Een studie van RC48-ADC voor de behandeling van HER2-expressie gemetastaseerde borstkanker met abnormale activering van PAM Pathway

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen van ≥18 jaar (inclusief) en verwachte overleving ≥ 12 weken.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
3. Histologisch en/of cytologisch bevestigde invasieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die ongeneeslijk en inoperabel is;
4. HER2-expressie (positief gedefinieerd als: IHC 3+ of FISH+ en lage expressie gedefinieerd als: IHC2+ en FISH- of IHC 1+); eerdere testresultaten van HER2-expressie geleverd door de proefpersonen (moeten worden bevestigd door de onderzoeker) en die verkregen van de onderzoekslocatie of het centrale laboratorium waren beide acceptabel;
5. Genetische testen tonen aan dat de PAM（PI3K/Akt/mTOR）pathway-gerelateerde genen gemuteerd zijn; eerdere testresultaten van de proefpersonen (moeten worden bevestigd door de onderzoeker) waren beide acceptabel.
6. Niet meer dan 1 lijn chemotherapie ontvangen na terugval/metastase. Het aantal chemotherapielijnen is beperkt tot chemotherapeutica en elk chemotherapieregime wordt geteld als een aantal chemotherapielijnen, uitgezonderd gerichte geneesmiddelen en/of endocriene geneesmiddelen; dezelfde onderhoudsbehandeling als het vorige chemotherapieregime wordt niet meegeteld.
7. Patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker zijn behandeld met trastuzumab of zijn biosimilar (monotherapie of in combinatie met andere geneesmiddelen, zoals gedurende ≥ 3 maanden in de adjuvante therapiefase en ≥ 6 weken in de post-recidief- en gemetastaseerde fase) ;
8. Met ten minste één meetbare laesie per RECIST v1.1.

9. Proefpersonen kunnen eerder zijn blootgesteld aan antracyclines (bijv. doxorubicine, epirubicine) en/of taxanen (bijv. paclitaxel, docetaxel), waaronder:

   1. is voorbehandeld in de adjuvante of neoadjuvante setting met anthracyclines en/of taxanen voordat borstkanker terugkeert;
   2. behandeling heeft gefaald tijdens het ontvangen of na het voltooien van chemotherapie op basis van anthracycline en/of taxaan;
   3. niet geschikt voor de keuze van chemotherapie op basis van anthracycline en/of taxaan als eerstelijnsbehandeling naar het oordeel van de onderzoeker.
10. Voorafgaande radiotherapie moet zijn voltooid vóór randomisatie, met volledig herstel van acute bijwerkingen van bestraling. Een interval van minder dan 4 weken na bestraling was niet toegestaan. Gelijktijdige beperkte veldstralingstherapie (RT) is toegestaan. Ten minste één meetbare laesie moet volledig buiten het stralingsportaal liggen in overeenstemming met de RECIST 1.1-richtlijnen.
11. Ten minste 30 dagen na een grote operatie vóór randomisatie, met volledig herstel.

12. Met voldoende orgaanfunctie:

    a. Beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 10 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L; Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L; b .Leverfunctie (gebaseerd op de normale waarden gespecificeerd door onderzoekslocatie): Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen, terwijl ALAT, AST en ALP ≤ 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN; c. Nierfunctie (gebaseerd op de normale waarden gespecificeerd door onderzoekslocatie): Creatinineklaring (CrCl) ≥40 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule,

13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest en nemen vrijwillig effectieve en betrouwbare anticonceptiemaatregelen.
14. De patiënten tekenden vrijwillig een toestemmingsformulier.
15. In staat om studievereisten te begrijpen, bereid en in staat om te voldoen aan het studieprotocol en de follow-upprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van of huidige actieve kanker anders dan borstkanker, met uitzondering van curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker, curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ, of andere primaire solide tumoren curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte en waarvoor geen curatieve behandeling is toegediend de laatste 3 jaar.
2. Patiënten met medische aandoeningen waarvan de enige manifestatie hydrothorax, ascites, botlaesies of andere niet-meetbare ziekten is.
3. Proefpersonen met symptomen die wijzen op betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen, verdachte zonden of symptomen van CZS-betrokkenheid of leptomeningeale metastasen moeten worden uitgesloten door CT- of MRI-scans.

4. Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen door de onderzoeker tijdens de screening:

   Klinisch significante hartziekte; Instabiele diabetes; Ongecontroleerde hypercalciëmie; Klinisch significante actieve infecties (huidig ​​of in de afgelopen twee weken). Met voorgeschiedenis van actieve tuberculose; Patiënten met actieve hepatitis B of C (HBsAg-positief en HBV DNA-positief; HCVAb-positief).

5. Vorig orgaantransplantaat.
6. Huidige perifere neuropathie ≥graad 2 volgens NCI versie 4.0 criteria.
7. Gelijktijdige hormonale therapie voor MBC.
8. Lopende antistollingstherapie.
9. Aanwezigheid van effusie in de derde ruimte (inclusief massieve hydrothorax of ascites) die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden.
10. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, borstvoeding geven of die naar het oordeel van de onderzoeker geen effectieve voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
11. Patiënten met een psychiatrische stoornis of andere ziekte die leidt tot therapieontrouw.
12. Een interval van minder dan 4 weken tussen de laatste dosis eerdere chemotherapie en randomisatie.
13. Met eerdere behandeling met T-DM1 of had deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere ADC's.
14. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór het begin van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Minder dan 30 dagen na ontvangst van enig ander onderzoeksproduct of -apparaat.
15. Met bekende overgevoeligheid of overgevoeligheid van het vertraagde type voor bepaalde componenten van RC48-ADC.
16. Proefpersonen waarvan wordt geschat dat ze de klinische studie slecht naleven of de onderzoeker bepaalt dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn om aan de studie deel te nemen.