Yhden nousevan annoksen tutkimus JK07:stä potilailla, joilla on HFpEF

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vakaan New Yok Heart Associationin (NYHA) luokan II tai III HF-diagnoosi, joka on todettu vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista sairaushistorian vahvistamana.

2. Dokumentoitu aiempi objektiivinen näyttö sydämen vajaatoiminnasta, joka on osoitettu yhdellä tai useammalla seuraavista kriteereistä:

   1. Aiempi sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi dokumentoidun röntgenkuvan keuhkojen tukkoisuudesta.
   2. Vasemman kammion (LV) loppudiastolinen paine tai keuhkokapillaarin kiilapaine levossa (≥15 mmHg) tai rasituksen yhteydessä (≥25 mmHg).
   3. NT-proBNP:n (>400 pg/ml) tai aivojen natriureettisen peptidin (BNP) (>200 pg/ml) kohonnut taso.
   4. Ekokardiografinen näyttö mediaalisesta E/e'-suhteesta ≥ 15 tai vasemman eteisen tilavuus (LAV) >58 ml miespotilailla tai >52 ml naispotilailla.
3. Riittävät akustiset ikkunat lepäävän TTE:n seulonnassa
4. Dokumentoitu rakenteellinen poikkeavuus, joka on yhdenmukainen HFpEF:n kanssa, vahvistettiin seulontakäynnillä selkeästi tulkittavissa olevalla kaikukardiografialla.

5. Täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä ensimmäisessä seulontamittauksessa:

   1. hs-cTnI > 99. prosenttipiste
   2. NT-proBNP >300 pg/ml (jos ei eteisvärinässä tai eteislepatuksessa) tai >600 pg/ml (jos eteisvärinä tai eteislepatus), tai jos seulottu osallistuja on afrikkalaista syntyperää tai hänellä on painoindeksi ≥30,0 kg/m2, seulonta NT-proBNP >240 pg/ml (jos ei eteisvärinässä tai eteislepatuksessa) tai >480 pg/ml (jos kyseessä on eteisvärinä tai eteislepatus).
6. Painoindeksi (BMI) ≥18 kg/m2 ja ≤45 kg/m2
7. Seulonta hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 x 109 /mL, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/ml.
8. Seksuaalisesti kypsien biologisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja oltava halukkaita ja kyettävä jatkamaan ehkäisyä tutkimuksen loppuun asti (6 kuukauden aika).
9. Hedelmällisessä iässä olevilla biologisilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti, he eivät saa imettää, ja heidän on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen ajan sekä oltava halukkaita ja pystyviä jatkamaan ehkäisyä tutkimuksen loppuun asti (6) -kuukauden aikapiste).
10. Tutkittava pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
11. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Sydämeen liittyvä

1. jotka osallistuvat mihin tahansa muuhun tutkimukseen ja ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, tai mitä tahansa muuta tutkimukseen istutettua laitetta 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai osallistut lääkkeettömään tutkimukseen joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen noudattamista tai tulosten arviointia.
2. Kaikki aiempi osallistuminen tutkimukseen, jossa on tutkittu NRG-1-reittiä (esim. Neucardin, cimaglermin).
3. Hänellä on aiemmin diagnosoitu hypertrofinen kardiomyopatia tai tunnettu infiltratiivinen tai varastointihäiriö, joka aiheuttaa HFpEF:ää ja/tai sydämen hypertrofiaa, kuten amyloidoosi, Fabryn tauti tai Noonanin oireyhtymä, johon liittyy LV-hypertrofiaa tai positiivinen seerumin immunofiksaatiotulos.
4. Hänellä on ollut pyörtymistä viimeisen 6 kuukauden aikana tai jatkuvaa kammiotakykardiaa rasituksen yhteydessä viimeisen 6 kuukauden aikana.
5. Hänellä on jatkuvaa tai pysyvää eteisvärinää, eikä hänellä ole terapeuttista antikoagulaatiota vähintään neljään viikkoon ennen ensimmäistä seulontakäyntiä tai hänen vauhti ei ole riittävän hallinnassa 6 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta tutkijan harkinnan mukaan.
6. Hänellä on tiedossa keskivaikea tai vaikea aorttaläpän ahtauma, hemodynaamisesti merkittävä mitraaliläpän ahtauma tai vakava mitraali- tai kolmikulmainen regurgitaatio tietoisella suostumuksella.
7. Hänellä on vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu vakava keuhkosairaus, joka vaatii kodin happea, kroonista sumutinhoitoa, kroonista oraalista steroidihoitoa tai hän on sairaalahoidossa keuhkojen vajaatoiminnan vuoksi 12 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
8. Diagnoosi on lääketieteellisesti dokumentoitu akuutti sepelvaltimotauti 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai lääketieteellisesti dokumentoitu akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
9. Sydänkirurgia, sepelvaltimon revaskularisaatio, perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai läppäleikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
10. Jokainen henkilö, joka on saanut indikaatiota sepelvaltimon revaskularisaatioon 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

11. Mikä tahansa seuraavista, jotka on vahvistettu kahtena istuma-asteen määrityksessä vähintään kolmessa peräkkäisessä lukemassa (klinikalla/toimistolla) tietoisen suostumuksen jälkeen ja ennen satunnaistamista:

    1. Systolinen verenpaine (SBP) ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) >100 mmHg
    2. Jatkuva SBP
    3. Jatkuva leposyke (HR) 110 bpm, jos krooninen AF seulonnassa (käynti 1) tai ennen satunnaistamista > 15 minuuttia kahdessa jaksossa, joita erottaa yksi tunti tarkkailua
12. Aivoverisuonionnettomuus tai sairaalahoito sydän- ja verisuonitautien (CV) syiden vuoksi muista kuin rutiininomaisista perkutaanisista toimenpiteistä (kuten laitteen, akun, generaattorin vaihdot tai sydämentahdistimen johdon kiinnitys/vaihto), mukaan lukien HF, rintakipu, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai rytmihäiriöt 3 kuukauden sisällä ennen seulomiseen.
13. Oireinen kaulavaltimon ahtauma tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 60 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta.
14. Hänellä on ollut elvytetty äkillinen sydämenpysähdys tai tiedossa oleva sopiva implantoitava kardioverteri-defibrillaattori (ICD) -vuoto hengenvaarallisen kammiorytmihäiriön vuoksi. (Huomaa: takykardiaa estävä tahdistus (ATP) on sallittu.)
15. Seulonnassa olevilla koehenkilöillä on epänormaali tai kliinisesti merkittävä 12-kytkentäisen EKG:n poikkeama, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi tehon tai turvallisuuden arviointiin tai asettaisi tutkittavan riskin.

16. Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävistä rytmihäiriöistä, joita ei ole saatu hallintaan lääkehoidolla tai implantoitavan defibrillaattorin käytöllä, pitkä QT-oireyhtymä tai näyttöä QT-ajan pidentymisestä, kun QTcF >450 ms miehillä tai QTcF >470 ms naisilla seulonnan aikana ja/tai ennen satunnaistamista.

    Ei-sydänsairaus

17. Kliinisesti merkittävä munuaisten toimintahäiriö mitattuna arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella
18. Kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö mitattuna: alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,0 × normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi > 2,0 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,0 × ULN tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) > 2,0 × ULN tai seerumin bilirubiini ≥ 1,5 × ULN seulonnassa tai kliinisesti merkitsevä muutos maksan toiminnassa seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
19. Koehenkilöt, joilla on muuttunut hyytymispaneeli (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR]) ja/tai protrombiiniaika (PT) ≥1,5 × ULN; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≥1,5 × ULN tai seerumin albumiini ≤3 gm/dl. Varfariinia tai muita antikoagulantteja saaville koehenkilöille INR-arvo (tai PT), jonka päätutkija pitää terapeuttisesti sopivana, sallitaan.
20. Jokainen koehenkilö, jolla on tutkijan arvion mukaan merkittävä hematuria tai proteinuria seulonnassa.
21. Samanaikainen hoito luokan Ia tai III rytmihäiriölääkkeillä, jos annosta on muutettu 2 kuukauden sisällä ennen tietoista suostumusta.
22. Positiivinen seulonta ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineille.
23. Tunnettu tai aktiivinen alkoholin väärinkäyttö (enintään 14 yksikköä viikossa miehillä tai 7 yksikköä viikossa naisilla) tai laittomien huumeiden käyttö vuoden aikana ennen satunnaistamista (pois lukien marihuanan tai kannabidioli [CBD] -pohjaisten tuotteiden virkistyskäyttö ).
24. Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi vapaaehtoisen suostumuksen saamisen tai häiritsisi opiskelun toissijaisia ​​tavoitteita.
25. Anamneesissa minkä tahansa tyyppinen patologisesti vahvistettu pahanlaatuisuus tai mikä tahansa patologisesti vahvistettu pahanlaatuista edeltävä tila (esim. duktaalinen karsinooma in situ, paksusuolen polyyppi, jossa on pahanlaatuinen diagnoosi, tai kohdunkaulan atypia). Kaikille koehenkilöille on tehtävä syöpäseulonta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen American Cancer Societyn ohjeiden mukaisesti (katso liite 1).
26. Raskaana tai imettävänä seulonnassa.
27. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä tai huonosti hallinnassa oleva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, endokriininen (mukaan lukien diabetes ja kilpirauhassairaus), keuhkosairaus (vaatii kodin happea, inhalaattoreita, steroideja > 10 mg prednisonia ekvivalenttia tai 2x fysiologista steroidikorvaushoitoa lähtötilanteessa, primaarinen keuhkoverenpaine, historia keuhkoembolia), neurologiset tai psykiatriset (jopa lievät), GI-, hematologiset, urologiset, immunologiset, oftalmiset tai ortopediset sairaudet tutkijan määrittelemällä tavalla.
28. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu kirurginen toimenpide tutkimusjakson aikana.
29. Koehenkilöt, jotka eivät ole tupakoimattomia tai kevyesti tupakoivia (enintään 5 savuketta päivässä) ja jotka eivät voi olla tupakoimatta 2 viikkoa ennen IP:n antamista tutkimuksen loppuun asti.
30. Potilaat, joilla on ortopedinen vamma, joka estäisi 6MWT:n uskottavan tai riittävän arvioinnin.