Une étude de RC48-ADC pour le traitement du cancer du sein métastatique d'expression HER2 avec activation anormale de la voie PAM

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de ≥ 18 ans (inclus) et survie attendue ≥ 12 semaines.
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. Cancer du sein invasif localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement, incurable et non résécable ;
4. Expression HER2 (positive définie comme : IHC 3+ ou FISH+ et faible expression définie comme : IHC2+ et FISH- ou IHC 1+) ; les résultats des tests précédents d'expression de HER2 fournis par les sujets (doivent être confirmés par l'investigateur) et ceux obtenus à partir du site d'étude ou du laboratoire central étaient tous deux acceptables ;
5. Les tests génétiques montrent que les gènes liés à la voie PAM (PI3K/Akt/mTOR) sont mutés ; les résultats des tests précédents fournis par les sujets (doivent être confirmés par l'investigateur) étaient tous deux acceptables.
6. Pas plus d'une ligne de chimiothérapie reçue après rechute/métastase. Le nombre de lignes de chimiothérapie est limité aux médicaments chimiothérapeutiques, et chaque schéma de chimiothérapie est compté comme un nombre de lignes de chimiothérapie, à l'exclusion des médicaments ciblés et/ou des médicaments endocriniens ; le même traitement d'entretien que le régime de chimiothérapie précédent ne sera pas compté.
7. Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif ont reçu un traitement par trastuzumab ou son biosimilaire (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments, par exemple pendant ≥ 3 mois en phase de traitement adjuvant et ≥ 6 semaines en phase post-rechute et métastatique) ;
8. Avec au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.

9. Les sujets peuvent avoir été précédemment exposés à des anthracyclines (par ex. doxorubicine, épirubicine) et/ou des taxanes (par exemple, paclitaxel, docétaxel) dont :

   1. a été prétraitée en situation adjuvante ou néoadjuvante avec des anthracyclines et/ou des taxanes avant la rechute du cancer du sein ;
   2. a connu un échec thérapeutique pendant qu'il recevait ou après avoir terminé une chimiothérapie à base d'anthracyclines et/ou de taxanes ;
   3. ne convient pas au choix d'une chimiothérapie à base d'anthracyclines et/ou de taxanes comme traitement de première intention au jugement de l'investigateur.
10. La radiothérapie antérieure doit être terminée avant la randomisation, avec une récupération complète des effets secondaires aigus de la radiothérapie. Un intervalle de moins de 4 semaines après la radiothérapie n'était pas autorisé. La radiothérapie (RT) à champ limité simultanée est autorisée. Au moins une lésion mesurable doit être complètement à l'extérieur du portail de rayonnement conformément aux directives RECIST 1.1.
11. Au moins 30 jours après une intervention chirurgicale majeure avant la randomisation, avec récupération complète.

12. Avec une fonction d'organe adéquate :

    une. Fonction de la moelle osseuse : Hémoglobine ≥ 10 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L ; Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L ; b .Fonction hépatique (basée sur les valeurs normales spécifiées par le site d'étude) : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques, tandis que ALT, AST et ALP ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 × LSN ; c. Fonction rénale (basée sur les valeurs normales spécifiées par le site d'étude) : clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault,

13. Les patientes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif et prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces et fiables.
14. Les patients ont volontairement signé un formulaire de consentement éclairé.
15. Capable de comprendre les exigences de l'étude, désireux et capable de se conformer au protocole d'étude et aux procédures de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou cancer actif actuel autre que le cancer du sein, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux réséqué curativement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides primaires traitées curativement sans maladie active connue et sans traitement curatif administré pour les 3 dernières années.
2. Patients souffrant de conditions médicales dont la seule manifestation est l'hydrothorax, l'ascite, les lésions osseuses ou d'autres maladies non mesurables.
3. Les sujets présentant des symptômes suggérant une atteinte du système nerveux central (SNC) ou des métastases leptoméningées, tout péché ou symptôme suspect d'atteinte du SNC ou de métastases leptoméningées doivent être exclus par tomodensitométrie ou IRM.

4. Autres maladies graves ou conditions médicales par l'investigateur lors du dépistage :

   Maladie cardiaque cliniquement significative ; Diabète instable; Hypercalcémie non contrôlée ; Infections actives cliniquement significatives (en cours ou au cours des deux dernières semaines). Avec des antécédents de tuberculose active ; Patients atteints d'hépatite B ou C active (AgHBs positif et ADN du VHB positif ; AbHCV positif).

5. Allogreffe d'organe précédente.
6. Neuropathie périphérique actuelle ≥grade 2 selon les critères NCI version 4.0.
7. Thérapie hormonale concomitante pour MBC.
8. Traitement anticoagulant en cours.
9. Présence d'épanchement dans le troisième espace (y compris hydrothorax massif ou ascite) qui ne peut être contrôlé par drainage ou autres méthodes.
10. Sujets en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne souhaitent pas utiliser des précautions contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant au moins un mois après la dernière dose de produit expérimental selon le jugement de l'investigateur.
11. Patients souffrant de troubles psychiatriques ou d'une autre maladie entraînant une inobservance du traitement.
12. Un intervalle de moins de 4 semaines entre la dernière dose de chimiothérapie précédente et la randomisation.
13. Avec un traitement antérieur par T-DM1 ou ayant participé à des études cliniques avec d'autres ADC.
14. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement avec le médicament à l'étude. Moins de 30 jours depuis la réception de tout autre produit ou dispositif expérimental.
15. Avec une hypersensibilité connue ou une hypersensibilité de type retardé à certains composants du RC48-ADC.
16. - Les sujets dont on estime qu'ils ont une mauvaise observance de l'étude clinique ou l'investigateur détermine qu'il existe d'autres facteurs non appropriés pour participer à l'étude.