HFpEF 대상자에서 JK07의 단일 상승 용량 연구

포함 기준:

1. 안정적인 New Yok Heart Association(NYHA) 클래스 II 또는 III HF 진단, 병력에 의해 확인된 바와 같이 등록 전 최소 6개월 전에 명백함.

2. 다음 기준 중 하나 이상으로 나타나는 심부전의 사전 객관적 증거 문서화:

   1. 폐울혈의 문서화된 방사선 사진 증거가 있는 심부전으로 이전에 입원한 경우.
   2. 휴식 시(≥15mmHg) 또는 운동 시(≥25mmHg) 좌심실(LV) 이완기말 압력 또는 폐 모세혈관 쐐기압 상승.
   3. NT-proBNP(>400pg/mL) 또는 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(BNP)(>200pg/mL) 수치 상승.
   4. 내측 E/e' 비율 ≥ 15 또는 남성 환자의 경우 좌심방 용적(LAV) >58mL 또는 여성 환자의 경우 >52mL의 심초음파 증거.
3. 스크리닝 휴식 TTE에 적절한 음향 창
4. 명확하게 해석할 수 있는 심초음파 평가에 의해 스크리닝 방문에서 확인된 HFpEF와 일치하는 문서화된 구조적 이상.

5. 초기 선별 측정에서 다음 기준 중 하나 이상을 충족합니다.

   1. hs-cTnI >99번째 백분위수
   2. NT-proBNP >300 pg/mL(심방 세동 또는 심방 조동이 아닌 경우) 또는 >600 pg/mL(심방 세동 또는 심방 조동이 있는 경우), 또는 선별된 참가자가 아프리카계이거나 체질량 지수가 있는 경우 ≥30.0 kg/m2, 선별 NT-proBNP >240pg/mL(심방세동 또는 심방조동이 아닌 경우) 또는 >480pg/mL(심방세동 또는 심방조동이 있는 경우).
6. 체질량 지수(BMI) ≥18kg/m2 및 ≤45kg/m2
7. 스크리닝 헤모글로빈 ≥9.0g/dL, 혈소판 ≥100x109/mL, 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mL.
8. 성적으로 성숙한 생물학적 남성 피험자는 연구 기간 내내 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구가 끝날 때까지(6개월 시점) 피임을 계속할 의지와 능력이 있어야 합니다.
9. 가임 가능성이 있는 생물학적 여성은 혈액 임신 검사에서 음성이어야 하고, 수유 중이 아니어야 하며, 연구 기간 동안 적절한 산아 제한 조치를 사용하는 데 동의하고 연구가 끝날 때까지 피임을 계속할 의지와 능력이 있어야 합니다(6 -월 시점).
10. 피험자는 서명된 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
11. 피험자는 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

심장 관련

1. 다른 연구에 참여하고 스크리닝 전 30일 또는 5-half-live 중 더 긴 기간 내에 다른 조사 약물을 받았거나 스크리닝 전 30일 이내에 다른 조사 이식 장치를 받았거나 비약물 연구에 참여 중인 경우 연구자의 의견으로는 연구 준수 또는 결과 평가를 방해할 수 있습니다.
2. NRG-1 경로(예: Neucardin, cimaglermin)를 조사한 연구에 과거에 참여했습니다.
3. 비대성 심근병증 또는 HFpEF 및/또는 심비대증을 유발하는 알려진 침윤성 또는 축적 장애(예: 아밀로이드증, 파브리병 또는 좌심실 비대 또는 양성 혈청 면역고정 결과를 동반한 누난 증후군)의 사전 진단이 있습니다.
4. 지난 6개월 이내에 실신의 병력이 있거나 지난 6개월 이내에 운동으로 인한 지속적인 심실성 빈맥이 있습니다.
5. 지속성 또는 영구적인 심방세동이 있고 최초 스크리닝 방문 전 적어도 4주 동안 치료적으로 항응고되지 않았거나 조사자의 재량에 따라 사전 동의 전 6개월 이내에 적절하게 속도 조절되지 않았습니다.
6. 고지에 입각한 동의 하에 알려진 중등도 또는 중증 대동맥 판막 협착증, 혈역학적으로 유의미한 승모판 협착증 또는 중증 승모판 또는 삼첨판 역류가 있는 경우.
7. 중증 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 기타 중증 폐 질환이 있어 가정용 산소, 만성 분무기 요법, 만성 경구 스테로이드 요법이 필요하거나 사전 동의 후 12개월 이내에 폐 대상부전으로 입원해야 합니다.
8. 스크리닝 3개월 이내에 의학적으로 문서화된 급성 관상동맥 증후군 또는 스크리닝 6개월 이내에 의학적으로 문서화된 급성 심근경색으로 진단된 경우.
9. 스크리닝 전 3개월 이내에 심장 수술, 관상동맥 혈관재생술, 경피적 관상동맥 중재술 또는 판막성형술.
10. 스크리닝 전 3개월 이내에 관상동맥 혈관재생술 적응증을 받은 피험자.

11. 정보에 입각한 동의 후 및 무작위화 이전에 최소 3회 연속 판독(진료소/진료소에서)에 대한 이중 착석 결정에 의해 확인된 다음 중 임의의 것:

    1. 수축기 혈압(SBP) ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) >100mmHg
    2. 지속적인 SBP
    3. 1시간의 관찰로 분리된 2개의 에피소드에서 >15분 동안 스크리닝(방문 1) 시 또는 무작위화 이전에 만성 AF인 경우 지속 안정시 심박수(HR) 110bpm
12. HF, 흉통, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 이전 3개월 이내의 부정맥을 포함하여 일상적인 경피 시술(예: 장치, 배터리, 발전기 교체 또는 심박 조율기 리드 삽입/교체) 이외의 심혈관(CV) 원인으로 인한 뇌혈관 사고 또는 입원 심사에.
13. 정보에 입각한 동의 전 60일 이내에 증상이 있는 경동맥 협착증 또는 일과성 허혈성 발작 또는 뇌졸중.
14. 소생된 급성 심정지 병력 또는 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대한 적절한 이식형 제세동기(ICD) 방전 병력이 있는 경우. (참고: ATP(anti-tachycardia pacing) 병력이 허용됩니다.)
15. 스크리닝 시 대상체는 비정상적이거나 임상적으로 유의한 12-리드 ECG 이상을 가지며, 조사자의 의견으로는 효능 또는 안전성 평가에 영향을 미치거나 대상체를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.

16. 약물 요법이나 이식형 제세동기의 사용으로 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 부정맥의 병력 또는 증거, 긴 QT 증후군, 또는 스크리닝 및/또는 무작위화 이전에 남성의 경우 QTcF >450 ms 또는 여성의 경우 QTcF >470 ms인 QT 연장의 증거.

    비심장 동반이환

17. 의 추정 사구체 여과율로 측정한 임상적으로 유의한 신기능 장애
18. 다음으로 측정한 임상적으로 유의미한 간 기능 장애: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >2.0 × 정상 상한(ULN), 알칼리 포스파타제 > 2.0 × ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >2.0 × ULN 또는 감마 글루타밀 트랜스퍼라제(GGT) > 스크리닝 시 2.0 × ULN 또는 혈청 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN, 또는 스크리닝과 기준선 사이 간 기능의 임상적으로 유의한 변화.
19. 응고 패널(국제 정상화 비율[INR]) 및/또는 프로트롬빈 시간(PT) ≥1.5 × ULN의 변경이 있는 피험자; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≥1.5 × ULN, 또는 혈청 알부민 ≤3gm/dL. 와파린 또는 기타 항응고제를 사용하는 피험자의 경우, 주임 연구원이 치료적으로 적절하다고 간주하는 INR(또는 PT)이 허용됩니다.
20. 조사자의 판단에 따라 스크리닝 시 유의한 혈뇨 또는 단백뇨가 있는 모든 피험자.
21. 정보에 입각한 동의 전 2개월 이내에 용량이 조정된 경우 클래스 Ia 또는 III 항부정맥제를 사용한 동시 치료.
22. 인간 면역결핍 바이러스 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 항체에 대한 양성 스크리닝.
23. 알려진 이력 또는 활성 알코올 남용(남성의 경우 주당 14단위 이하, 여성의 경우 주당 7단위 이하) 또는 무작위 배정 전 1년 이내에 불법 약물 사용(마리화나 또는 칸나비디올[CBD] 기반 제품의 레크리에이션 사용 제외) ).
24. 조사자의 의견에 따라 자발적인 동의/동의를 얻지 못하거나 연구의 2차 목표를 혼란스럽게 하는 기타 의학적 또는 정신과적 상태.
25. 병리학적으로 확인된 모든 유형의 악성 종양 또는 병리학적으로 확인된 전암 상태(예: 전암 진단을 받은 결장 폴립 또는 자궁경부 이형성)의 병력. 모든 피험자는 미국 암 학회 지침(부록 1 참조)에 따라 연구 등록 후 암 검진을 받아야 합니다.
26. 스크리닝 시 임신 또는 수유 중.
27. 내분비(당뇨병 및 갑상선 포함) 질환, 폐(가정 산소, 흡입제, 스테로이드 >10 mg 프레드니손 등가물 또는 2x 기준선 생리적 스테로이드 대체 필요, 원발성 폐 고혈압, 병력 폐색전증), 신경학적 또는 정신과적(가벼운 경우도 포함), GI, 혈액학적, 비뇨기학적, 면역학적, 안과적 또는 연구자가 결정한 정형외과적 질병.
28. 스크리닝 전 1개월 이내의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 계획된 수술.
29. 비흡연자 또는 가벼운 흡연자(하루에 5개비 이하)가 아니며 IP 투여 2주 전부터 연구 종료 시까지 흡연을 금할 수 없는 피험자.
30. 6MWT의 신뢰할 수 있거나 적절한 평가를 금지하는 정형 외과 장애가 있는 피험자.