PAM経路の異常な活性化を伴うHER2発現転移性乳がんの治療のためのRC48-ADCの研究
2022年4月8日 更新者：Ma Fei，MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
PAM 経路の異常な活性化を伴う HER2 発現転移性乳がんの治療に対する RC48-ADC の有効性と安全性を評価する多施設単群第 II 相臨床試験
これは、PAM 経路の異常な活性化を伴う転移性ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 発現乳癌における RC48 の有効性と安全性を評価するための多施設単群第 II 相臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
HER2 陽性乳癌患者 32 人と HER2 低発現患者 32 人を対象に多施設単群試験を実施し、異常な活性化を伴う転移性ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 発現乳癌における RC48 の有効性と安全性を調査しました。 PAM経路の。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
64
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Fei Ma
- 電話番号：86-10-87788060
- メール：drmafei@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hongnan Mo
- 電話番号：86-10-87788120
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- 募集
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
コンタクト：
- Fei Ma
- 電話番号：86-10-87788060
- メール：drmafei@126.com
-
Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Beijing Huanxing Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Xiaoying Sun
- 電話番号：15910905228
-
-
Hebei
-
Langfang、Hebei、中国
- 募集
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Hebei Center
-
コンタクト：
- Kaiping Ou
- 電話番号：8615901262958
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -18歳以上（両端を含む）で、予想生存期間が12週間以上の被験者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -組織学的および/または細胞学的に確認された浸潤性局所進行性または転移性乳癌で、不治で切除不能;
- HER2 発現 (IHC 3+ または FISH+ として定義される陽性、および IHC2+ および FISH- または IHC 1+ として定義される低発現);被験者から提供された HER2 発現の以前の検査結果 (治験責任医師が確認する必要があります) と、研究施設または中央研究所から得られた結果はどちらも許容範囲内でした。
- 遺伝子検査では、PAM（PI3K/Akt/mTOR）経路関連遺伝子が変異していることが示されています。被験者によって提供された以前のテスト結果 (研究者によって確認される必要があります) は両方とも許容範囲でした。
- -再発/転移後に受けた化学療法は1ライン以下。 化学療法のライン数は化学療法薬に限定されており、各化学療法レジメンは分子標的薬および/または内分泌薬を除いて化学療法のライン数としてカウントされます。以前の化学療法レジメンと同じ維持療法はカウントされません。
- -HER2陽性の転移性乳がんの患者は、トラスツズマブまたはそのバイオシミラーによる治療を受けています（単剤療法または他の薬物との併用療法など、アジュバント療法フェーズで3か月以上、再発後および転移フェーズで6週間以上） ;
- -RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変がある。
被験者は以前にアントラサイクリンにさらされた可能性があります（例： ドキソルビシン、エピルビシン) および/またはタキサン (例えば、パクリタキセル、ドセタキセル) 以下を含む:
- 乳がんが再発する前に、アジュバントまたはネオアジュバントの設定でアントラサイクリンおよび/またはタキサンによる前治療を受けている;
- アントラサイクリンおよび/またはタキサンベースの化学療法を受けている間または完了した後に治療の失敗を経験した;
- 治験責任医師の判断では、第一選択治療としてアントラサイクリンおよび/またはタキサンベースの化学療法を選択するのは適切ではありません。
- -以前の放射線療法は、無作為化の前に完了し、急性放射線の副作用から完全に回復している必要があります。 放射線治療後 4 週間未満の間隔は許可されませんでした。 -同時の限定されたフィールド放射線療法（RT）が許可されています。 RECIST 1.1 ガイドラインに従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が完全に放射線ポータルの外側にある必要があります。
- -無作為化前の大手術から少なくとも30日、完全に回復。
適切な臓器機能:
を。骨髄機能：ヘモグロビン≧10g/dL； -絶対好中球数≥1.5×10^9 / L;血小板≧100×10^9/L; b.肝機能（研究機関が指定した正常値に基づく）：血清総ビリルビン≦1.5×正常上限値（ULN）； -肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、肝転移がある場合、ALT、AST、およびALP≤5×ULN; -アルカリホスファターゼ（ALP）≤5×ULN; c. -腎機能（研究サイトによって指定された正常値に基づく）：Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL / min、
- 妊娠可能年齢の女性患者は、妊娠検査で陰性であり、効果的で信頼できる避妊手段を自発的に講じます。
- 患者は自発的にインフォームド コンセント フォームに署名しました。
- -研究要件を理解でき、研究プロトコルとフォローアップ手順を喜んで順守できる。
除外基準:
- -治癒的に切除された非メラノーマ性皮膚癌、治癒的に治療された子宮頸部上皮内癌、または他の原発性固形腫瘍を除いて、乳癌以外の病歴または現在活動中の癌 治癒的に治療され、既知の活動性疾患が存在せず、治癒的治療が行われていない過去3年間。
- 唯一の症状が水胸、腹水、骨病変またはその他の測定不可能な疾患である病状の患者。
- 中枢神経系 (CNS) の関与または軟髄膜転移を示唆する症状のある被験者、CNS 関与または軟膜転移の疑わしい罪または症状は、CT または MRI スキャンで除外する必要があります。
スクリーニング中の治験責任医師によるその他の深刻な病気または病状:
臨床的に重要な心疾患;不安定な糖尿病;コントロールされていない高カルシウム血症; -臨床的に重要な活動中の感染症（現在または過去2週間）。 活動性結核の病歴がある; -活動性のB型またはC型肝炎（HBsAg陽性およびHBV DNA陽性; HCVAb陽性）の患者。
- 以前の臓器同種移植。
- -現在の末梢神経障害は、NCIバージョン4.0基準によるグレード2以上。
- MBCの併用ホルモン療法。
- 進行中の抗凝固療法。
- ドレナージやその他の方法では制御できない、第 3 腔の浸出液の存在 (大量の胸水または腹水を含む)。
- -妊娠中、授乳中、または調査中および調査中の効果的な避妊予防策を使用する意思がない生殖能力のある被験者 治験責任医師の判断による治験薬の最後の投与から少なくとも1か月。
- 精神障害または治療の不履行につながる他の疾患を有する患者。
- -前回の化学療法の最後の投与と無作為化の間の間隔が4週間未満。
- -T-DM1による以前の治療歴があるか、他のADCによる臨床研究に参加していた。
- -治験薬による治療開始前30日以内の治験薬による治療。 他の治験薬またはデバイスを受領してから 30 日未満。
- -RC48-ADCの特定のコンポーネントに対する既知の過敏症または遅延型過敏症。
- -臨床試験への遵守が不十分であると推定される被験者、または治験責任医師が、試験に参加するのに適切ではない他の要因があると判断した場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：HER2陽性
薬物: RC48-ADC 2.0 mg/kg (HER2 陽性) HER2 陽性の 32 人の進行乳癌参加者は、2 週間ごとに 2.0mg/kg の用量で RC48-ADC で治療されます。
彼らは、次の条件のいずれかが発生するまで投薬を続けます: 疾患の進行、毒性に対する不耐性、インフォームド コンセントの撤回、または 1 年間の治療。
|
RC48-ADC 2.0mg/kg 点滴静注 2週間に1回
|
|
実験的：HER2低発現
薬物: RC48-ADC 2.0 mg/kg (HER2 低発現) HER2 低発現の 32 人の進行乳癌参加者は、2 週間ごとに 2.0 mg/kg の用量で RC48-ADC で治療されます。
彼らは、次の条件のいずれかが発生するまで投薬を続けます: 疾患の進行、毒性に対する不耐性、インフォームド コンセントの撤回、または 1 年間の治療。
|
RC48-ADC 2.0mg/kg 点滴静注 2週間に1回
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的回答率（ORR）
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
|
客観的奏効率は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の参加者の割合として定義されました
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
|
PFSは、治療開始日から進行が記録された日、または参加者の死亡日（進行がない場合）までの時間として定義されました。
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
|
|
全生存率(OS)
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大48か月まで評価
|
OSは、最初の試験治療から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました
|
無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大48か月まで評価
|
|
疾病制御率 (DCR)
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
|
疾患制御率 (DCR) は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、病勢安定 (SD) の患者の割合として定義されました。
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
|
|
有害事象（AE）
時間枠：2年まで
|
薬物の安全性は、NCI-CTCAE v5.0 に従って研究者によって評価されました。
|
2年まで
|
|
腫瘍進行時間 (TTP)
時間枠：2年まで
|
TTP は、ランダムな日付から最初の病気の進行までの時間を指します (最初に発生したイベントによって計算されます)。
|
2年まで
|
|
生活の質 (QoL)
時間枠：2年まで
|
QoL 測定は、タブレット PC 上のデジタル アンケート (EORTC QLQ-C30) を介して、治療後の病院で行われます。
|
2年まで
|
|
神経障害の変化
時間枠：2年まで
|
EORTC CIPN-20 スコアの変化によって測定
|
2年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Fei Ma、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年4月1日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2024年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月8日
最初の投稿 (実際)
2022年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月8日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。