HFpEFの被験者におけるJK07の単回漸増用量研究

包含基準:

1. -安定したニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIまたはIIIのHF診断、病歴によって確認された登録の少なくとも6か月前に明らか。

2. -次の基準の1つ以上によって示される、心不全の以前の客観的な証拠が文書化されています。

   1. -肺うっ血の文書化されたX線写真の証拠を伴う心不全による以前の入院。
   2. 安静時（15mmHg以上）または運動時（25mmHg以上）の左心室（LV）拡張末期圧または肺毛細血管楔入圧の上昇。
   3. NT-proBNP (>400 pg/mL) または脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) (>200 pg/mL) の上昇したレベル。
   4. 15以上の内側E / e '比または左心房容積（LAV）が男性患者で58 mLを超える、または女性患者で52 mLを超える心エコー検査の証拠。
3. 安静時 TTE のスクリーニングにおける適切な音響ウィンドウ
4. -明確に解釈可能な心エコー検査による評価により、スクリーニング訪問で確認されたHFpEFと一致する文書化された構造異常。

5. 最初のスクリーニング測定で、次の基準の 1 つ以上を満たす:

   1. hs-cTnI >99 パーセンタイル
   2. -NT-proBNP >300 pg/mL (心房細動または心房粗動でない場合) または >600 pg/mL (心房細動または心房粗動の場合)、またはスクリーニングされた参加者がアフリカ系または体格指数を持っている場合≧30.0 kg/m2、スクリーニング NT-proBNP >240 pg/mL (心房細動または心房粗動がない場合) または >480 pg/mL (心房細動または心房粗動の場合)。
6. -ボディマス指数（BMI）≧18kg/m2および≦45kg/m2
7. スクリーニング ヘモグロビン ≥9.0 g/dL、血小板 ≥100x109 /mL、絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mL。
8. 性的に成熟した生物学的男性被験者は、研究を通して医学的に認められた避妊方法を使用することに同意し、研究の終わりまで避妊を継続することに同意しなければなりません（6ヶ月の時点）。
9. 出産の可能性のある生物学的女性は、血液妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではなく、研究期間中適切な避妊措置を採用することに同意し、研究の終わりまで避妊を継続する意思と能力がある必要があります（6 -月の時点）。
10. -被験者は署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
11. -被験者はプロトコルの要件を喜んで順守できます。

除外基準:

心臓関連

1. -他の研究に参加し、スクリーニング前の30日以内に他の治験薬を受け取った、または5半減期のいずれか長い方、またはスクリーニング前の30日以内に他の治験用埋め込みデバイスを受け取った、または非投薬研究に参加している治験責任医師の意見では、これは治験の遵守または結果の評価を妨げるものです。
2. -NRG-1経路を調査した研究への過去の参加（例：Neucardin、cimaglermin）。
3. -肥大型心筋症またはアミロイドーシス、ファブリー病、左室肥大を伴うヌーナン症候群などのHFpEFおよび/または心肥大を引き起こす既知の浸潤性または蓄積性障害の以前の診断結果または血清免疫固定結果。
4. -過去6か月以内に失神の病歴があるか、過去6か月以内に運動を伴う持続的な心室頻拍があります。
5. -持続的または永続的な心房細動があり、最初のスクリーニング訪問の少なくとも4週間前に治療的に抗凝固療法を受けていないか、調査員の裁量によるインフォームドコンセントの前の6か月以内に適切に速度制御されていません。
6. -インフォームドコンセントで中等度または重度の大動脈弁狭窄症、血行力学的に重要な僧帽弁狭窄症、または重度の僧帽弁または三尖弁逆流が知られている。
7. -重度の慢性閉塞性肺疾患、またはその他の重度の肺疾患があり、家庭用酸素、慢性ネブライザー療法、慢性経口ステロイド療法を必要とするか、インフォームドコンセントから12か月以内に肺代償不全のために入院しました。
8. -スクリーニングから3か月以内に医学的に記録された急性冠症候群、またはスクリーニングから6か月以内に医学的に記録された急性心筋梗塞と診断された。
9. -スクリーニング前3か月以内の心臓手術、冠動脈血行再建術、経皮的冠動脈インターベンション、または弁形成術。
10. -スクリーニング前の3か月以内に冠動脈血行再建術の適応を受けたすべての被験者。

11. -インフォームドコンセントの後、無作為化の前に、少なくとも3回の連続した読み取り（クリニック/オフィス）での2回の着座決定によって確認された次のいずれか:

    1. -収縮期血圧（SBP）≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）> 100 mmHg
    2. 持続SBP
    3. -持続的な安静時心拍数（HR）110 bpm スクリーニング時（訪問1）または無作為化の前に慢性AFがある場合、1時間の観察で区切られた2つのエピソードで15分以上
12. -脳血管障害または心血管系（CV）の原因による入院 定期的な経皮的処置（デバイス、バッテリー、発電機の交換、ペースメーカーリードの挿入/交換など）以外の原因、HF、胸痛、脳卒中、一過性脳虚血発作、または過去3か月以内の不整脈を含むスクリーニングへ。
13. -症候性頸動脈狭窄または一過性脳虚血発作または脳卒中のインフォームドコンセント前60日以内。
14. -蘇生された突然の心停止の病歴、または生命を脅かす心室性不整脈に対する適切な植込み型除細動器（ICD）放電の既知の病歴があります。 (注: 抗頻脈ペーシング (ATP) の履歴は許可されます。)
15. -スクリーニング時の被験者は、異常または臨床的に重要な12誘導心電図異常を有し、治験責任医師の意見では、有効性または安全性評価に影響を与えるか、被験者を危険にさらします。

16. -薬物療法または植込み型除細動器の使用によって制御されない臨床的に重大な不整脈の病歴または証拠、QT延長症候群、またはQT延長の証拠 男性のQTcF > 450ミリ秒または女性の QTcF > 470ミリ秒 スクリーニング中および/または無作為化前。

    非心臓合併症

17. -推定糸球体濾過率によって測定される臨床的に重大な腎機能障害
18. -次によって測定される臨床的に重大な肝機能障害：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.0×正常上限（ULN）、アルカリホスファターゼ> 2.0×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.0×ULN、またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）> -スクリーニング時の2.0×ULNまたは血清ビリルビン≧1.5×ULN、またはスクリーニングとベースラインとの間の肝機能の臨床的に有意な変化。
19. -凝固パネル（国際正規化比[INR]）および/またはプロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍以上の被験者。活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≧1.5 × ULN、または血清アルブミン≦3 gm/dL。 ワルファリンまたはその他の抗凝固薬を使用している被験者の場合、治験責任医師が治療上適切であると判断した INR (または PT) が許可されます。
20. -治験責任医師の判断により、スクリーニング時に重大な血尿またはタンパク尿を有する被験者。
21. -インフォームドコンセント前の2か月以内に用量が調整された場合、クラスIaまたはIIIの抗不整脈薬による同時治療。
22. ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体のポジティブスクリーニング。
23. -既知の歴史またはアクティブなアルコール乱用（男性の場合は週に14単位以下、女性の場合は週に7単位以下）または無作為化前の1年以内の違法薬物の使用（マリファナまたはカンナビジオール[CBD]ベースの製品のレクリエーション使用を除く） ）。
24. -治験責任医師の意見では、自発的な同意/同意を得ることを妨げる、または研究の二次的な目的を混乱させるその他の医学的または精神医学的状態。
25. -任意のタイプの病理学的に確認された悪性腫瘍または病理学的に確認された前悪性状態の病歴（例：上皮内乳管癌、前悪性診断の結腸ポリープ、または子宮頸部異型）。 すべての被験者は、米国癌学会のガイドラインに従って、研究登録後に癌スクリーニングを受けることになっています（付録1を参照）。
26. -スクリーニング時に妊娠中または授乳中。
27. -内分泌（糖尿病および甲状腺を含む）​​疾患、肺（家庭用酸素、吸入剤、ステロイドが必要です> 10 mgのプレドニゾン相当または2倍のベースライン生理的ステロイド置換、原発性肺高血圧症、歴史肺塞栓の）、神経学的または精神医学的（軽度であっても）、GI、血液学、泌尿器学、免疫学、眼科、または治験責任医師によって決定された整形外科疾患。
28. -スクリーニング前の1か月以内の主要な外科的処置または研究期間中の計画された外科的処置。
29. -非喫煙者または軽度の喫煙者（1日あたり5本以下のタバコ）ではなく、IP投与の2週間前から研究の終わりまで禁煙できない被験者。
30. -6MWTの信頼できるまたは適切な評価を妨げる整形外科的障害のある被験者。