Un estudio de RC48-ADC para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con expresión de HER2 con activación anormal de la vía PAM

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de edad ≥ 18 años (inclusive) y supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
3. Cáncer de mama invasivo localmente avanzado o metastásico confirmado histológica y/o citológicamente que es incurable e irresecable;
4. expresión de HER2 (positiva definida como: IHC 3+ o FISH+ y baja expresión definida como: IHC2+ y FISH- o IHC 1+); los resultados de las pruebas anteriores de expresión de HER2 proporcionados por los sujetos (deben ser confirmados por el investigador) y los obtenidos en el centro de estudio o en el laboratorio central fueron aceptables;
5. Las pruebas genéticas muestran que los genes relacionados con la vía PAM (PI3K/Akt/mTOR) están mutados; los resultados de pruebas anteriores proporcionados por los sujetos (deben ser confirmados por el investigador) fueron aceptables.
6. No más de 1 línea de quimioterapia recibida después de la recaída/metástasis. El número de líneas de quimioterapia está restringido a medicamentos quimioterapéuticos, y cada régimen de quimioterapia se cuenta como un número de líneas de quimioterapia, excluyendo medicamentos dirigidos y/o medicamentos endocrinos; no se contará el mismo tratamiento de mantenimiento que el régimen de quimioterapia anterior.
7. Las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo han recibido tratamiento con trastuzumab o su biosimilar (en monoterapia o en combinación con otros fármacos, como durante ≥ 3 meses en la fase de terapia adyuvante y ≥ 6 semanas en la fase post-recaída y metastásica) ;
8. Con al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

9. Los sujetos pueden haber estado expuestos previamente a antraciclinas (p. doxorrubicina, epirrubicina) y/o taxanos (p. ej., paclitaxel, docetaxel), incluidos:

   1. ha sido pretratado en el entorno adyuvante o neoadyuvante con antraciclinas y/o taxanos antes de que el cáncer de mama recaiga;
   2. ha experimentado un fracaso del tratamiento mientras recibía o después de completar la quimioterapia basada en antraciclinas y/o taxanos;
   3. no es adecuado para la elección de quimioterapia basada en antraciclinas y/o taxanos como tratamiento de primera línea a juicio del investigador.
10. La radioterapia previa debe haberse completado antes de la aleatorización, con una recuperación completa de los efectos secundarios agudos de la radiación. No se permitió un intervalo de menos de 4 semanas después de la radioterapia. Se permite la radioterapia de campo limitado (RT) concurrente. Al menos una lesión medible debe estar completamente fuera del portal de radiación de acuerdo con las pautas RECIST 1.1.
11. Al menos 30 días desde la cirugía mayor antes de la aleatorización, con recuperación total.

12. Con Función de Órgano Adecuada:

    una. Función de la médula ósea: Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L; Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; b. Función hepática (basada en los valores normales especificados por el sitio de estudio): Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × el límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN en ausencia de metástasis hepáticas, mientras que ALT, AST y ALP ≤ 5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5 × LSN; C. Función renal (basada en los valores normales especificados por el centro de estudio): Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥40 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault,

13. Las pacientes en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa y toman voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas y confiables.
14. Los pacientes firmaron voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
15. Capaz de comprender los requisitos del estudio, dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o cáncer activo actual que no sea cáncer de mama, con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso resecado de manera curativa, carcinoma de cuello uterino in situ tratado de manera curativa u otros tumores sólidos primarios tratados de manera curativa sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento curativo administrado para los últimos 3 años.
2. Pacientes con condiciones médicas cuya única manifestación es hidrotórax, ascitis, lesiones óseas u otras enfermedades no medibles.
3. Los sujetos con síntomas que sugieran afectación del sistema nervioso central (SNC) o metástasis leptomeníngeas, cualquier pecado sospechoso o síntomas de afectación del SNC o metástasis leptomeníngeas deben excluirse mediante tomografías computarizadas o resonancias magnéticas.

4. Otras enfermedades graves o condiciones médicas por parte del investigador durante la selección:

   Enfermedad cardiaca clínicamente significativa; diabetes inestable; Hipercalcemia no controlada; Infecciones activas clínicamente significativas (actuales o en las últimas dos semanas). Con antecedentes de tuberculosis activa; Pacientes con hepatitis B o C activa (HBsAg positivo y HBV DNA positivo; HCVAb positivo).

5. Aloinjerto de órgano previo.
6. Neuropatía periférica actual ≥ grado 2 según los criterios de la versión 4.0 del NCI.
7. Terapia hormonal concomitante para CMM.
8. Tratamiento anticoagulante en curso.
9. Presencia de derrame en el tercer espacio (incluyendo hidrotórax masivo o ascitis) que no puede ser controlado por drenaje u otros métodos.
10. Sujetos con potencial reproductivo que estén embarazadas, amamantando o que no deseen utilizar precauciones anticonceptivas eficaces durante el estudio y durante al menos un mes después de la última dosis del producto en investigación a juicio del investigador.
11. Pacientes con trastorno psiquiátrico u otra enfermedad que lleve al incumplimiento de la terapia.
12. Un intervalo de menos de 4 semanas entre la última dosis de quimioterapia previa y la aleatorización.
13. Con tratamiento previo con T-DM1 o haber participado en estudios clínicos con otros ADC.
14. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento con el fármaco del estudio. Menos de 30 días desde la recepción de cualquier otro producto o dispositivo en investigación.
15. Con hipersensibilidad conocida o hipersensibilidad de tipo retardado a ciertos componentes de RC48-ADC.
16. Sujetos que se estima que tienen un cumplimiento deficiente con el estudio clínico o el investigador determina que hay otros factores que no son apropiados para participar en el estudio.