Uno studio su RC48-ADC per il trattamento del carcinoma mammario metastatico con espressione di HER2 con attivazione anormale della via PAM

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età ≥18 anni (inclusi) e sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
3. carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico invasivo confermato istologicamente e/o citologicamente, incurabile e non resecabile;
4. Espressione di HER2 (positiva definita come: IHC 3+ o FISH+ ed espressione bassa definita come: IHC2+ e FISH- o IHC 1+); i risultati dei test precedenti dell'espressione di HER2 forniti dai soggetti (devono essere confermati dallo sperimentatore) e quelli ottenuti dal sito dello studio o dal laboratorio centrale erano entrambi accettabili;
5. I test genetici mostrano che i geni correlati al percorso PAM (PI3K/Akt/mTOR) sono mutati; i precedenti risultati dei test forniti dai soggetti (devono essere confermati dallo sperimentatore) erano entrambi accettabili.
6. Non più di 1 linea di chemioterapia ricevuta dopo recidiva/metastasi. Il numero di linee chemioterapiche è limitato ai farmaci chemioterapici e ogni regime chemioterapico viene conteggiato come un numero di linee chemioterapiche, esclusi farmaci mirati e/o farmaci endocrini; lo stesso trattamento di mantenimento del precedente regime chemioterapico non verrà conteggiato.
7. Pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo hanno ricevuto un trattamento con trastuzumab o suo biosimilare (monoterapia o in combinazione con altri farmaci, ad esempio per ≥ 3 mesi nella fase di terapia adiuvante e ≥ 6 settimane nella fase post-recidiva e metastatica) ;
8. Con almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.

9. I soggetti possono essere stati precedentemente esposti ad antracicline (ad es. doxorubicina, epirubicina) e/o taxani (ad es. paclitaxel, docetaxel), inclusi:

   1. è stato pretrattato in ambito adiuvante o neoadiuvante con antracicline e/o taxani prima della recidiva del carcinoma mammario;
   2. ha sperimentato un fallimento del trattamento durante o dopo aver completato la chemioterapia a base di antracicline e/o taxani;
   3. non adatto per la scelta della chemioterapia a base di antracicline e/o taxani come trattamento di prima linea a giudizio dello sperimentatore.
10. La precedente radioterapia deve essere stata completata prima della randomizzazione, con pieno recupero dagli effetti collaterali acuti delle radiazioni. Non era consentito un intervallo inferiore a 4 settimane dopo la radioterapia. È consentita la concomitante radioterapia a campo limitato (RT). Almeno una lesione misurabile deve essere completamente al di fuori del portale di radiazione in conformità con le linee guida RECIST 1.1.
11. Almeno 30 giorni dall'intervento chirurgico maggiore prima della randomizzazione, con pieno recupero.

12. Con un'adeguata funzione dell'organo:

    un. Funzione del midollo osseo: Emoglobina ≥ 10 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; Piastrine ≥ 100 × 10^9/L; b. Funzionalità epatica (basata sui valori normali specificati dal centro dello studio): bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche, mentre ALT, AST e ALP ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 × ULN; c. Funzionalità renale (basata sui valori normali specificati dal centro dello studio): Clearance della creatinina (CrCl) ≥40 mL/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault,

13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza negativo e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci e affidabili.
14. I pazienti hanno firmato volontariamente un modulo di consenso informato.
15. In grado di comprendere i requisiti dello studio, disposto e in grado di rispettare il protocollo dello studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o tumore attivo in corso diverso dal carcinoma mammario, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato in modo curativo, carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo o altri tumori solidi primari trattati in modo curativo senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento curativo somministrato per gli ultimi 3 anni.
2. Pazienti con condizioni mediche la cui unica manifestazione è idrotorace, ascite, lesioni ossee o altre malattie non misurabili.
3. I soggetti con sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi leptomeningee, eventuali peccati sospetti o sintomi di coinvolgimento del SNC o metastasi leptomeningee devono essere esclusi dalle scansioni TC o MRI.

4. Altre gravi malattie o condizioni mediche da parte dello sperimentatore durante lo screening:

   Malattia cardiaca clinicamente significativa; Diabete instabile; ipercalcemia incontrollata; Infezioni attive clinicamente significative (in corso o nelle ultime due settimane). Con storia di tubercolosi attiva; Pazienti con epatite attiva B o C (HBsAg positivi e HBV DNA positivi; HCVAb positivi).

5. Pregresso allotrapianto d'organo.
6. Neuropatia periferica attuale ≥grado 2 secondo i criteri NCI versione 4.0.
7. Terapia ormonale concomitante per MBC.
8. Terapia anticoagulante in corso.
9. Presenza di versamento nel terzo spazio (incluso idrotorace massivo o ascite) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi.
10. Soggetti con potenziale riproduttivo in gravidanza, allattamento o non disposti a utilizzare precauzioni contraccettive efficaci durante lo studio e per almeno un mese dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale a giudizio dello sperimentatore.
11. Pazienti con disturbi psichiatrici o altre malattie che portano alla mancata adesione alla terapia.
12. Un intervallo inferiore a 4 settimane tra l'ultima dose della precedente chemioterapia e la randomizzazione.
13. Con precedente trattamento con T-DM1 o aveva partecipato a studi clinici con altri ADC.
14. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio. Meno di 30 giorni dal ricevimento di qualsiasi altro prodotto o dispositivo sperimentale.
15. Con nota ipersensibilità o ipersensibilità di tipo ritardato a determinati componenti di RC48-ADC.
16. Soggetti che si stima abbiano una scarsa compliance allo studio clinico o lo sperimentatore determini che vi siano altri fattori non appropriati per partecipare allo studio.