Tutkimus RC48-ADC:stä HER2:n ilmentymistä aiheuttavan metastaattisen rintasyövän hoitoon, jossa PAM-polun epänormaali aktivaatio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta (mukaan lukien) ja odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
3. Histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu invasiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka on parantumaton ja jota ei voida leikata;
4. HER2-ekspressio (positiivinen määritelty IHC 3+:ksi tai FISH+:ksi ja alhainen ilmentyminen määriteltynä: IHC2+ ja FISH- tai IHC 1+); Aiemmat koehenkilöiden toimittamat HER2:n ilmentymisen testitulokset (tutkijan on vahvistettava) ja tutkimuspaikalta tai keskuslaboratoriosta saadut tulokset olivat molemmat hyväksyttäviä;
5. Geneettiset testaukset osoittavat, että PAM(PI3K/Akt/mTOR）) -polkuun liittyvät geenit ovat mutatoituneita; koehenkilöiden toimittamat aikaisemmat testitulokset (tutkijan on vahvistettava) olivat molemmat hyväksyttäviä.
6. Korkeintaan 1 kemoterapiasarja saatu uusiutumisen/metastaasin jälkeen. Kemoterapialinjojen määrä on rajoitettu kemoterapeuttisiin lääkkeisiin, ja jokainen kemoterapia-ohjelma lasketaan kemoterapiasarjaksi, pois lukien kohdennettuja lääkkeitä ja/tai endokriinisiä lääkkeitä; samaa ylläpitohoitoa kuin edellinen kemoterapia-ohjelma ei lasketa.
7. Potilaat, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä, ovat saaneet hoitoa trastutsumabilla tai sen biologisesti samankaltaisella lääkkeellä (monoterapia tai yhdistelmänä muiden lääkkeiden kanssa, kuten ≥ 3 kuukautta adjuvanttihoitovaiheessa ja ≥ 6 viikkoa uusiutumisen jälkeisessä ja metastaattisessa vaiheessa). ;
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohti.

9. Potilaat voivat aiemmin altistua antrasykliineille (esim. doksorubisiini, epirubisiini) ja/tai taksaanit (esim. paklitakseli, dosetakseli), mukaan lukien:

   1. on esikäsitelty adjuvantti- tai neoadjuvanttiympäristössä antrasykliineillä ja/tai taksaaneilla ennen rintasyövän uusiutumista;
   2. on kokenut hoidon epäonnistumisen antrasykliini- ja/tai taksaanipohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen;
   3. ei sovi antrasykliini- ja/tai taksaanipohjaisen kemoterapian valintaan ensisijaiseksi hoidoksi tutkijan arvion mukaan.
10. Aiemman sädehoidon on oltava päättynyt ennen satunnaistamista ja täysin toipunut akuuteista säteilyn sivuvaikutuksista. Alle 4 viikon tauko sädehoidon jälkeen ei ollut sallittu. Samanaikainen rajoitetun kentän sädehoito (RT) on sallittu. Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion on oltava kokonaan säteilyportaalin ulkopuolella RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti.
11. Vähintään 30 päivää suuresta leikkauksesta ennen satunnaistamista täysin toipuneena.

12. Riittävällä elimen toiminnalla:

    a. Luuytimen toiminta: Hemoglobiini ≥ 10 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l; b. Maksan toiminta (perustuu tutkimuspaikan määrittelemiin normaaliarvoihin): Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN maksametastaasien puuttuessa, kun taas ALT, AST ja ALP ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa; Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 × ULN; c. Munuaisten toiminta (perustuu tutkimuspaikan määrittämiin normaaliarvoihin): Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna,

13. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustesti on negatiivinen ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ja luotettavia ehkäisymenetelmiä.
14. Potilaat allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
15. Pystyy ymmärtämään opiskeluvaatimukset, haluaa ja pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai nykyinen aktiivinen syöpä, muu kuin rintasyöpä, lukuun ottamatta parantavasti leikattua ei-melanomatoottista ihosyöpää, parantavasti käsiteltyä kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muita primaarisia kiinteitä kasvaimia, jotka on hoidettu parantavasti ilman tunnettua aktiivista sairautta ja joita ei ole annettu parantavaa hoitoa viimeiset 3 vuotta.
2. Potilaat, joilla on sairaus, jonka ainoa ilmentymä on hydrothorax, askites, luuvauriot tai muut mitattavissa olevat sairaudet.
3. Potilaat, joilla on oireita, jotka viittaavat keskushermostoon (CNS) tai leptomeningeaalisiin etäpesäkkeisiin, kaikki epäilyttävät syntit tai keskushermoston oireet tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, tulee sulkea pois TT- tai MRI-skannauksilla.

4. Muut tutkijan vakavat sairaudet tai sairaudet seulonnan aikana:

   kliinisesti merkittävä sydänsairaus; Epävakaa diabetes; Hallitsematon hyperkalsemia; Kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot (nykyinen tai viimeisen kahden viikon aikana). Anamneesissa aktiivinen tuberkuloosi; Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen; HCVAb-positiivinen).

5. Edellinen elinsiirto.
6. Nykyinen perifeerinen neuropatia ≥aste 2 NCI version 4.0 kriteerien mukaan.
7. Samanaikainen hormonihoito MBC:lle.
8. Jatkuva antikoagulaatiohoito.
9. Kolmannessa tilassa esiintyy effuusiota (mukaan lukien massiivinen hydrothorax tai askites), jota ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla menetelmillä.
10. Lisääntymiskykyiset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen tutkijan harkinnan mukaan.
11. Potilaat, joilla on psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka johtaa hoidon epäyhtenäisyyteen.
12. Alle 4 viikon tauko edellisen kemoterapian viimeisen annoksen ja satunnaistamisen välillä.
13. Aiemmin hoidettu T-DM1:llä tai osallistunut kliinisiin tutkimuksiin muilla ADC:illä.
14. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista. Alle 30 päivää minkä tahansa muun tutkimustuotteen tai laitteen vastaanottamisesta.
15. Tunnettu yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyys tietyille RC48-ADC:n aineosille.
16. Koehenkilöt, joiden arvioidaan olevan huonosti kliinisen tutkimuksen mukaisia, tai tutkija toteaa, että on muita tekijöitä, jotka eivät ole tarkoituksenmukaisia ​​osallistua tutkimukseen.