Eine Studie mit RC48-ADC zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs mit HER2-Expression und abnormaler Aktivierung des PAM-Signalwegs

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren (einschließlich) und einer erwarteten Überlebenszeit von ≥ 12 Wochen.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
3. Histologisch und/oder zytologisch bestätigter invasiver, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, der unheilbar und nicht resezierbar ist;
4. HER2-Expression (positiv definiert als: IHC 3+ oder FISH+ und niedrige Expression definiert als: IHC2+ und FISH- oder IHC 1+); frühere Testergebnisse der HER2-Expression, die von den Probanden bereitgestellt wurden (müssen vom Prüfarzt bestätigt werden) und diejenigen, die vom Studienzentrum oder dem Zentrallabor erhalten wurden, waren beide akzeptabel;
5. Gentests zeigen, dass die mit dem PAM (PI3K/Akt/mTOR)-Signalweg verbundenen Gene mutiert sind; frühere Testergebnisse der Probanden (müssen vom Prüfarzt bestätigt werden) waren beide akzeptabel.
6. Nicht mehr als 1 Chemotherapielinie nach Rückfall/Metastasierung erhalten. Die Anzahl der Chemotherapielinien ist auf Chemotherapeutika beschränkt, und jedes Chemotherapieregime wird als eine Reihe von Chemotherapielinien gezählt, ausgenommen zielgerichtete Medikamente und/oder endokrine Medikamente; die gleiche Erhaltungstherapie wie das vorangegangene Chemotherapieschema wird nicht angerechnet.
7. Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs wurden mit Trastuzumab oder seinem Biosimilar behandelt (Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln, z. B. für ≥ 3 Monate in der adjuvanten Therapiephase und ≥ 6 Wochen in der Postrezidiv- und Metastasierungsphase) ;
8. Mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1.

9. Personen, die zuvor Anthrazyklinen ausgesetzt waren (z. Doxorubicin, Epirubicin) und/oder Taxane (z. B. Paclitaxel, Docetaxel), einschließlich:

   1. vor dem Rückfall des Brustkrebses adjuvant oder neoadjuvant mit Anthrazyklinen und/oder Taxanen vorbehandelt wurde;
   2. während oder nach Abschluss einer auf Anthrazyklinen und/oder Taxanen basierenden Chemotherapie ein Behandlungsversagen erlitten hat;
   3. nach Einschätzung des Prüfarztes nicht geeignet für die Wahl einer Anthrazyklin- und/oder Taxan-basierten Chemotherapie als Erstlinienbehandlung.
10. Die vorherige Strahlentherapie muss vor der Randomisierung abgeschlossen sein, mit vollständiger Genesung von akuten Strahlennebenwirkungen. Ein Intervall von weniger als 4 Wochen nach der Strahlentherapie war nicht zulässig. Eine gleichzeitige Strahlentherapie mit begrenztem Feld (RT) ist erlaubt. Mindestens eine messbare Läsion muss gemäß den Richtlinien von RECIST 1.1 vollständig außerhalb des Strahlengangs liegen.
11. Mindestens 30 Tage nach einer größeren Operation vor der Randomisierung mit vollständiger Genesung.

12. Bei ausreichender Organfunktion:

    a. Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥ 10 g/dL; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/l; Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l; b. Leberfunktion (basierend auf den vom Studienzentrum angegebenen Normalwerten): Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen, während ALT, AST und ALP ≤ 5 × ULN in Anwesenheit von Lebermetastasen; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 × ULN; c. Nierenfunktion (basierend auf den vom Studienzentrum angegebenen Normalwerten): Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel,

13. Patientinnen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest und ergreifen freiwillig wirksame und zuverlässige Verhütungsmaßnahmen.
14. Die Patienten unterschrieben freiwillig eine Einverständniserklärung.
15. In der Lage, die Studienanforderungen zu verstehen, bereit und in der Lage, das Studienprotokoll und die Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von oder aktuellem aktivem Krebs außer Brustkrebs, mit Ausnahme von kurativ reseziertem nicht-melanomatösem Hautkrebs, kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder anderen primären soliden Tumoren, die kurativ behandelt werden, ohne dass eine aktive Krankheit bekannt ist und für die keine kurative Behandlung durchgeführt wurde die letzten 3 Jahre.
2. Patienten mit Erkrankungen, deren einzige Manifestation Hydrothorax, Aszites, Knochenläsionen oder andere nicht messbare Krankheiten sind.
3. Patienten mit Symptomen, die auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen hindeuten, verdächtige Sünden oder Symptome einer ZNS-Beteiligung oder leptomeningeale Metastasen sollten durch CT- oder MRT-Scans ausgeschlossen werden.

4. Andere schwere Erkrankungen oder Erkrankungen durch den Prüfer während des Screenings:

   Klinisch signifikante Herzerkrankung; Instabiler Diabetes; Unkontrollierte Hyperkalzämie; Klinisch signifikante aktive Infektionen (aktuell oder in den letzten zwei Wochen). Mit Geschichte der aktiven Tuberkulose; Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C (HBsAg-positiv und HBV-DNA-positiv; HCVAb-positiv).

5. Vorheriges Organ-Allotransplantat.
6. Aktuelle periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß NCI-Version 4.0-Kriterien.
7. Begleitende Hormontherapie bei MBC.
8. Laufende Antikoagulationstherapie.
9. Vorhandensein eines Ergusses im dritten Raum (einschließlich massivem Hydrothorax oder Aszites), der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann.
10. Probanden im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, während der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nach Einschätzung des Prüfarztes wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
11. Patienten mit psychiatrischen Störungen oder anderen Krankheiten, die zu einer Nichteinhaltung der Therapie führen.
12. Ein Intervall von weniger als 4 Wochen zwischen der letzten Dosis einer vorherigen Chemotherapie und der Randomisierung.
13. Mit vorheriger Behandlung mit T-DM1 oder Teilnahme an klinischen Studien mit anderen ADCs.
14. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament. Weniger als 30 Tage seit Erhalt eines anderen Prüfprodukts oder -geräts.
15. Bei bekannter Überempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ gegenüber bestimmten Bestandteilen von RC48-ADC.
16. Probanden, die schätzungsweise eine schlechte Compliance mit der klinischen Studie aufweisen oder der Prüfarzt feststellt, dass andere Faktoren für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.