En undersøgelse af RC48-ADC til behandling af HER2-ekspression metastatisk brystkræft med unormal aktivering af PAM-vejen

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner i alderen ≥18 år (inklusive) og forventet overlevelse ≥ 12 uger.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
3. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet invasiv lokalt fremskreden eller metastatisk brystcancer, der er uhelbredelig og ikke-operabel;
4. HER2-ekspression (positiv defineret som: IHC 3+ eller FISH+ og lav ekspression defineret som: IHC2+ og FISH- eller IHC 1+); tidligere testresultater af HER2-ekspression leveret af forsøgspersonerne (skal bekræftes af investigator) og dem opnået fra undersøgelsesstedet eller centrallaboratoriet var begge acceptable;
5. Genetisk test viser, at PAM (PI3K/Akt/mTOR) pathway-relaterede gener er muteret; tidligere testresultater leveret af forsøgspersonerne (skal bekræftes af investigator) var begge acceptable.
6. Ikke mere end 1 linie kemoterapi modtaget efter tilbagefald/metastase. Antallet af kemoterapilinjer er begrænset til kemoterapeutiske lægemidler, og hvert kemoterapiregime tælles som et antal kemoterapilinjer, eksklusive målrettede lægemidler og/eller endokrine lægemidler; den samme vedligeholdelsesbehandling som den tidligere kemoterapi vil ikke blive talt med.
7. Patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft har modtaget behandling med trastuzumab eller dets biosimilære (monoterapi eller i kombination med andre lægemidler, såsom i ≥ 3 måneder i den adjuverende behandlingsfase og ≥ 6 uger i den post-relapse og metastatiske fase) ;
8. Med mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1.

9. Personer kan tidligere have været udsat for antracykliner (f. doxorubicin, epirubicin) og/eller taxaner (f.eks. paclitaxel, docetaxel), herunder:

   1. er blevet forbehandlet i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser med antracykliner og/eller taxaner før brystkræftens tilbagefald;
   2. har oplevet behandlingssvigt under modtagelse af eller efter afsluttet antracyclin- og/eller taxanbaseret kemoterapi;
   3. ikke egnet til valget af antracyklin- og/eller taxanbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling efter investigators vurdering.
10. Forudgående strålebehandling skal være afsluttet før randomisering med fuld bedring fra akutte strålingsbivirkninger. Et interval på mindre end 4 uger efter strålebehandling var ikke tilladt. Samtidig begrænset feltstrålebehandling (RT) er tilladt. Mindst én målbar læsion skal være helt uden for stråleportalen i overensstemmelse med RECIST 1.1 retningslinjer.
11. Mindst 30 dage fra større operation før randomisering, med fuld restitution.

12. Med tilstrækkelig organfunktion:

    en. Knoglemarvsfunktion: Hæmoglobin ≥ 10 g/dL; Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L; Blodplader ≥ 100 × 10^9/L; b. Leverfunktion (baseret på de normale værdier specificeret af undersøgelsesstedet): Total serumbilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN i fravær af levermetastaser, mens ALT, AST og ALP ≤ 5 × ULN i nærvær af levermetastaser; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN; c. Nyrefunktion (baseret på de normale værdier specificeret af undersøgelsesstedet): Kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gaults formel,

13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest og tager frivilligt effektive og pålidelige præventionsforanstaltninger.
14. Patienterne underskrev frivilligt en informeret samtykkeerklæring.
15. Er i stand til at forstå studiekrav, villig og i stand til at overholde studieprotokol og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller aktuel aktiv cancer, bortset fra brystkræft, med undtagelse af kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft, kurativt behandlet cervixcarcinom in situ eller andre primære solide tumorer kurativt behandlet uden kendt aktiv sygdom til stede og ingen kurativ behandling administreret for de sidste 3 år.
2. Patienter med medicinske tilstande, at den eneste manifestation er hydrothorax, ascites, knoglelæsioner eller andre ikke-målbare sygdomme.
3. Personer med symptomer, der tyder på involvering af centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser, eventuelle mistænkelige synder eller symptomer på CNS-involvering eller leptomeningeale metastaser bør udelukkes ved CT- eller MR-scanninger.

4. Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande af investigator under screening:

   Klinisk signifikant hjertesygdom; Ustabil diabetes; Ukontrolleret hypercalcæmi; Klinisk signifikante aktive infektioner (nuværende eller inden for de sidste to uger). Med historie med aktiv tuberkulose; Patienter med aktiv hepatitis B eller C (HBsAg positiv og HBV DNA positiv; HCVAb positiv).

5. Tidligere organallograft.
6. Aktuel perifer neuropati ≥grad 2 i henhold til NCI version 4.0 kriterier.
7. Samtidig hormonbehandling for MBC.
8. Løbende anti-koagulationsbehandling.
9. Tilstedeværelse af effusion i det tredje rum (herunder massiv hydrothorax eller ascites), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder.
10. Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som er gravide, ammer eller ikke er villige til at anvende effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i mindst en måned efter den sidste dosis af forsøgsproduktet efter investigators vurdering.
11. Patienter med psykiatrisk lidelse eller anden sygdom, der fører til manglende overholdelse af behandlingen.
12. Et interval på mindre end 4 uger mellem sidste dosis af tidligere kemoterapi og randomisering.
13. Med tidligere behandling med T-DM1 eller havde deltaget i kliniske studier med andre ADC'er.
14. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemiddel. Mindre end 30 dage efter modtagelse af ethvert andet forsøgsprodukt eller -udstyr.
15. Med kendt overfølsomhed eller overfølsomhed af forsinket type over for visse komponenter af RC48-ADC.
16. Forsøgspersoner, der vurderes at have dårlig overensstemmelse med den kliniske undersøgelse, eller investigatoren fastslår, at der er andre faktorer, der ikke er passende til at deltage i undersøgelsen.