해 합체되고 확대되어 치료하지 않고 방치할 경우 심각한 시야 수축과 시력 손실을 초래합니다. gyrate 위축의 현재 표준 관리 치료는 필수 아미노산 보충과 함께식이 단백질 제한을 사용하여 실제로 구현되는 아르기닌 제한식이입니다. 그러나 식이요법은 환자에게 부담이 크고 삶의 질에 부정적인 영향을 미쳐 약 20%의 환자만이 순응할 수 있다. 식이 단백질 제한(특히 청소년기까지)에 대한 엄격한 준수, 필수 아미노산 보충, 특히 병발하는 질병과 임신 중 체중의 영양 관리는 치료의 과제 중 하나입니다. 최적이 아닌 식이 조절 기간은 혈장 오르니틴 상승과 진행성 맥락망막 변성으로 이어졌습니다.
연구자들은 식이 치료의 필요성을 피하거나 줄이면서 질병 진행을 멈출 수 있는 잠재적인 일회성 치료법으로 유전자 요법을 개발하고 있습니다. 미래의 중재적 유전자 치료 임상 시험을 촉진하기 위해 잠재적인 임상 시험 결과 측정의 자연사 및 관계를 평가할 필요가 있습니다.
OAT 유전자 자연사 연구의 목적은 다음과 같습니다.
자연사
- 기능적, 구조적 및 환자 보고 결과 측정을 사용하여 4년 동안 표준 치료 식이 치료 요법이 있는 상태에서 질병 유발 OAT 변이와 관련된 망막 변성의 자연사를 특성화합니다.
- 4년에 걸친 표준 치료 식이 요법의 존재 하에 질병 유발 OAT 변형과 관련된 오르니틴 수치의 자연사를 특성화합니다.
- 4년에 걸친 표준 치료 식이 요법의 존재 하에 질병 유발 OAT 변형과 관련된 오르니틴 수준의 환자 내 가변성을 결정합니다.
- 안구 측정에서 눈 사이의 상관 관계를 평가합니다.
대사-구조-기능 관계
- 질병을 유발하는 OAT 변형이 있는 개인의 구조적 결과와 기능적 결과의 관계를 탐색합니다.
- 질병을 유발하는 OAT 변이가 있는 개인의 구조적 및 기능적 결과와 혈장 오르니틴 수준의 관계를 탐색합니다.
신속한 진행자 식별
- 질병 유발 OAT 변이가 있는 개인에서 4년 동안 기능적, 구조적 및 환자 보고 결과 측정의 진행에 대한 가능한 위험 요소(유전자형, 표현형, 환경, 동반 질환 및 식이 요법/보충제)를 탐색합니다.
- 질병을 유발하는 OAT 변이가 있는 개인에서 4년 동안 오르니틴 수치에 대한 가능한 위험 요인(유전자형, 표현형, 환경, 동반 질환 및 식이 요법/보충제)을 탐색합니다.
OAT 유전자 자연사 연구의 예상되는 영향은 다음을 포함하여 향후 중재 임상 시험 설계 및 구현을 알리는 것입니다.
- 오르니틴 수치의 환자 내 가변성을 결정합니다.
- 보존된 망막 영역의 진행에 대한 정량적 측정을 개발하고 재현성, 변화에 대한 민감도 및 다른 측정과의 관계를 설정합니다.
- 모든 기능적, 구조적 및 환자 보고 결과 측정에서 망막 변성의 진행률을 설정하고 어떤 측정이 변화에 가장 민감한지 결정합니다.
- 계획된 향후 치료 시험의 기본 시점과 기간을 결정합니다.
- 시험 샘플 크기 계산을 위해 결과의 가변성과 안구 간 상관관계를 사용합니다.
- 치료를 통해 혜택을 볼 가능성이 가장 높은 질병의 중증도에 대한 컷 포인트 및 위험 요인에 기반한 적격성 기준을 포함하여 향후 임상시험 후보를 식별합니다.
- 향후 시험에서 동일한 테스트 절차를 실질적으로 구현하기 위한 연구 절차 및 워크플로우를 설정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Tübingen, 독일, 72076
- University of Tuebingen, Centre for Ophthalmology
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California
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San Francisco, California, 미국, 94158
- University of California San Francisco
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University, Wilmer Eye Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Harvard Univ., Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, 브라질, 30150-270
- INRET Clínica e Centro de Pesquisa
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London, 영국, UK EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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Brescia, 이탈리아, 25123
- Vista Vision Eye Clinic
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G0A4
- University of Toronto, Hospital for Sick Children
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Paris, 프랑스, 75012
- Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts, INSERM-DGOS CIC1423
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Helsinki, 핀란드, 00280
- Helsinki University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 참가자는 유전자 스크리닝 단계에 등록할 자격이 있으려면 스크리닝 방문에서 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 연구에 참여할 의향이 있고 동의 과정에서 동의를 전달할 수 있습니다.
- 사십팔(48)개월의 연구 기간 동안 각 방문에서 모든 연구 방문 평가를 완료할 의지와 능력. 연령 ≥ 12세.
아래 유전자 선별 기준 중 하나(1)를 충족해야 합니다.
- 임상적으로 인증된 실험실의 보고서 또는 연구 유전학 위원회에 의해 사전 승인된 연구 실험실의 보고서를 기반으로 트랜스에서 동형접합 또는 이형접합인 OAT 유전자의 질병 유발 변이체 2개 이상.
- 임상적으로 인증된 실험실의 보고서 또는 연구 유전학 위원회에 의해 사전 승인된 연구 실험실의 보고서를 기반으로 알 수 없는 단계의 OAT 유전자에서 질병을 유발하는 변이가 2개 이상 있으며, 그리고 두 조건을 모두 충족해야 합니다. 다음 표현형 기준: . 회전 위축의 전형적인 안저 모양(조사자의 재량에 기초함) 및 상승된 오르니틴 수치 >300 μmol/L(임의의 이전 실험실 보고서에 문서화됨).
참고: 참가자에게 의미를 알 수 없는 변형이 있는 경우 위의 유전자 선별 기준을 충족하면 여전히 자격이 있습니다. 안구 포함 기준 참가자는 유전자 스크리닝 단계에 등록하기 위해 스크리닝 방문에서 다음 기준을 충족해야 합니다.
두 눈 모두 망막 이영양증의 임상 진단을 받아야 합니다. 두 눈 모두 양질의 사진 촬영이 가능해야 합니다(예: 투명한 안구 매체, 적절한 동공 확장, 안정적인 고정 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).
제외 기준:
- 참가자는 유전자 스크리닝 단계에 등록할 자격을 갖추기 위해 스크리닝 방문에서 다음 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
- 상염색체 우성 색소성 망막염/망막 이영양증(AD, 이형접합체), X-374 연결된 색소성 망막염/망막 이영양증(XL, 반접합체) 또는 미토콘드리아 유전과 관련이 있는 것으로 알려진 단일 병원성 또는 가능성이 있는 병원성 유전 변이.
- 이 연구 동안 언제든지 실험적 치료 시험에 들어갈 것으로 예상됩니다. 하이드록시클로로퀸, 클로로퀸, 티오리다진, 데페록사민을 포함한 색소성 망막병증과 관련된 약제로 언제라도 1년 이상의 누적 치료 이력. 참고: 이것은 Gyrate Atrophy의 진행에 대한 데이터를 수집하는 자연사 연구이므로 임산부는 특별히 참여에서 제외되지 않습니다.
안구 배제 기준:
- 한쪽 눈이 스크리닝 방문에서 다음 안구 제외 기준 중 하나에 해당하는 경우 참가자는 유전자 스크리닝 단계에 등록할 자격이 없습니다.
- 현재 유리체 출혈.
- 견인성 또는 열공성 망막 박리의 현재 또는 과거력.
- 근시의 -8 디옵터보다 더 나쁜 굴절 이상에 해당하는 구형 등가물(예를 들어, 백내장 또는 굴절 수술 이전에 국한되지 않음)의 현재 또는 임의의 이력. • • • 지난 3개월 이내에 안내 수술(예: 백내장 수술, 유리체 절제술, 관통 각막 성형술 또는 LASIK을 포함하되 이에 국한되지 않음) 이력.
- 녹내장 진단이 확인된 현재 또는 과거력(예: 녹내장성 VF 변화 또는 신경 변화, 또는 녹내장 필터링 수술 병력에 국한되지 않음). 이자형. 망막 혈관 폐색 또는 증식성 당뇨병성 망막병증의 현재 또는 과거력.
- 연구자의 의견으로는 시각 기능의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 안과 질환의 병력 또는 현재 증거.
- 다음 약물 및 치료는 망막 색소 침착의 진행에 영향을 줄 수 있으므로 금지됩니다. 참가자는 다음 치료를 받았거나 받을 계획이 없어야 합니다.
- 안구 줄기 세포 또는 유전자 요법의 사용.
- 오크리플라스민을 사용한 모든 치료.
- Ozurdex(dexamethasone), Iluvien 또는 Yutiq(fluocinolone 404 acetonide) 유리체강내 임플란트로 치료합니다.
다음 약물 및 치료는 지정된 기간 내에 제외됩니다.
- 지난 9개월 이내에 안과용 올리고뉴클레오타이드를 사용한 치료(마지막 치료 날짜는 스크리닝 방문 날짜 전 9개월 미만임).
- 제품의 예상 반감기 5배 이내의 다른 제품으로의 치료(마지막 치료 날짜부터 스크리닝 방문 날짜까지의 시간은 해당 제품의 반감기의 최소 4115배임).
- 스크리닝과 기준선 사이에 시력을 변경할 수 있는 치료(예: 눈주위 주사)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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비전 코호트 1
스크리닝 방문 시 더 나은 눈*에서 충족되어야 하는 기준: 시력 ETDRS 문자 점수 54 이상(대략 Snellen에 해당하는 20/80 이상) 및 중앙 필드의 모든 자오선에서 시야** 직경 10도 이상 좋은 눈은 Screening Visit ETDRS 시력이 더 좋은 눈으로 정의됩니다. 그러나 두 눈이 동일한 Snellen 등가로 정의되는 동일한 시력을 가진 경우 조사자의 재량에 따라 결정됩니다. 이 시나리오에서 조사자는 최고 품질의 망막 이미징을 허용하기 위해 더 나은 고정 또는 더 깨끗한 안구 매체를 가진 눈을 고려할 것입니다. 시야(VF)는 스크리닝 방문 전 마지막 18개월 이내에 수행되거나 스크리닝 방문 당일에 수행된 임상적으로 결정된 동역학 VF III4e로 정의됩니다. |
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비전 코호트 2
스크리닝 방문 시 더 나은 눈*에서 충족되어야 하는 기준: 시력 ETDRS 문자 점수 19-53(대략 Snellen 등가 20/100 - 20/400) 또는 시력 ETDRS 문자 점수 54 이상(대략 Snellen 등가 20/80 이상) 및 시야** 직경 10 미만 중앙 필드의 모든 자오선에서 도. 좋은 눈은 Screening Visit ETDRS 시력이 더 좋은 눈으로 정의됩니다. 그러나 두 눈이 동일한 Snellen 등가로 정의되는 동일한 시력을 가진 경우 조사자의 재량에 따라 결정됩니다. 이 시나리오에서 조사자는 최고 품질의 망막 이미징을 허용하기 위해 더 나은 고정 또는 더 깨끗한 안구 매체를 가진 눈을 고려할 것입니다. 시야(VF)는 스크리닝 방문 전 마지막 18개월 이내에 수행되거나 스크리닝 방문 당일에 수행된 임상적으로 결정된 동역학 VF III4e로 정의됩니다. |
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비전 코호트 3
스크리닝 방문 시 더 나은 눈*에서 충족되어야 하는 기준: 18 이하의 시력 ETDRS 문자 점수(대략적인 Snellen 등가 20/500 또는 그 이하). 좋은 눈은 Screening Visit ETDRS 시력이 더 좋은 눈으로 정의됩니다. 그러나 두 눈이 동일한 Snellen 등가로 정의되는 동일한 시력을 가진 경우 조사자의 재량에 따라 결정됩니다. 이 시나리오에서 조사자는 최고 품질의 망막 이미징을 허용하기 위해 더 나은 고정 또는 더 깨끗한 안구 매체를 가진 눈을 고려할 것입니다. 시야(VF)는 스크리닝 방문 전 마지막 18개월 이내에 수행되거나 스크리닝 방문 당일에 수행된 임상적으로 결정된 동역학 VF III4e로 정의됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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구조적 결과: 보존된 망막 영역 진행의 정량적 측정을 사용하여 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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Wide Field Fundus Autofluorescence(FAF)로 측정
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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구조적 결과: 보존된 망막 영역 진행의 정량적 측정을 사용하여 변화 특성화(평가를 위해 FAF와 함께 사용)
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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광시야 컬러 사진으로 측정
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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대사 결과: 혈장 오르니틴 수준의 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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공복 혈장 아미노산 패널에서 획득하고 중앙 실험실에서 평가
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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대사 결과: 혈반 오르니틴 수치의 변화 특성화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 4개월마다(4년)
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공복혈반검사 아미노산 패널에서 획득하여 중앙연구소에서 평가
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 4개월마다(4년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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구조적 결과: 타원체 영역(EZ) 영역
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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SD-OCT(Spectral Domain Optical Coherence Tomography)로 측정
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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구조적 결과: 후낭하 백내장 부위
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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적색 반사 사진으로 측정
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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구조적 결과: Foveal Avascular Zone (FAZ) 면적 및 황반 혈관 밀도
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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사이트 하위 집합에서 OCTA 보조 테스트로 측정
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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기능적 결과: 정량적 지형 분석(Hill of Vision)으로 측정된 시야 감도
기간: 스크리닝 방문 및 기준선을 제외하고 연구 완료(4년)까지 매년.
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Octopus 900 Pro로 측정
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스크리닝 방문 및 기준선을 제외하고 연구 완료(4년)까지 매년.
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기능적 결과: 당뇨망막병증 조기 치료 연구(ETDRS) 최고 교정 시력(BCVA) 문자 점수
기간: 스크리닝 방문 및 기준선을 제외하고 연구 완료(4년)까지 매년.
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EVA(Electronic Visual Acuity) 시스템 또는 ETDRS 차트에서 측정됩니다.
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스크리닝 방문 및 기준선을 제외하고 연구 완료(4년)까지 매년.
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기능적 결과: 저시력 테스트 - ETDRS 문자를 볼 수 없는 참가자용
기간: 스크리닝 방문 및 기준선을 제외하고 연구 완료(4년)까지 매년.
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버클리 기본 시력 검사(BRVT)에서 측정
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스크리닝 방문 및 기준선을 제외하고 연구 완료(4년)까지 매년.
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기능적 결과: ETDRS 최고 교정 저휘도 시력 문자 점수
기간: 스크리닝 방문 및 기준선을 제외하고 연구 완료(4년)까지 매년.
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EVA(Electronic Visual Acuity) 시스템 또는 ETDRS 차트에서 측정됩니다.
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스크리닝 방문 및 기준선을 제외하고 연구 완료(4년)까지 매년.
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기능적 결과: 평균 망막 민감도의 변화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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Fundus-Guided Microperimetry (MP)로 측정
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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기능적 결과: 전체 망막 민감도의 변화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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파란색, 흰색 및 빨간색 자극에 대한 전체 필드 자극 임계값(FST) 테스트로 측정
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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기능적 결과: 망막 기능의 변화
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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간체 및 원뿔 특정 자극에 대한 반응으로 전체 필드 전기장 망막전위도(ERG) 진폭 및 타이밍으로 측정됩니다.
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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대사 결과: 프롤린, 라이신, 글루타민, 글루타메이트, 아르기닌 및 관련 대사물: 크레아틴 및 그 전구체 구아니디노아세테이트
기간: 기준선 방문 날짜로부터 십(10) 일 이내 및 연구가 완료될 때까지(4년) 매년 서로 다른 이(2) 일에 수집된 두(2) 개의 공복 혈장 샘플
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공복 혈장 아미노산 패널에서 획득하고 중앙 실험실에서 평가
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기준선 방문 날짜로부터 십(10) 일 이내 및 연구가 완료될 때까지(4년) 매년 서로 다른 이(2) 일에 수집된 두(2) 개의 공복 혈장 샘플
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대사 결과: 식이 단백질 조절 수준
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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중앙 실험실에서 평가한 혈청 알부민 샘플에서 얻음
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 매년(4년)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자가 보고한 결과 18세 이상의 성인
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 2년마다(4년)
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MRDQ(Michigan Retinal Degeneration Questionnaire)로 측정 시각적 증상 및 영향 결과 환자 보고 결과(ViSIO-PRO) 환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS®-29)
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 2년마다(4년)
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환자 보고 결과 청소년 12-17세
기간: 기준선 및 연구가 완료될 때까지 2년마다(4년)
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시각적 증상 및 영향 결과로 측정 환자가 보고한 결과(ViSIO-PRO) L. V. Prasad-Functional Vision Questionnaire(LVP-FVQ II)
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기준선 및 연구가 완료될 때까지 2년마다(4년)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Mandeep S. Singh, MD, John Hopkin's - Wilmer Eye Institute
- 연구 의자: David Valle, MD, John Hopkin's - Wilmer Eye Institute
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GYROS
- R01FD007628 (미국 FDA 승인/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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